Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Une étude du revuménib et du mézigdomide chez les personnes atteintes de leucémie

18 juin 2026 mis à jour par: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Une étude de phase 1/2 de l'inhibiteur de la ménine Revumenib avec le CELMod Mezigdomide dans les leucémies aiguës en rechute/réfractaires avec réarrangement KMT2A, mutation NPM1 et réarrangement NUP98

L'objectif de cette étude est de déterminer si la combinaison de mézigdomide et de revuménib constitue un traitement sûr pour les personnes atteintes de leucémies aiguës KMT2A-r, NUP98-r et NPM1-m en rechute ou réfractaires.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

52

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Eytan Stein, MD
  • Numéro de téléphone: 646-608-3749
  • E-mail: steine@mskcc.org

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: Kuo-Kai Chin, MD
  • Numéro de téléphone: 646-608-4415
  • E-mail: chin3@mskcc.org

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010
        • Pas encore de recrutement
        • City of Hope Cancer Center (Data Collection Only)
        • Contact:
          • Ibrahim Aldoss, MD
          • Numéro de téléphone: 877-814-1610
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, États-Unis, 07920
        • Recrutement
        • Memorial Sloan Kettering at Basking Ridge (All Protocol Activities)
        • Contact:
          • Kuo-Kai Chin, MD
          • Numéro de téléphone: 646-608-4415
      • Middletown, New Jersey, États-Unis, 07748
        • Recrutement
        • Memorial Sloan Kettering Monmouth (All Protocol Activities)
        • Contact:
          • Kuo-Kai Chin, MD
          • Numéro de téléphone: 646-608-4415
      • Montvale, New Jersey, États-Unis, 07645
        • Recrutement
        • Memorial Sloan Kettering Bergen (All Protocol Activities)
        • Contact:
          • Kuo-Kai Chin, MD
          • Numéro de téléphone: 646-608-4415
    • New York
      • Commack, New York, États-Unis, 11725
        • Recrutement
        • Memorial Sloan Kettering Suffolk-Commack (All Protocol Activities)
        • Contact:
          • Kuo-Kai Chin, MD
          • Numéro de téléphone: 646-608-4415
      • Harrison, New York, États-Unis, 10604
        • Recrutement
        • Memorial Sloan Kettering Westchester (Limited protocol activities)
        • Contact:
          • Kuo-Kai Chin, MD
          • Numéro de téléphone: 646-608-4415
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Recrutement
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center (All Protocol Activities)
        • Contact:
          • Kuo-Kai Chin, MD
          • Numéro de téléphone: 646-608-4415
      • Rockville Centre, New York, États-Unis, 11553
        • Recrutement
        • Memorial Sloan Kettering Nassau (All Protocol Activities)
        • Contact:
          • Kuo-Kai Chin, MD
          • Numéro de téléphone: 646-608-4415
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27514
        • Pas encore de recrutement
        • University of North Carolina (Data Collection Only)
        • Contact:
          • Joshua Zeidner, MD
          • Numéro de téléphone: 984-974-8763
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Pas encore de recrutement
        • MD Anderson Cancer Center (Data Collection Only)
        • Contact:
          • Ghayas Issa, MD
          • Numéro de téléphone: 713-792-6161

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

  • Le participant doit avoir ≥ 12 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (FCE).
  • Le participant doit peser au moins 40 kg.
  • Le participant est disposé et capable de respecter le calendrier des visites de l'étude et les autres exigences du protocole.
  • Le participant présente une leucémie aiguë en rechute/réfractaire définie comme une leucémie myéloïde aiguë, une leucémie lymphoblastique aiguë ou une leucémie aiguë à phénotype mixte après l'échec d'au moins 1 ligne de traitement antérieure (peut être soit une maladie réfractaire primaire, soit une progression pendant ou après le traitement).

  • Le participant a une leucémie aiguë confirmée avec présence détectable de NPM1c, d'une translocation KMT2A ou d'une translocation NUP98.

    1. Au MSK, le test NPM1 utilise MSK-REACT, un panel NGS multi-gènes rapide utilisé dans tous les nouveaux diagnostics de LMA, cliniquement validé par le Laboratoire de Pathologie Moléculaire Diagnostique conformément aux exigences du CLIA'88 et approuvé par l'État de New York, ou MSK-IMPACT, un panel NGS multi-gènes, autorisé par la FDA. Sur les sites non-MSK, le test NPM1 peut être réalisé dans des laboratoires locaux certifiés CLIA utilisant des tests cliniques validés capables de détecter les variants NPM1c à une fréquence de ≥5 %. Les patients éligibles doivent présenter un variant NPM1c (nucléophosmine) de l'exon 12 déterminé par ces tests.
    2. Au MSK, les tests KMT2A et NUP98 utiliseront l'analyse chromosomique et les études de fluorescence in situ. Sur les sites non-MSK, les tests peuvent être réalisés dans des laboratoires locaux certifiés CLIA utilisant des tests cliniques validés avec des caractéristiques de performance suffisantes pour détecter les translocations pertinentes. Les patients éligibles doivent présenter une translocation KMT2A ou NUP98 déterminée par ces tests.
    3. Le dossier du patient sera utilisé à des fins de sélection.

  • Concernant le traitement antérieur par un inhibiteur de ménine :

    1. Les participants inclus dans la Phase 1 n'ont aucune exigence concernant un traitement antérieur par un inhibiteur de ménine.
    2. Les participants inclus dans la Phase 2, cohorte 1, doivent être naïfs d'inhibiteur de ménine (aucun traitement antérieur par un inhibiteur de ménine).
    3. Les participants inclus dans la Phase 2, cohorte 2, doivent avoir été exposés à un inhibiteur de ménine (traitement antérieur reçu avec un inhibiteur de ménine).
  • Concernant l'allogreffe antérieure, au moins 60 jours doivent s'être écoulés depuis la date de la greffe et au moins 4 semaines doivent s'être écoulées depuis la première dose de perfusion de lymphocytes du donneur.
  • Le participant a un score de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 à 2 (si âgé ≥ 18 ans) ; une échelle de performance de Karnofsky ≥ 50 (si âgé ≥ 16 ans et < 18 ans) ; un score de performance de Lansky ≥ 50 (si âgé < 16 ans).
  • Le participant doit avoir un nombre de globules blancs < 25 000/μL au moment de l'initiation du médicament de l'étude (une leucaphérèse peut être réalisée et/ou de l'hydroxyurée peut être administrée pour réduire le nombre de globules blancs à < 25 000/μL).

  • Le participant a une fonction organique adéquate définie comme :

    1. Aspartate aminotransférase sérique/transaminase glutamique oxaloacétique sérique (AST/SGOT) et alanine aminotransférase (ALT/SGPT) ≤ 3 x LSN, sauf si considérées dues à une implication organique leucémique.
    2. Bilirubine totale sérique < 1,5 x LSN. Des niveaux plus élevés sont acceptables s'ils peuvent être attribués à une érythropoïèse inefficace, une implication organique leucémique ou un syndrome de Gilbert.
    3. Créatinine sérique < 2 x LSN ou filtration glomérulaire estimée ≥ 60 mL/min selon la pratique institutionnelle locale pour une détermination adaptée à l'âge (par exemple, formule de Schwartz pour les patients pédiatriques ou formule de Cockcroft-Gault pour les adultes).
    4. Fonction cardiaque adéquate définie comme une fraction d'éjection ≥ 50 % par échocardiogramme ou scintigraphie à acquisition multigatée.

Critères d'exclusion :

  • Participants atteints de leucémie aiguë promyélocytaire.
  • Participants avec un sarcome myéloïde isolé.
  • Participants ayant déjà reçu du mézigdomide.
  • Participants présentant des complications immédiatement potentiellement mortelles et sévères de la leucémie telles qu'un saignement incontrôlé, une pneumonie avec hypoxie ou choc, une coagulation intravasculaire disséminée ou un syndrome de lyse tumorale incontrôlé.
  • Le participant présente toute autre condition pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'étude et, de l'avis de l'investigateur traitant, rendrait le patient inapproprié pour l'entrée dans l'étude.
  • Participants avec une autre tumeur maligne concomitante qui pourrait fausser l'interprétation des critères d'évaluation de l'étude.

  • Participants ayant reçu un autre traitement anti-leucémique dans les 5 demi-vies de l'agent ou 14 jours, selon la période la plus courte, avant le traitement de l'étude et si la toxicité liée à cet agent ne s'est pas résolue ; les exceptions des thérapies concomitantes acceptables sont listées ci-dessous.

    1. Un traitement cytoréducteur concomitant sous forme d'hydroxyurée, de corticostéroïdes ou de cytarabine est autorisé.
    2. Un traitement concomitant sous forme de chimiothérapie intrathécale pour le traitement du SNC est autorisé.
    3. La radiothérapie n'est pas autorisée, sauf pour une radiothérapie palliative localisée sur des lésions focales après discussion avec le moniteur médical pour les patients ayant progressé mais restant dans l'étude en raison d'un bénéfice clinique perçu selon l'évaluation de l'investigateur.
  • Participants présentant une maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) active de grade 2 ou plus nécessitant un traitement systémique. Une GVHD cutanée uniquement gérée avec des corticostéroïdes topiques ne serait pas un critère d'exclusion.
  • Le participant présente une maladie cardiaque active significative dans les 6 mois précédant le début du traitement de l'étude, incluant une insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV selon la New York Heart Association (NYHA) ; un syndrome coronarien aigu (SCA) ; et/ou un accident vasculaire cérébral.
  • Le participant a un intervalle QTc (c'est-à-dire, correction de Fridericia [QTcF]) ≥ 450 ms (moyenne de trois ECG) ou d'autres facteurs augmentant le risque de prolongation du QT ou d'événements arythmiques ventriculaires (par exemple, antécédents familiaux de syndrome du QT long). Les patients avec un QTcF > 450 ms dû à un bloc de branche ou un stimulateur cardiaque peuvent participer à l'étude avec l'approbation de l'investigateur principal de l'étude.
  • Le participant a une infection virale active par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), ou une infection active par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC).
  • Le participant est connu pour avoir une dysphagie, un syndrome de l'intestin court, une gastroparesie ou d'autres conditions limitant l'ingestion ou l'absorption gastro-intestinale des médicaments administrés par voie orale.
  • Le participant a une infection fongique, bactérienne ou virale systémique active non contrôlée (définie comme des signes/symptômes persistants liés à l'infection sans amélioration malgré une antibiothérapie, une thérapie antivirale et/ou un autre traitement appropriés).
  • Participant utilisant activement des inhibiteurs puissants ou modérés du CYP3A4 ou des inducteurs puissants du CYP3A4. Les détails sont examinés dans l'Annexe B.
  • Participant ayant utilisé des inhibiteurs de la pompe à protons moins de 2 semaines avant l'initiation du traitement.
  • Participante enceinte ou allaitante. Participants masculins ou féminins ne souhaitant pas se conformer aux exigences contraceptives, qui incluent 4 mois de contraception après la dernière dose de revuménib pour les hommes et 6 mois pour les femmes. Des détails supplémentaires sur la contraception sont examinés dans l'Annexe D.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Phase 1A
La première cohorte de 3 patients sera traitée au niveau de dose 1A
Médicament: Revumenib
Le revumenib est un nouvel inhibiteur de la ménine
Autres noms:
  • SNDX-5613
Médicament: Mézidomide
Le mezigdomide (CC-92480) est un CELMoD expérimental.
Autres noms:
  • CC-92480
Expérimental: Phase 1B
La cohorte suivante de patients ne sera pas traitée tant que la toxicité n'aura pas été évaluée dans la cohorte actuelle de patients.
Médicament: Revumenib
Le revumenib est un nouvel inhibiteur de la ménine
Autres noms:
  • SNDX-5613
Médicament: Mézidomide
Le mezigdomide (CC-92480) est un CELMoD expérimental.
Autres noms:
  • CC-92480
Expérimental: Phase 1C
La cohorte suivante de patients ne sera pas traitée tant que la toxicité n'aura pas été évaluée dans la cohorte actuelle de patients.
Médicament: Revumenib
Le revumenib est un nouvel inhibiteur de la ménine
Autres noms:
  • SNDX-5613
Médicament: Mézidomide
Le mezigdomide (CC-92480) est un CELMoD expérimental.
Autres noms:
  • CC-92480
Expérimental: Phase 2 : Cohorte naïve d'inhibiteur de la ménine
Dans la cohorte naïve aux inhibiteurs de ménine, il y aura jusqu'à 24 patients, dont jusqu'à 6 patients de la partie phase I de l'étude
Médicament: Revumenib
Le revumenib est un nouvel inhibiteur de la ménine
Autres noms:
  • SNDX-5613
Médicament: Mézidomide
Le mezigdomide (CC-92480) est un CELMoD expérimental.
Autres noms:
  • CC-92480
Expérimental: Phase 2 : Cohortte exposée à l'inhibiteur de la ménine
Dans la cohorte exposée à l’inhibiteur de la ménine, il y aura jusqu’à 16 patients, dont jusqu’à 6 patients issus de la phase I de l’étude
Médicament: Revumenib
Le revumenib est un nouvel inhibiteur de la ménine
Autres noms:
  • SNDX-5613
Médicament: Mézidomide
Le mezigdomide (CC-92480) est un CELMoD expérimental.
Autres noms:
  • CC-92480

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase I : Dose Maximale Tolérée
Délai: 1 an
La dose maximale tolérée / DMT est définie comme le niveau de dose le plus élevé dans lequel 6 participants ont été traités avec au plus 1 cas de toxicités limitant la dose / TLD.
1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Kuo-Kai Chin, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

16 janvier 2026

Achèvement primaire (Estimé)

16 janvier 2029

Achèvement de l'étude (Estimé)

16 janvier 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 janvier 2026

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 janvier 2026

Première publication (Réel)

21 janvier 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

22 juin 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 juin 2026

Dernière vérification

1 juin 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 25-229

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

• Memorial Sloan Kettering Cancer Center soutient le comité international des rédacteurs de revues médicales (ICMJE) et l'obligation éthique de partage responsable des données issues d'essais cliniques. Le résumé du protocole, un résumé statistique et le formulaire de consentement éclairé seront mis à disposition sur clinicaltrials.gov lorsque requis comme condition des subventions fédérales, d'autres accords soutenant la recherche et/ou selon les exigences. Les demandes de données individuelles des participants anonymisées peuvent être formulées un an après la publication et jusqu'à 36 mois plus tard. Les données individuelles des participants anonymisées rapportées dans le manuscrit seront partagées selon les termes d'un accord d'utilisation des données et ne pourront être utilisées que pour des propositions approuvées. Les demandes peuvent être adressées à : crdatashare@mskcc.org.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner