Исследование ревумениба и мезигдомида у пациентов с лейкемией
18 июня 2026 г. обновлено: Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Фаза 1/2 исследования ингибитора менина ревумениба с CELMod мезигдомидом при рецидивирующих/рефрактерных KMT2A-реаранжированных, NPM1-мутантных и NUP98-реаранжированных острых лейкозах
Цель данного исследования — выяснить, является ли комбинация мезигдомида и ревумениба безопасным методом лечения для пациентов с рецидивирующими или рефрактерными острыми лейкозами с KMT2A-r, NUP98-r и NPM1-m.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
52
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Eytan Stein, MD
- Номер телефона: 646-608-3749
- Электронная почта: steine@mskcc.org
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Kuo-Kai Chin, MD
- Номер телефона: 646-608-4415
- Электронная почта: chin3@mskcc.org
Места учебы
-
-
California
-
Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
- Еще не набирают
- City of Hope Cancer Center (Data Collection Only)
-
Контакт:
- Ibrahim Aldoss, MD
- Номер телефона: 877-814-1610
-
-
New Jersey
-
Basking Ridge, New Jersey, Соединенные Штаты, 07920
- Рекрутинг
- Memorial Sloan Kettering at Basking Ridge (All Protocol Activities)
-
Контакт:
- Kuo-Kai Chin, MD
- Номер телефона: 646-608-4415
-
Middletown, New Jersey, Соединенные Штаты, 07748
- Рекрутинг
- Memorial Sloan Kettering Monmouth (All Protocol Activities)
-
Контакт:
- Kuo-Kai Chin, MD
- Номер телефона: 646-608-4415
-
Montvale, New Jersey, Соединенные Штаты, 07645
- Рекрутинг
- Memorial Sloan Kettering Bergen (All Protocol Activities)
-
Контакт:
- Kuo-Kai Chin, MD
- Номер телефона: 646-608-4415
-
-
New York
-
Commack, New York, Соединенные Штаты, 11725
- Рекрутинг
- Memorial Sloan Kettering Suffolk-Commack (All Protocol Activities)
-
Контакт:
- Kuo-Kai Chin, MD
- Номер телефона: 646-608-4415
-
Harrison, New York, Соединенные Штаты, 10604
- Рекрутинг
- Memorial Sloan Kettering Westchester (Limited protocol activities)
-
Контакт:
- Kuo-Kai Chin, MD
- Номер телефона: 646-608-4415
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- Рекрутинг
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center (All Protocol Activities)
-
Контакт:
- Kuo-Kai Chin, MD
- Номер телефона: 646-608-4415
-
Rockville Centre, New York, Соединенные Штаты, 11553
- Рекрутинг
- Memorial Sloan Kettering Nassau (All Protocol Activities)
-
Контакт:
- Kuo-Kai Chin, MD
- Номер телефона: 646-608-4415
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27514
- Еще не набирают
- University of North Carolina (Data Collection Only)
-
Контакт:
- Joshua Zeidner, MD
- Номер телефона: 984-974-8763
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Еще не набирают
- MD Anderson Cancer Center (Data Collection Only)
-
Контакт:
- Ghayas Issa, MD
- Номер телефона: 713-792-6161
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Участник должен быть в возрасте ≥ 12 лет на момент подписания информированного согласия (ИС).
- Участник должен весить не менее 40 кг.
- Участник готов и способен соблюдать график визитов исследования и другие требования протокола.
- У участника рецидивирующий/рефрактерный острый лейкоз, определенный как острый миелоидный лейкоз, острый лимфобластный лейкоз или острый лейкоз смешанного фенотипа после неэффективности как минимум 1 предыдущей линии терапии (может быть либо первично рефрактерное заболевание, либо прогрессирование во время или после лечения).
У участника подтвержденный острый лейкоз с детектируемой мутацией NPM1c, транслокацией KMT2A или транслокацией NUP98.
- В MSK тестирование NPM1 использует MSK-REACT, быструю мультигенную панель NGS, применяемую при всех новых диагнозах ОМЛ, которая клинически валидирована Лабораторией диагностической молекулярной патологии в соответствии с требованиями CLIA'88 и одобрена штатом Нью-Йорк, или MSK-IMPACT, мультигенную панель NGS, авторизованную FDA. В не-MSK центрах тестирование NPM1 может проводиться в местных лабораториях, сертифицированных по CLIA, с использованием валидированных клинических тестов, способных детектировать варианты NPM1c с частотой ≥5%. Подходящие пациенты должны иметь вариант NPM1c (нуклеофосмин) экзона 12, определенный этими тестами.
- В MSK тестирование KMT2A и NUP98 будет использовать хромосомный анализ и флуоресцентную гибридизацию in situ. В не-MSK центрах тестирование может проводиться в местных лабораториях, сертифицированных по CLIA, с использованием валидированных клинических тестов с характеристиками, достаточными для детекции соответствующих транслокаций. Подходящие пациенты должны иметь транслокацию KMT2A или NUP98, определенную этими тестами.
- Для целей скрининга будет использоваться медицинская карта пациента.
Относительно предыдущего лечения ингибитором менина:
- Для участников, включенных в Фазу 1, нет требований относительно предыдущего лечения ингибитором менина.
- Участники, включенные в Фазу 2, когорта 1, должны быть наивными к ингибитору менина (не получавшими ранее лечения ингибитором менина).
- Участники, включенные в Фазу 2, когорта 2, должны иметь опыт лечения ингибитором менина (получавшими ранее лечение ингибитором менина).
- Относительно предыдущей аллогенной ТКМ: должно пройти 60 дней с дня трансплантации и не менее 4 недель с первой дозы инфузии лимфоцитов донора.
- У участника показатель статуса работоспособности по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-2 (если возраст ≥18 лет); показатель по шкале Карновского ≥50 (если возраст ≥16 лет и <18 лет); показатель по шкале Лански ≥50 (если возраст <16 лет).
- Участник должен иметь количество лейкоцитов (WBC) <25 000/мкл на момент начала приема исследуемого препарата (может быть проведен лейкаферез и/или назначен гидроксимочевина для снижения WBC до <25 000/мкл).
У участника адекватная функция органов, определяемая как:
- Сывороточная аспартатаминотрансфераза/сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза (АСТ/СГОТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ/СГПТ) ≤ 3 x ВГН, если только это не связано с лейкемическим поражением органов.
- Общий билирубин сыворотки < 1,5 x ВГН. Более высокие уровни допустимы, если они могут быть объяснены неэффективным эритропоэзом, лейкемическим поражением органов или синдромом Жильбера.
- Креатинин сыворотки < 2 x ВГН или расчетная скорость клубочковой фильтрации ≥60 мл/мин в соответствии с местной институциональной практикой для возрастного определения (например, формула Шварца для педиатрических пациентов или формула Кокрофта-Голта для взрослых).
- Адекватная сердечная функция, определяемая как фракция выброса ≥ 50% по данным эхокардиографии или мультигейтед-сканирования.
Критерии исключения:
- Участники с острым промиелоцитарным лейкозом.
- Участники с изолированной миелоидной саркомой.
- Участники, которые ранее получали мезигдомид.
- Участники с непосредственными угрожающими жизни тяжелыми осложнениями лейкоза, такими как неконтролируемое кровотечение, пневмония с гипоксией или шоком, диссеминированное внутрисосудистое свертывание или неконтролируемый синдром лизиса опухоли.
- Наличие у участника любого другого состояния, которое может увеличить риск, связанный с участием в исследовании, и, по мнению лечащего исследователя, делает пациента неподходящим для включения в исследование.
- Участники с сопутствующим другим злокачественным новообразованием, которое может исказить интерпретацию конечных точек исследования.
Участники, которые получали другую противолейкозную терапию в течение 5 периодов полувыведения препарата или 14 дней (в зависимости от того, что наступит раньше) до начала исследования, и если токсичность, связанная с этим препаратом, не разрешилась; исключения допустимых сопутствующих терапий перечислены ниже:
- Допускается сопутствующая циторедуктивная терапия в форме гидроксимочевины, кортикостероидов или цитарабина.
- Допускается сопутствующая терапия в форме интратекальной химиотерапии для лечения ЦНС.
- Лучевая терапия не допускается, за исключением локализованной паллиативной лучевой терапии очаговых поражений после обсуждения с медицинским монитором для пациентов, у которых произошло прогрессирование, но которые остаются в исследовании из-за предполагаемой клинической пользы по оценке исследователя.
- Участники с активной реакцией «трансплантат против хозяина» (РТПХ) 2 степени или выше, требующей системного лечения. Кожная РТПХ, контролируемая исключительно местными кортикостероидами, не является исключающим критерием.
- У участника значительное активное сердечное заболевание в течение 6 месяцев до начала исследования, включая застойную сердечную недостаточность III или IV класса по NYHA; острый коронарный синдром (ОКС); и/или инсульт.
- У участника интервал QTc (т.е. коррекция по Фридериции [QTcF]) ≥ 450 мс (среднее из трех ЭКГ) или другие факторы, повышающие риск удлинения QT или желудочковых аритмических событий (например, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT). Пациенты с QTcF > 450 мс из-за блокады ножки пучка Гиса или кардиостимулятора могут участвовать в исследовании с одобрения главного исследователя.
- У участника активная вирусная инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или активная инфекция вирусом гепатита B (HBV) или вирусом гепатита C (HCV).
- Известно, что у участника дисфагия, синдром короткой кишки, гастропарез или другие состояния, ограничивающие прием или желудочно-кишечное всасывание перорально вводимых препаратов.
- У участника активная неконтролируемая системная грибковая, бактериальная или вирусная инфекция (определяемая как сохраняющиеся признаки/симптомы, связанные с инфекцией, без улучшения, несмотря на соответствующую антибиотикотерапию, противовирусную терапию и/или другое лечение).
- Участник с активным использованием сильных или умеренных ингибиторов CYP3A4 или сильных индукторов CYP3A4. Подробности рассмотрены в Приложении B.
- Участник с использованием ингибиторов протонной помпы менее чем за 2 недели до начала лечения.
- Участница женского пола, которая беременна или кормит грудью. Участники мужского или женского пола, не желающие соблюдать требования контрацепции, которые включают 4 месяца контрацепции после последней дозы ревумениба для мужчин и 6 месяцев для женщин. Дополнительные детали контрацепции рассмотрены в Приложении D.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Фаза 1А
Первая когорта из 3 пациентов будет лечиться на уровне дозы 1A
|
Revumenib - это новый ингибитор менина
Другие имена:
Мезигдомид (CC-92480) представляет собой исследуемый CELMoD.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Фаза 1B
Следующая когорта пациентов не будет проходить лечение до тех пор, пока не будет оценена токсичность у текущей когорты пациентов.
|
Revumenib - это новый ингибитор менина
Другие имена:
Мезигдомид (CC-92480) представляет собой исследуемый CELMoD.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Фаза 1C
Следующая когорта пациентов не будет получать лечение до тех пор, пока не будет оценена токсичность у текущей когорты пациентов.
|
Revumenib - это новый ингибитор менина
Другие имена:
Мезигдомид (CC-92480) представляет собой исследуемый CELMoD.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Фаза 2: Когорта, наивная к ингибиторам менина
В когорте наивных по ингибиторам менина будет до 24 пациентов, включая до 6 пациентов из фазы I исследования
|
Revumenib - это новый ингибитор менина
Другие имена:
Мезигдомид (CC-92480) представляет собой исследуемый CELMoD.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Фаза 2: Когорта, подвергшаяся воздействию ингибитора менина
В когорте пациентов, получавших ингибитор менина, будет до 16 пациентов, включая до 6 пациентов из фазы I исследования
|
Revumenib - это новый ингибитор менина
Другие имена:
Мезигдомид (CC-92480) представляет собой исследуемый CELMoD.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фаза I: Максимально переносимая доза
Временное ограничение: 1 год
|
Максимально переносимая доза (МПД) определяется как самый высокий уровень дозы, при котором 6 участников были пролечены с не более чем одним случаем дозолимитирующей токсичности (ДЛТ).
|
1 год
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Kuo-Kai Chin, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
16 января 2026 г.
Первичное завершение (Оцененный)
16 января 2029 г.
Завершение исследования (Оцененный)
16 января 2029 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
20 января 2026 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
20 января 2026 г.
Первый опубликованный (Действительный)
21 января 2026 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
22 июня 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
18 июня 2026 г.
Последняя проверка
1 июня 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Гематологические заболевания
- Лимфатические заболевания
- Лимфопролиферативные заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Лейкоз, миелоидный
- Лейкемия, лимфоидная
- Гемики и лимфатические заболевания
- Лейкемия
- Лейкоз, Миелоидный, Острый
- Клетки-предшественники лимфобластный лейкоз-лимфома
- Лейкемия, бифенотипическая, острая
- Revumenib
Другие идентификационные номера исследования
- 25-229
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
• Онкологический центр Мемориал Слоун Кеттеринг поддерживает Международный комитет редакторов медицинских журналов (ICMJE) и этическое обязательство ответственного обмена данными клинических исследований.
Резюме протокола, статистическое резюме и форма информированного согласия будут доступны на сайте clinicaltrials.gov
в случаях, когда это требуется как условие федерального финансирования, других соглашений, поддерживающих исследование, и/или в иных предусмотренных случаях.
Запросы на обезличенные индивидуальные данные участников можно подавать через год после публикации и в течение последующих 36 месяцев.
Обезличенные индивидуальные данные участников, представленные в рукописи, будут предоставлены в соответствии с условиями Соглашения об использовании данных и могут использоваться только для одобренных предложений.
Запросы можно направлять по адресу: crdatashare@mskcc.org.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .