선천성 심장병이 있는 비만 성인 환자에서 Tirzepatide의 심혈관 및 대사 매개변수에 미치는 영향 (TEACH)

서론 비만은 심혈관계에 중대한 영향을 미치고 이후 심혈관 사건을 초래하는 복잡한 다인성 질환입니다.

선천성 심장병(CHD)은 가장 흔한 선천성 질환입니다. 현대 치료의 발전으로 경도 CHD 환자의 약 90%, 중등도 환자의 75%, 복잡한 CHD 환자의 40%가 60세까지 생존합니다. 노화와 함께 후천성 심장병이 더 흔해지며, 성인 선천성 심장병(ACHD) 환자에서 점차 우려가 커지고 있습니다. ACHD 환자는 죽상동맥경화성 심혈관 질환 및 그 위험 요인에 대한 위험이 증가합니다. 일반 인구와 비교하여 ACHD 환자는 죽상동맥경화에 대한 더 심각한 위험 요인을 가지며, 이는 종종 더 이른 나이에 임상적으로 나타나고 이환율과 사망률이 증가합니다.

죽상동맥경화성 심혈관 질환의 잘 알려진 위험 요인 중에서 비만은 중요한 역할을 합니다. 일반 인구와 유사하게 ACHD 환자의 최대 40-50%가 과체중이거나 비만인 것으로 추정됩니다. 이러한 환자는 동맥 고혈압, 고지혈증 및 당뇨병 위험이 증가합니다. ACHD에서 비만 발생은 다인성으로, 건강한 생활 방식에 대한 부적절한 교육, 좌식 생활 방식 및 영유아기 과다 섭취가 잠재적으로 포함될 수 있습니다.

CHD는 평생 질환으로, 평생 동안 수술 및 카테터 중재를 포함한 빈번한 중재가 필요합니다. 비만은 수술 및 카테터 중재에서 합병증 위험을 초래하여 이 환자들의 이환율과 사망률을 증가시킵니다.

비만의 새로운 약물 치료는 비만 환자의 체중 감소뿐만 아니라 비만 관련 부작용 감소에도 기여하는 새로운 도움입니다.

제2형 당뇨병 치료를 위해 개발된 약물인 티르제파타이드(Mounjaro)는 이중 포도당 의존성 인슐린 분비 촉진 폴리펩타이드 및 글루카곤 유사 펩타이드-1로, 최근 비만 치료에도 승인되었습니다. 연구에 따르면 티르제파타이드 치료는 확립된 심혈관 위험 요인인 혈압, LDL 콜레스테롤 및 중성지방을 유의하게 감소시킵니다. 제2형 당뇨병 및 심혈관 질환 환자에서 티르제파타이드가 심근경색 및 뇌졸중과 같은 주요 심혈관 사건에 미치는 영향을 평가하는 대규모 연구가 진행 중입니다. 최근 연구에 따르면 티르제파타이드는 위약에 비해 심혈관 원인 사망 또는 심부전 악화의 복합 위험을 낮추고, 보존된 박출률과 비만이 있는 심부전 환자의 건강 상태를 개선했습니다.

현재 ACHD 환자를 대상으로 한 새로운 항비만 약물 연구는 없습니다. 따라서 연구진은 ACHD 비만 환자에서 티르제파타이드가 심혈관 및 대사 요인에 미치는 영향을 연구하는 것을 목표로 합니다.

연구 목적 연구진은 ACHD 비만 환자에서 티르제파타이드 치료의 효과를 확인하는 것을 목표로 합니다. 연구진은 심초음파 좌심실 기능, 운동 검사 시 운동 능력 매개변수, 혈압 변화, 동맥 경직도 변화 및 내피 기능과 같은 여러 심혈관 매개변수에 중점을 둘 것입니다. 체중 변화, 혈당 및 지질 상태, 염증 매개변수 및 호르몬을 포함하는 대사 매개변수가 평가될 것입니다. 연구진은 24주간의 티르제파타이드 치료가 심혈관 및 대사 매개변수의 개선을 가져올 것으로 예상합니다.

연구 설계 연구진은 비만으로 진단된 ACHD 환자에서 티르제파타이드와 위약의 효과를 비교하기 위해 24주간의 무작위, 개방형, 위약 대조 임상 시험을 설계했습니다. 환자는 1:1 비율로 중재군 또는 위약군에 무작위 배정됩니다.

연구 대상 및 적격 기준 연구진은 현재 국제 지침에 명시된 대로 비만에 대한 약물 중재 기준을 충족하는 약 30-40명의 ACHD 참가자를 등록할 것입니다. 코호트 포함 기준은 체질량 지수(BMI)가 30-40 kg/m² 사이로 제한됩니다. 잠재적인 교란 변수를 완화하기 위해 연구는 갑상선 장애, 자율성 글루코코르티코이드 활성 또는 증후군 상태와 같은 이차적 비만 원인이 있는 참가자를 제외합니다. 또한, 내분비학적 평가 중 임상 검사를 통해 명백한 증후군 형태의 비만은 배제됩니다.

ACHD 환자는 류블랴나 대학 의학 센터 심장내과의 3차 국가 ACHD 센터에서 추적 관찰됩니다. 환자는 ACHD 외래 진료소에서 정기 추적 관찰 중 등록됩니다. 모든 잠재적 적격 환자는 치료의 잠재적 부작용, 수행 절차, 이러한 효과 보고 및 발생 시 권장 조치를 포함한 연구에 대한 서면 및 구두 정보를 받게 됩니다. 환자가 참여에 동의하고 동의서에 서명한 후 선별 검사가 수행됩니다. 선별 시 환자는 모든 포함 기준이 충족되고 배제 기준이 없음을 확인하기 위한 검사를 받게 됩니다. 선별에서 포함 및 배제 기준을 충족하는 모든 환자는 무작위 배정 후 24주 연구 기간에 등록됩니다.

중재 티르제파타이드(Mounjaro, Eli Lilly)는 수정된 적정 용량 프로토콜에 따라 미리 채워진 펜을 사용하여 피하 주사로 투여됩니다. 중재군 참가자는 4주 동안 주간 2.5 mg 용량으로 시작하여 임상 반응 및 부작용 내성에 따라 4주마다 2.5 mg씩 증가할 수 있으며 최대 용량은 15 mg입니다. 위약군 참가자는 동일한 펜을 통해 0.9% 식염수를 받게 됩니다. 연구 시작 시 참가자는 자가 투여 교육을 받고 병원에서 감독 하에 첫 주사를 시행합니다. 이후 참가자는 가정에서 자가 투여하며 월간 병원 방문을 통해 모니터링 및 용량 조정을 받습니다.

치료 배정 선별 단계 후 참가자는 대상 무작위 목록에 따라 검사일 후 두 연구군 중 하나에 1:1 비율로 무작위 배정됩니다.

시험 방문 및 검사 연구에는 치료 시작 전 초기 방문 세트(V1)와 24주 치료 후 추적 방문 세트(V6)의 두 가지 주요 방문 세트가 포함됩니다. 치료 기간 동안 두 주요 방문 세트(V1 및 V6)와 독립적으로 참가자는 안전성을 보장하기 위해 확장된 전해질 패널, 간 및 신장 기능 검사를 모니터링하기 위한 월간 실험실 검사를 받게 됩니다(V2-5).

방문 1 및 6에는 다음이 포함됩니다:

• 임상 검사
• 삶의 질 평가, HADS, IPAQ, DEBQ, OP, FFQ 및 TFEQ-R18 설문지
• 심박수 및 심박 변이성 측정
• 체성분, 골밀도 및 근력 측정
• 연속 혈당 모니터링
• 기본 및 확장 실험실 검사
• 심초음파
• 심폐 운동 검사
• 내피 기능 및 동맥 경직도 측정

방문 2-5에는 다음이 포함됩니다:

• 임상 검사
• 기본 실험실 검사