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Impact du Sotatercept sur le remodelage de l'artère pulmonaire et du ventricule droit évalué par imagerie avec 68Ga-FAPI PET/CT chez les patients atteints d'hypertension artérielle pulmonaire (SOFAPI)

15 juin 2026 mis à jour par: University Hospital, Brest

Impact du Sotatercept sur le remodelage de l'artère pulmonaire et du ventricule droit évalué par imagerie 68Ga-FAPI PET/CT chez les patients atteints d'HTAP : une étude pilote

L'hypertension artérielle pulmonaire (HAP) est une maladie rare et progressive caractérisée par des modifications structurelles des artères pulmonaires, entraînant une augmentation de la résistance vasculaire pulmonaire et une élévation de la pression artérielle pulmonaire et, si elle n'est pas traitée, une insuffisance cardiaque droite. Le diagnostic nécessite une évaluation complète, incluant un cathétérisme cardiaque droit réalisé dans des centres spécialisés.

Malgré les progrès dans la compréhension et la prise en charge de la maladie, l'HAP reste une affection sévère. Les traitements actuellement approuvés ciblent principalement trois voies clés impliquées dans la dysfonction endothéliale : les voies de l'endothéline, de l'oxyde nitrique et de la prostacycline. Le remodelage artériel pulmonaire est caractérisé par des altérations des cellules endothéliales, des cellules musculaires lisses et des fibroblastes, avec l'activation des fibroblastes et l'implication des macrophages contribuant à la progression de la maladie.

Deux approches d'imagerie par tomographie par émission de positons/tomodensitométrie (TEP/TDM) sont actuellement à l'étude dans l'HAP. La TEP/TDM au [⁶⁸Ga]Ga-FAPI cible les fibroblastes activés et permet une évaluation non invasive de l'activité des fibroblastes et du remodelage tissulaire. La TEP/TDM de perfusion pulmonaire au [⁶⁸Ga]Ga-MAA est une technique d'imagerie émergente qui offre une résolution spatiale et une sensibilité plus élevées que l'imagerie de perfusion pulmonaire conventionnelle et permet d'évaluer la perfusion pulmonaire régionale.

Le sotatércept est une nouvelle protéine de fusion qui module la signalisation au sein de la superfamille du facteur de croissance transformant bêta (TGF-β) en se liant à des ligands sélectionnés impliqués dans le remodelage vasculaire. Son mécanisme d'action est distinct de celui des traitements actuellement approuvés pour l'HAP. Le sotatércept a été évalué dans des programmes de développement clinique, incluant les études PULSAR et STELLAR. Les événements indésirables rapportés incluent des épistaxis, des vertiges, une augmentation des taux d'hémoglobine et des modifications de la pression artérielle.

Cette étude est conçue avec les objectifs suivants :

Objectif principal : Évaluer le remodelage vasculaire pulmonaire chez les patients atteints d'HAP en utilisant l'imagerie TEP/TDM au [⁶⁸Ga]Ga-FAPI.

Objectifs secondaires : Évaluer la fixation du [⁶⁸Ga]Ga-FAPI et la perfusion pulmonaire régionale en utilisant l'imagerie TEP/TDM de perfusion pulmonaire au [⁶⁸Ga]Ga-MAA à des moments prédéfinis de l'étude.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

15

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • France
    • Finistere
      • Brest, Finistere, France, 29200
        • CHU Brest
        • Contact:
          • cecile Tromeur

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

  • Âge ≥ 18 ans

  • Cathétérisme cardiaque droit (CCD) diagnostique documenté dans les 12 mois précédant le dépistage, montrant une résistance vasculaire pulmonaire (RVP) minimale de ≥ 4 unités de Wood et une pression capillaire pulmonaire bloquée (PCPB) ou une pression télédiastolique du ventricule gauche (PTDVG) de ≤ 15 mmHg, avec un diagnostic d'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) du groupe 1 de l'OMS dans l'un des sous-types suivants :

    • HTAP idiopathique
    • HTAP héréditaire
    • HTAP induite par un médicament/toxine
    • HTAP associée à une maladie du tissu conjonctif
    • HTAP associée à des shunts systémiques-pulmonaires congénitaux simples, au moins 1 an après la réparation
  • Patients sous bithérapie ou trithérapie de fond
  • HTAP symptomatique classée stade fonctionnel II ou III de l'OMS
  • Les patients débuteront un traitement par le sotatercept
  • Capacité à respecter le calendrier des visites de l'étude et à comprendre et se conformer à toutes les exigences du protocole.
  • Capacité à comprendre et à fournir un consentement éclairé écrit

Critères d'exclusion :

  • Diagnostic d'hypertension pulmonaire (HP) des groupes 2, 3, 4 ou 5 de l'OMS
  • Diagnostic des sous-types suivants d'HTAP du groupe 1 : HTAP associée au virus de l'immunodéficience humaine (VIH), HTAP associée à l'hypertension portale, HTAP associée à la schistosomiase, maladie veino-occlusive pulmonaire et hémangiomatose capillaire pulmonaire.
  • Hémoglobine au dépistage supérieure à la limite supérieure de la normale (LSN) spécifique au sexe, selon le test de laboratoire local
  • Femmes enceintes ou allaitantes

  • L'une des valeurs de laboratoire clinique suivantes lors de la visite de dépistage :

    • DFGe < 30 mL/min/1,73 m² (selon l'équation MDRD)
    • Taux d'alanine aminotransférase (ALAT), d'aspartate aminotransférase (ASAT) ou de bilirubine totale > 3 × LSN
    • Numération plaquettaire < 50 000/mm³ (< 50,0 × 10⁹/L)
  • Réaction allergique connue au sotatercept (ACE-011), à ses excipients ou au luspatercept

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Diagnostique
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: TEP/TDM
Test diagnostique: [68Ga]Ga-FAPI TEP/TDM
[68Ga]Ga-FAPI TEP/TDM
Test diagnostique: [68Ga]Ga-MAA TEP/CT
[68Ga]Ga-MAA TEP/TDM

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Remodelage vasculaire évalué par la fixation de [68Ga] Ga-FAPI des artères pulmonaires sur l'imagerie TEP/TDM.
Délai: au départ
Une fixation positive sera définie comme un rapport de la valeur de captation standardisée (SUV) max des artères pulmonaires et de la SUV moyenne de l'activité vasculaire de fond mesurée au centre du ventricule gauche supérieur à 1,5.
au départ

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Variation par rapport à la valeur initiale de la fixation du [68Ga] Ga-FAPI sur les artères pulmonaires, évaluée par le SUVmax à 24 semaines.
Délai: Au départ et à 24 semaines.
Prise de [68Ga] Ga-FAPI sur les artères pulmonaires. Cela sera évalué à l'aide d'une échelle visuelle et de la valeur de captation standardisée (SUVmax).
Au départ et à 24 semaines.
Évaluation visuelle de la fixation [68Ga]Ga-FAPI de l'artère pulmonaire
Délai: Au départ et à 24 semaines.
Changement par rapport à la valeur initiale de la perfusion pulmonaire régionale évaluée par l'indice d'obstruction vasculaire pulmonaire (PVOI) (en %) sur l'imagerie TEP/CT de perfusion pulmonaire au [68Ga]Ga-MAA à 24 semaines.
Au départ et à 24 semaines.
Prise de [68Ga] Ga-FAPI au niveau du ventricule droit (VD) évaluée par SUVmax à 24 semaines.
Délai: À la semaine 24
À la semaine 24
Dysfonctionnement ventriculaire droit basé sur l'excursion systolique du plan annulaire tricuspide (TAPSE)<17mm à 24 semaines.
Délai: À 24 semaines.
À 24 semaines.
Changement par rapport à la valeur initiale de la captation du [68Ga] Ga-FAPI sur le VG évaluée par le SUVmax à 24 semaines.
Délai: Au départ et à 24 semaines.
Au départ et à 24 semaines.
Pression artérielle pulmonaire moyenne (mPAP) (en mmHg) au départ.
Délai: Au départ.
La PAPm sera mesurée par cathétérisme cardiaque droit (CCD).
Au départ.
Débit cardiaque (CO) (l/min) au départ.
Délai: Au départ.
Le CO sera mesuré par RHC.
Au départ.
Pression auriculaire droite (PAD) (mmHg) au départ.
Délai: au départ
La RAP sera mesurée par cathétérisme cardiaque droit.
au départ
Pression ventriculaire droite (PVD) (mmHg) à l'état basal.
Délai: Au départ.
Le CO sera mesuré par cathétérisme cardiaque droit.
Au départ.
Résistance vasculaire pulmonaire (RVP) (unité Wood) au départ.
Délai: Au départ.
Le CO sera mesuré par cathétérisme cardiaque droit.
Au départ.
Pression artérielle pulmonaire moyenne (PAPm) (mmHg) à 24 semaines.
Délai: À 24 semaines.
La PAPm sera mesurée par cathétérisme cardiaque droit (CCD).
À 24 semaines.
Débit cardiaque (DC) (l/min) à 24 semaines.
Délai: À 24 semaines.
Le CO sera mesuré par cathétérisme cardiaque droit.
À 24 semaines.
Pression auriculaire droite (RAP) (mmHg) à 24 semaines.
Délai: À 24 semaines.
Le RAP sera mesuré par RHC.
À 24 semaines.
Pression ventriculaire droite (RVP) (mmHg) à 24 semaines.
Délai: au départ
Le CO sera mesuré par cathétérisme cardiaque droit.
au départ
Résultat du test de marche de 6 minutes (6MWT) (mètres) au départ.
Délai: Au départ.
Au départ.
Le remodelage vasculaire sur la TEP/TDM au [68Ga]Ga-FAPI est corrélé à la mesure du Nt-proBNP chez les patients atteints d'HTAP
Délai: au départ
La fixation du [68Ga] Ga-FAPI sur les artères pulmonaires (SUVmax) sera corrélée avec la mesure du Nt-proBNP chez les patients atteints d'hypertension artérielle pulmonaire
au départ
Résultat du test de marche de 6 minutes (6MWT) (mètres) à 24 semaines.
Délai: À 24 semaines.
À 24 semaines.
Classe fonctionnelle NYHA au départ.
Délai: Au départ.
L'échelle de la New York Heart Association (NYHA) sera utilisée pour classer la sévérité de l'impact de l'insuffisance cardiaque. Les classes sont définies comme I, II, III, IV, la classe IV indiquant des limitations sévères
Au départ.
Classe fonctionnelle NYHA à 24 semaines.
Délai: À 24 semaines.
L'échelle de la New York Heart Association (NYHA) sera utilisée pour classer la sévérité de l'insuffisance cardiaque, c'est-à-dire l'étendue de l'insuffisance cardiaque. Les classes sont définies comme I, II, III, IV, avec IV indiquant des limitations sévères.
À 24 semaines.
Peptide natriurétique de type B N-terminal (NT-pro-BNP) (pg/ml) à l'état basal
Délai: Au départ.
marqueur biologique indiquant une insuffisance cardiaque et impact sur le pronostic de l'HTAP
Au départ.
Peptide natriurétique de type B N-terminal (NT-pro-BNP) (pg/ml) à 24 semaines.
Délai: À 24 semaines.
marqueur biologique indiquant une insuffisance cardiaque et impact sur le pronostic de l'HTAP
À 24 semaines.
Qualité de vie (QOL) évaluée par l'échelle emPHasis-10 au départ de l'étude.
Délai: Au départ.
L'emPHasis-10 varie de 0 à 50, un score plus élevé indiquant un état de santé et une qualité de vie plus médiocres.
Au départ.
Qualité de vie évaluée par l'échelle emPHasis-10 à 24 semaines.
Délai: À 24 semaines.
Le score emPHasis-10 va de 0 à 50, un score plus élevé indiquant un état de santé et une qualité de vie plus médiocres.
À 24 semaines.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University Hospital, Brest

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Cécile Tromeur, CHU Brest

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

15 juillet 2026

Achèvement primaire (Estimé)

1 janvier 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 janvier 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 décembre 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 janvier 2026

Première publication (Réel)

22 janvier 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

16 juin 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 juin 2026

Dernière vérification

1 juin 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 29BRC24.0296

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

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