Effet du Tirzepatide sur les paramètres cardiovasculaires et métaboliques chez les patients adultes obèses atteints de cardiopathie congénitale (TEACH)
Effet du Tirzépatide sur les paramètres cardiovasculaires et métaboliques chez les patients adultes obèses atteints de cardiopathie congénitale
Plusieurs médicaments se sont révélés efficaces dans le traitement de l'obésité, avec des effets cardiovasculaires favorables concomitants. Aujourd'hui, il n'existe aucune étude sur les nouveaux médicaments anti-obésité chez les patients atteints de cardiopathie congénitale de l'adulte (ACHD). Par conséquent, les investigateurs visent à étudier les effets du médicament anti-obésité tirzepatide (Munjaro) sur les facteurs cardiovasculaires et métaboliques chez les patients obèses atteints d'ACHD.
Dans un essai clinique de 24 semaines, randomisé, ouvert et contrôlé par placebo, les investigateurs compareront les effets du tirzepatide par rapport au placebo chez les patients ACHD diagnostiqués avec une obésité. Les patients seront randomisés selon un ratio 1:1 soit dans le groupe d'intervention, soit dans le groupe placebo. Les participants auront des visites mensuelles pour suivre les progrès. Au début et à la fin de l'étude, un protocole d'investigation complet sera réalisé.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Introduction L'obésité est une maladie multifactorielle complexe ayant un impact majeur sur le système cardiovasculaire et sur les événements cardiovasculaires indésirables ultérieurs.
La cardiopathie congénitale (CC) est la malformation congénitale la plus fréquente. Grâce aux progrès thérapeutiques actuels, environ 90 % des patients atteints d'une cardiopathie congénitale légère, 75 % d'une forme modérée et 40 % d'une forme complexe atteignent l'âge de 60 ans. Avec le vieillissement, les cardiopathies acquises deviennent plus prévalentes et représentent une préoccupation croissante chez les adultes atteints de CC (ACC). Les patients ACC présentent un risque accru de maladie cardiovasculaire athéroscléreuse et de ses facteurs de risque. Comparativement à la population générale, les patients atteints d'ACC ont des facteurs de risque d'athérosclérose plus sévères, qui se manifestent fréquemment cliniquement à un âge plus précoce et entraînent une morbidité et une mortalité accrues.
Parmi les facteurs de risque bien connus de maladie cardiovasculaire athéroscléreuse, l'obésité joue un rôle important. On estime que, de manière similaire à la population générale, jusqu'à 40-50 % des patients ACC sont en surpoids ou obèses. Ces patients présentent un risque accru d'hypertension artérielle, d'hyperlipidémie et de diabète. Le développement de l'obésité chez les ACC est multifactoriel, incluant potentiellement une éducation inadéquate sur le mode de vie sain, un mode de vie sédentaire et une suralimentation pendant la petite enfance.
La CC est une maladie à vie, nécessitant des interventions fréquentes tout au long de la vie, parmi lesquelles des interventions chirurgicales et par cathéter. L'obésité représente un risque de complications lors des interventions chirurgicales et par cathéter, ce qui augmente la morbidité et la mortalité chez ces patients.
Les nouveaux traitements pharmacologiques de l'obésité constituent une aide émergente pour réduire non seulement le poids chez les patients obèses, mais aussi pour contribuer à diminuer les effets indésirables liés à l'obésité.
Le tirzepatide (Mounjaro), un médicament développé pour le traitement du diabète de type 2, est un polypeptide insulinotrope dépendant du glucose et un peptide-1 de type glucagon-like qui a récemment été approuvé également pour le traitement de l'obésité. Des études ont montré que le traitement par le tirzepatide réduit significativement la pression artérielle, le cholestérol LDL et les triglycérides, tous étant des facteurs de risque cardiovasculaire établis. Une étude de grande envergure est en cours, évaluant l'impact du tirzepatide sur les événements cardiovasculaires indésirables majeurs, tels que l'infarctus du myocarde et l'accident vasculaire cérébral chez les patients atteints de diabète de type 2 et de maladie cardiovasculaire. Une étude récente a montré que le tirzepatide entraînait un risque plus faible d'un critère composite de décès d'origine cardiovasculaire ou d'aggravation de l'insuffisance cardiaque par rapport au placebo et améliorait l'état de santé des patients atteints d'insuffisance cardiaque à fraction d'éjection préservée et d'obésité.
Aujourd'hui, il n'existe aucune étude sur les nouveaux médicaments anti-obésité chez les patients atteints d'ACC. Par conséquent, les investigateurs visent à étudier les effets du tirzepatide sur les facteurs cardiovasculaires et métaboliques chez les patients obèses atteints d'ACC.
Objectif de l'étude Les investigateurs visent à déterminer les effets du traitement par le tirzepatide chez les patients obèses atteints d'ACC. Les investigateurs se concentreront sur plusieurs paramètres cardiovasculaires, tels que la fonction échocardiographique du ventricule gauche, les paramètres de capacité à l'effort lors des tests d'effort, les variations de la pression artérielle, les modifications de la rigidité artérielle et de la fonction endothéliale. Les paramètres métaboliques, englobant la variation de poids, la glycémie et le statut lipidique, les paramètres inflammatoires et les hormones, seront évalués. Les investigateurs s'attendent à ce qu'un traitement de 24 semaines par le tirzepatide entraîne une amélioration des paramètres cardiovasculaires et métaboliques.
Schéma de l'étude Les investigateurs ont conçu un essai clinique randomisé, ouvert et contrôlé par placebo de 24 semaines pour comparer les effets du tirzepatide par rapport au placebo chez les patients atteints d'ACC diagnostiqués avec une obésité. Les patients seront randomisés dans un rapport 1:1 soit dans le groupe intervention, soit dans le groupe placebo.
Population étudiée et critères d'éligibilité Les investigateurs recruteront environ 30 à 40 participants atteints d'ACC qui répondent aux critères établis pour l'intervention pharmacologique dans l'obésité, tels que décrits dans les directives internationales actuelles. Les critères d'inclusion de la cohorte seront limités à un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 30 et 40 kg/m². Pour atténuer les variables confusionnelles potentielles, l'étude exclura les participants présentant des causes secondaires d'obésité, telles que les troubles thyroïdiens, l'activité glucocorticoïde autonome ou les conditions syndromiques. De plus, toute forme syndromique évidente d'obésité sera écartée par un examen clinique lors de l'évaluation endocrinologique.
Les patients atteints d'ACC sont suivis au centre national tertiaire pour ACC au Département de Cardiologie du Centre Médical Universitaire de Ljubljana. Les patients seront recrutés lors de leur suivi régulier à la clinique externe pour ACC. Tous les patients potentiellement éligibles recevront des informations écrites et orales sur l'étude, y compris les effets indésirables potentiels du traitement, les procédures réalisées, le signalement de ces effets et les mesures recommandées en cas de survenue. Un examen de dépistage sera effectué après que le patient ait accepté de participer et ait signé le formulaire de consentement éclairé. Au moment du dépistage, les patients subiront des examens pour s'assurer que tous les critères d'inclusion sont remplis et qu'aucun des critères d'exclusion n'est présent. Tous les patients répondant aux critères d'inclusion et d'exclusion lors du dépistage seront inclus pour la randomisation, suivie d'une période d'étude de 24 semaines.
Intervention Le tirzepatide (Mounjaro, Eli Lilly) sera administré par injection sous-cutanée à l'aide de stylos préremplis, suivant un protocole de titration modifié. Les participants du groupe intervention commenceront par une dose hebdomadaire de 2,5 mg pendant 4 semaines, suivie d'augmentations potentielles de 2,5 mg toutes les 4 semaines, en fonction de la réponse clinique et de la tolérance des effets indésirables, jusqu'à une dose maximale de 15 mg. Les participants du groupe placebo recevront une solution saline à 0,9 % via des stylos identiques. Au début de l'étude, les participants recevront une éducation sur l'auto-administration et effectueront leur première injection sous supervision en clinique. Par la suite, les participants s'auto-administreront le traitement à domicile, en assistant à des visites cliniques mensuelles pour le suivi et les ajustements de dose.
Répartition du traitement Après la phase de dépistage, les participants seront randomisés après le jour du test dans l'un des deux groupes d'étude selon un rapport 1:1 conformément à une liste de randomisation des sujets.
Visites et examens de l'essai L'étude comprendra deux ensembles principaux de visites : un ensemble initial avant le début du traitement (V1) et un ensemble de suivi après 24 semaines de traitement (V6). Tout au long de la période de traitement, indépendamment des deux ensembles principaux de visites (V1 et V6), les participants subiront des tests de laboratoire mensuels pour surveiller un panel étendu d'électrolytes, des tests de fonction hépatique et rénale pour assurer la sécurité (V2-5).
Les visites 1 et 6 incluront :
- Examen clinique
- Évaluation de la qualité de vie, questionnaires HADS, IPAQ, DEBQ, OP, FFQ et TFEQ-R18
- Mesure de la fréquence cardiaque et de la variabilité de la fréquence cardiaque
- Mesure de la composition corporelle, de la densité minérale osseuse et de la force musculaire
- Surveillance continue du glucose
- Investigations de laboratoire de base et étendues
- Échocardiographie
- Test d'effort cardiopulmonaire
- Mesure de la fonction endothéliale et de la rigidité artérielle
Les visites 2 à 5 incluront :
- Examen clinique
- Investigations de laboratoire de base
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Katja Prokšelj, Assoc. prof., MD, PhD
- Numéro de téléphone: +386 1 522 85 72
- E-mail: katja.prokselj@kclj.si
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Andrej Janež, Prof., MD. PhD
- Numéro de téléphone: + 386 1 522 35 64
- E-mail: andrej.janez@kclj.si
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- Patients adultes obèses ou en surpoids avec une cardiopathie congénitale
- IMC entre 30 kg/m² et 40 kg/m²
- Prise en charge non pharmacologique et non chirurgicale complète préalable de l'obésité, incluant un historique d'au moins 12 mois d'intervention intensive sur le mode de vie avec une réduction de poids maximale inférieure à 5 %
- Poids corporel stable dans les trois mois précédant l'inclusion à l'étude (défini comme des fluctuations de poids inférieures à 5 %)
- Aucune intervention pharmacologique ou chirurgicale préalable pour l'obésité
- État euthyroïdien
- Euménorrhée ou oligoménorrhée
- Capacité à comprendre les objectifs et les procédures de l'étude
- Volonté de fournir un consentement éclairé et de se conformer au protocole de l'étude, y compris l'utilisation d'une contraception hautement efficace pendant la période de l'étude, avec consentement signé et accord fournis en double exemplaire
- Engagement à utiliser une contraception très fiable et absence de projet de grossesse dans les 8 mois suivant l'inclusion.
Critères d'exclusion :
- Syndrome de Down
- Diabète de type 2
- Insuffisance cardiaque sévère (NYHA IV), FE du ventricule systémique ou sous-pulmonaire < 30 %, arythmies malignes, valvulopathie cardiaque sévère
- Antécédents personnels de malignité, antécédents personnels ou familiaux de carcinome médullaire de la thyroïde
- Antécédents personnels de pancréatite ou de lithiase biliaire
- Antécédents personnels d'événements coronariens aigus ou de maladie coronarienne hémodynamiquement significative
- Traitement actuel par sympathomimétiques ou sympatholytiques
- Troubles psychiatriques, antécédents personnels de troubles dépressifs ou d'idéation suicidaire
- Grossesse ou allaitement, post-ménopause, aménorrhée, recours à des méthodes de contraception naturelles
- Consommation excessive d'alcool
- Tabagisme
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Trizepatide
Tirzepatide (Munjaro), dose initiale de 2,5 mg par voie sous-cutanée hebdomadaire pendant 4 semaines, dose augmentée mensuellement de 2,5 mg selon le protocole d'étude, en fonction de la réponse clinique et de la tolérabilité.
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Traitement avec le tirzepatide pendant 6 mois, posologie initiale de 2,5 mg en sous-cutané.
Titration toutes les 4 semaines par augmentation de 2,5 mg, basée sur la réponse clinique et la tolérance des effets indésirables, jusqu'à une dose maximale de 15 mg.
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Comparateur placebo: Placebo
Placebo de solution saline à 0,9 % administré par des stylos identiques par voie sous-cutanée une fois par semaine, comme pour le comparateur actif, selon le même protocole d'étude
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Traitement avec placebo pendant 6 mois, solution saline à 0,9 % administrée par des stylos identiques par voie sous-cutanée une fois par semaine, identique au comparateur actif, conformément au même protocole d'étude.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évolution de la capacité à l'effort après 6 mois de traitement par le tirzepatide.
Délai: De l'inclusion (visite 1) jusqu'à la fin du traitement à 6 mois (visite 6).
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• La capacité d'exercice sera mesurée par la consommation maximale d'oxygène lors du test d'effort cardiopulmonaire, exprimée en mL/kg/min.
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De l'inclusion (visite 1) jusqu'à la fin du traitement à 6 mois (visite 6).
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Modification de la fonction systolique du ventricule gauche après 6 mois de traitement par le tirzepatide.
Délai: De l'inclusion (visite 1) jusqu'à la fin du traitement à 6 mois (visite 6).
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La fonction systolique ventriculaire gauche sera évaluée par échocardiographie par la déformation longitudinale globale (GLS), exprimée en %
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De l'inclusion (visite 1) jusqu'à la fin du traitement à 6 mois (visite 6).
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Changement des niveaux de cholestérol après 6 mois de traitement par le tirzépatide.
Délai: De l'inclusion (visite 1) jusqu'à la fin du traitement à 6 mois (visite 6).
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Le sang du patient sera prélevé entre 8h et 9h, après un jeûne.
La concentration de cholestérol sera exprimée en mmol/L.
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De l'inclusion (visite 1) jusqu'à la fin du traitement à 6 mois (visite 6).
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Changement de la fonction endothéliale après 6 mois de traitement par le tirzepatide.
Délai: De l'inclusion (visite 1) jusqu'à la fin du traitement à 6 mois (visite 6).
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La fonction endothéliale sera mesurée par la vasodilatation dépendante de l'endothélium, exprimée en %.
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De l'inclusion (visite 1) jusqu'à la fin du traitement à 6 mois (visite 6).
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Modification de la rigidité artérielle après 6 mois de traitement par le tirzepatide.
Délai: De l'inclusion (visite 1) à la fin du traitement à 6 mois (visite 6).
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La rigidité artérielle sera évaluée par la vitesse de l'onde de pouls, exprimée en m/s.
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De l'inclusion (visite 1) à la fin du traitement à 6 mois (visite 6).
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Changement du poids corporel après 6 mois de traitement par tirzepatide.
Délai: De l'inclusion (visite 1) jusqu'à la fin du traitement à 6 mois (visite 6).
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Le poids corporel sera mesuré en kilogrammes.
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De l'inclusion (visite 1) jusqu'à la fin du traitement à 6 mois (visite 6).
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Changement de la qualité de vie après 6 mois de traitement avec le tirzepatide.
Délai: De l'inclusion (visite 1) jusqu'à la fin du traitement à 6 mois (visite 6).
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La qualité de vie sera évaluée par le questionnaire Short Form Survey à 36 items et exprimée sur une échelle de scores, allant de 0 à 100 (les valeurs inférieures représentant un résultat moins favorable).
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De l'inclusion (visite 1) jusqu'à la fin du traitement à 6 mois (visite 6).
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Changement de l'anxiété et de la dépression après 6 mois de traitement avec le tirzepatide.
Délai: De l'inclusion (visite 1) jusqu'à la fin du traitement à 6 mois (visite 6).
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L'anxiété et la dépression seront évaluées par le questionnaire Hospital Anxiety and Depression Scale et exprimées sur une échelle de scores allant de 0 à 21 (les valeurs inférieures représentant un meilleur résultat).
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De l'inclusion (visite 1) jusqu'à la fin du traitement à 6 mois (visite 6).
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Changement de l'activité physique après 6 mois de traitement par le tirzepatide.
Délai: De l'inclusion (visite 1) à la fin du traitement à 6 mois (visite 6).
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L'activité physique sera évaluée par le questionnaire International Physical Activity Questionnaire et exprimée en MET-minutes/semaine.
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De l'inclusion (visite 1) à la fin du traitement à 6 mois (visite 6).
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Andrej Janež, Prof., MD, PhD, University Medical Centre Ljubljana, Slovenia
- Chaise d'étude: Margarita Brida, Ass. prof., MD, PhD, Royal Brompton Hospital, London, UK
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies cardiovasculaires
- Troubles nutritionnels
- Maladies cardiaques
- Suralimentation
- Poids
- Anomalies congénitales
- Anomalies cardiovasculaires
- Maladies et anomalies congénitales, héréditaires et néonatales
- Conditions pathologiques, signes et symptômes
- Maladies nutritionnelles et métaboliques
- Signes et symptômes
- En surpoids
- Obésité
- Malformations cardiaques congénitales
- Thérapeutique
Autres numéros d'identification d'étude
- 0120-156/2025-2711-4
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
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produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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