Адебрелимаб, Апатиниб и SOX для конверсионной терапии при распространенном раке желудка/ГЭП
Фаза II клинического исследования адебрелимаба в комбинации с апатинибом и схемой SOX для конверсионной терапии распространенной аденокарциномы желудка или гастроэзофагеального перехода
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Дизайн исследования: Это проспективное, одноцентровое, однорукое, открытое исследование II фазы. Цель исследования — оценить эффективность и безопасность Адебрелимаба в комбинации с Апатинибом и режимом SOX в качестве конверсионной терапии у пациентов с распространенной, нерезектабельной аденокарциномой желудка или гастроэзофагеального перехода (ГЭП). Планируется включить около 49 участников, которые, по оценке исследователей, имеют потенциал для конверсионной терапии (определяется как метастазы в один орган, метастазы в забрюшинные лимфатические узлы, метастазы в надключичные лимфатические узлы, ограниченный перитонеальный канцероматоз или инвазия в окружающие органы).
Протокол лечения: Подходящие участники получат комбинированную терапию четырьмя препаратами: Адебрелимаб, Апатиниба мезилат, Оксалиплатин и S-1. Лечение проводится циклами по 3 недели:
Адебрелимаб: 1200 мг, внутривенная инфузия в 1-й день.
Апатиниба мезилат: 250 мг, перорально, один раз в день.
Оксалиплатин: 130 мг/м², внутривенная инфузия в 1-й день.
S-1 (Тегафур, Гиммерацил и Отерацил калия): 40-60 мг (на основе площади поверхности тела), перорально, два раза в день с 1-го по 14-й день.
Процедуры и фазы исследования:
Фаза конверсионного лечения: Пациенты будут получать лечение минимум 2 цикла и максимум 8 циклов. Резектабельность будет оцениваться исследователем каждые 2 цикла с помощью визуализационного обследования.
Хирургическое вмешательство:
Если опухоль оценивается как резектабельная: Апатиниб будет отменен за один цикл до запланированной операции для обеспечения безопасности.
Операция должна быть выполнена в период от 3 до 6 недель (максимум 6 недель) после последней дозы исследуемого препарата.
Послеоперационная фаза: Решение о назначении адъювантной терапии будет приниматься исследователем на основе послеоперационных патологических результатов. Если адъювантная терапия требуется, она начнется не ранее чем через 4 недели, но не позднее 10 недель после операции.
Фаза поддерживающей терапии: Если опухоль остается нерезектабельной после 8 циклов комбинированной терапии, пациент перейдет в фазу поддерживающей терапии. Конкретный режим лечения в фазе поддерживающей терапии будет определен исследователем на основе состояния пациента.
Наблюдение: После прекращения лечения пациенты будут проходить контроль безопасности каждые 30 дней до 90 дней после последней дозы. Впоследствии пациенты войдут в период наблюдения за выживаемостью для мониторинга рецидива заболевания, метастазов и общей выживаемости. Наблюдения будут проводиться каждые 3 месяца в течение первых 2 лет и каждые 6 месяцев с 2-го по 5-й год.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Wei Deng, MD
- Номер телефона: 010-63138712 +8613426136152
- Электронная почта: dengweiwei@126.com
Места учебы
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Китай, 100050
- Рекрутинг
- Beijing Friendship Hospital, Capital Medical University
-
Контакт:
- Wei Deng, MD
- Номер телефона: 010-63138712 +8613426136152
- Электронная почта: dengweiwei@126.com
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Возраст 18–75 лет на момент включения в исследование с предполагаемой продолжительностью жизни ≥ 3 месяцев.
- Гистологически или цитологически подтвержденный рак желудка или гастроэзофагеального перехода, преимущественно аденокарцинома.
- Нерезецируемая местно-распространенная аденокарцинома желудка или гастроэзофагеального перехода (стадия III или IV), определенная исследователем на основании КТ, МРТ и/или ПЭТ-КТ.
- Заболевание с потенциалом конверсионной (трансляционной) терапии, по оценке исследователя.
- Отсутствие предшествующего противоопухолевого лечения, включая химиотерапию, лучевую терапию, таргетную терапию, иммунотерапию или другие системные противораковые терапии.
- Общее состояние по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0–2.
Адекватная гематологическая функция в течение 14 дней до включения:
- Количество лейкоцитов ≥ 3,5 × 10⁹/л.
- Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 × 10⁹/л.
- Гемоглобин ≥ 90 г/л (9,0 г/дл).
- Количество тромбоцитов ≥ 100 × 10⁹/л.
- Адекватная функция печени в течение 14 дней до включения: общий билирубин ≤ 1,5 × верхней границы нормы (ВГН); АЛТ и АСТ ≤ 2,5 × ВГН у пациентов без метастазов в печени; АЛТ и АСТ ≤ 5 × ВГН у пациентов с метастазами в печени; Адекватная функция почек: сывороточный креатинин ≤ 1,5 × ВГН; женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче в течение 7 дней до включения и согласиться использовать эффективную контрацепцию во время исследования и в течение как минимум 12 недель после последней дозы.
- Мужчины-участники должны быть хирургически стерильны или согласиться использовать эффективную контрацепцию во время исследования и в течение как минимум 12 недель после последней дозы.
- Способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие.
- Ожидается соблюдение процедур исследования и требований по наблюдению.
Критерии исключения:
- HER2-положительная аденокарцинома желудка или гастроэзофагеального перехода.
- Состояния, которые могут существенно повлиять на абсорбцию пероральных препаратов, включая неспособность глотать, постоянную тошноту или рвоту, хроническую диарею или кишечную непроходимость.
- Известная гиперчувствительность или аллергия на адебрелимаб, апатиниб, оксалиплатин, S-1 (тегафур/гимерацил/отерацил) или любой из их вспомогательных компонентов.
- Анамнез тяжелых аллергических реакций на моноклональные антитела.
- Активное аутоиммунное заболевание или аутоиммунные расстройства, требующие системного лечения.
- Врожденный или приобретенный иммунодефицит.
- Применение системной иммуносупрессивной терапии в течение 14 дней до первой дозы исследуемого лечения.
- Введение живых аттенуированных вакцин в течение 4 недель до первой дозы или запланированное в период исследования.
- Тяжелая инфекция в течение 4 недель до начала исследуемого лечения.
- Анамнез аллогенной трансплантации органов или аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
- Признаки интерстициального заболевания легких, включая фиброз легких, интерстициальную пневмонию, пневмокониоз, лучевую пневмонию, лекарственно-индуцированную пневмонию или тяжелое нарушение функции легких.
- Неконтролируемая гипертензия, несмотря на как минимум 3 месяца антигипертензивного лечения.
- Неконтролируемое клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание.
- Высокий риск тяжелого кровотечения, по мнению исследователя.
- Периферическая нейропатия степени > 2 по CTCAE.
- Участие в другом интервенционном клиническом исследовании в течение 4 недель до включения или в течение 5 периодов полувыведения исследуемого продукта, в зависимости от того, что дольше.
- Любое состояние, которое, по мнению исследователя, делает участника непригодным для участия в исследовании.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Адебрелимаб + Апатиниб + SOX
Участники получают Адебрелимаб, Апатиниб, Оксалиплатин и S-1 в качестве конверсионной терапии.
Лечение проводится циклами по 3 недели в течение 2-8 циклов с последующей хирургической оценкой.
|
Оксалиплатин: 130 мг/м², внутривенно капельно, однократная инфузия, 21 день как цикл, День 1. Тигио: 40 мг (площадь поверхности тела (ППТ) < 1,25 м²), 50 мг (ППТ ≥ 1,25 м² и ППТ < 1,5 м²), 60 мг (ППТ ≥ 1,5 м²), перорально, два раза в день, 21 день как цикл, День 1-14.
1200 мг, внутривенно капельно, однократная инфузия, 21 день как цикл, День 1
250 мг, перорально, 1 раз в день, 21 день как цикл
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота R0 резекции
Временное ограничение: Во время окончательной операции после завершения неоадъювантного лечения (в течение 6 месяцев после включения в исследование)
|
Доля участников, достигших резекции R0, определяемой как микроскопически негативная по краям резекция, подтверждённая послеоперационным патологическим исследованием.
|
Во время окончательной операции после завершения неоадъювантного лечения (в течение 6 месяцев после включения в исследование)
|
|
Нежелательные явления (НЯ)
Временное ограничение: С начала лечения до 30 дней после последней дозы исследуемого лечения (до приблизительно 6 месяцев).
|
Частота возникновения, характер и степень тяжести нежелательных явлений (НЯ), связанных с лечением, классифицированных в соответствии с Общими критериями терминологии нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE), версия 5.0.
|
С начала лечения до 30 дней после последней дозы исследуемого лечения (до приблизительно 6 месяцев).
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота объективного ответа (ЧОО)
Временное ограничение: до 1 года
|
ОРР определяется как процент участников, достигших Наилучшего Общего Ответа (НОО) в виде Полного Ответа (ПО) или Частичного Ответа (ЧО), по оценке исследователя в соответствии с Критериями Оценки Ответа при Солидных Опухолях (RECIST) версии 1.1.
|
до 1 года
|
|
Общая выживаемость (ОВ)
Временное ограничение: До 3 лет
|
Время от дня исследования до смерти по любой причине.
|
До 3 лет
|
|
Безрецидивная выживаемость (БРВ)
Временное ограничение: До 2 лет
|
Время от включения в исследование до прогрессирования заболевания или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
До 2 лет
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- BFHHS20250003 (Идентификатор реестра: Beijing Friendship Hospital, Capital Medical University)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .