Effekten av Sotatercept på ommodellering av lungartären och höger kammare bedömd med 68Ga-FAPI PET/CT-bildtagning hos patienter med PAH (SOFAPI)
Effekten av Sotatercept på ombildning av lungartär och höger kammare bedömd med 68Ga-FAPI PET/CT hos patienter med PAH: en pilotstudie
Pulmonell arteriell hypertension (PAH) är en sällsynt, progressiv sjukdom som kännetecknas av strukturella förändringar i lungartärerna, vilket leder till ökad pulmonell vaskulär resistans och förhöjt tryck i lungartären och, om obehandlad, högerkammarsvikt. Diagnos kräver en omfattande utvärdering, inklusive högerhjärtkateterisering som utförs på specialiserade centra.
Trots framsteg i förståelsen och behandlingen av sjukdomen förblir PAH ett allvarligt tillstånd. Nuvarande godkända terapier riktar sig främst mot tre nyckelvägar som är involverade i endoteldysfunktion: endotelin-, kväveoxid- och prostacyklinvägarna. Pulmonell arteriell ommodellering kännetecknas av förändringar i endotelceller, glatta muskelceller och fibroblaster, med fibroblastaktivering och makrofagengagemang som bidrar till sjukdomsprogressionen.
Två positronemissionstomografi/datortomografi (PET/CT)-avbildningsmetoder är för närvarande under utredning vid PAH. [⁶⁸Ga]Ga-FAPI PET/CT riktar sig mot aktiverade fibroblaster och möjliggör icke-invasiv bedömning av fibroblastaktivitet och vävnadsommodellering. [⁶⁸Ga]Ga-MAA lungperfusions-PET/CT är en ny avbildningsteknik som ger högre rumslig upplösning och känslighet än konventionell lungperfusionsavbildning och möjliggör utvärdering av regional lungperfusion.
Sotatercept är ett nytt fusionsprotein som modulerar signalering inom transforming growth factor-beta (TGF-β)-superfamiljen genom att binda selektiva ligander som är involverade i vaskulär ommodellering. Dess verkningsmekanism skiljer sig från den hos nuvarande godkända PAH-terapier. Sotatercept har utvärderats i kliniska utvecklingsprogram, inklusive PULSAR- och STELLAR-studierna. Rapporterade biverkningar inkluderar näsblödning, yrsel, förhöjda hemoglobinhalter och förändringar i blodtryck.
Denna studie är utformad med följande syften:
Primärt syfte: Att bedöma pulmonell vaskulär ommodellering hos patienter med PAH med [⁶⁸Ga]Ga-FAPI PET/CT-avbildning.
Sekundära syften: Att utvärdera [⁶⁸Ga]Ga-FAPI-upptag och regional lungperfusion med [⁶⁸Ga]Ga-MAA lungperfusions-PET/CT-avbildning vid förutbestämda studiepunkter.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Cécile Tromeur
- Telefonnummer: +33230337602
- E-post: Cecile.tromeur@chu-brest.fr
Studieorter
-
-
Finistere
-
Brest, Finistere, Frankrike, 29200
- CHU Brest
-
Kontakt:
- cecile Tromeur
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder ≥ 18 år
Dokumenterad diagnostisk högerhjärtkateterisering (RHC) inom 12 månader från screening som dokumenterar ett minsta PVR på ≥ 4 Wood-enheter och ett pulmonärt kapillärt kiltryck (PCWP) eller ett vänsterkammaränddiastoliskt tryck (LVEDP) på ≤ 15 mmHg, med diagnosen WHO PAH-grupp 1 i någon av följande undertyper:
- Idiopatisk PAH
- Ärftlig PAH
- Läkemedels-/toxininducerad PAH
- PAH associerad med bindvävssjukdom
- PAH associerad med enkla, medfödda systemisk-till-pulmonäla shunts minst 1 år efter reparation
- Patienter under dubbel- eller trippelbakgrundsterapi
- Symptomatisk PAH klassificerad WHO FC II eller III
- Patienter kommer att påbörja behandling med Sotatercept
- Förmåga att följa studiebesöksschemat och förstå samt följa alla protokollkrav.
- Förmåga att förstå och ge skriftligt informerat samtycke
Exklusionskriterier:
- Diagnos av PH WHO-grupp 2, 3, 4 eller 5
- Diagnos av följande PAH-grupp 1-undertyper: mänskligt immunbristvirus (HIV)-associerad PAH, PAH associerad med portal hypertoni, schistosomiasis-associerad PAH, pulmonell venocklusiv sjukdom och pulmonell kapillär hemangiomatos.
- Hemoglobin vid screening över könspecifik övre referensgräns (ULN), enligt lokalt laboratorietest
- Gravida eller ammande kvinnor
Något av följande kliniska laboratorievärden vid screeningsbesöket:
- eGFR < 30 mL/min/1,73 m² (enligt MDRD-ekvationen)
- Serum alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST) eller totala bilirubinnivåer > 3 × ULN
- Blodplätträkning < 50 000/mm³ (< 50,0 × 10⁹/L)
- Känd allergisk reaktion mot sotatercept (ACE-011), dess hjälpämnen eller luspatercept
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Diagnostisk
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: PET/CT
|
[68Ga]Ga-FAPI PET/CT
[68Ga]Ga-MAA PET/CT
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Kärlomdaning som bedöms via [68Ga] Ga-FAPI-upptag i lungartärer vid PET/CT-avbildning.
Tidsram: vid baslinjen
|
En positiv upptagning kommer att definieras som ett förhållande mellan det standardiserade upptagningsvärdet (SUV) max i lungartärerna och SUVmedelvärdet av den vaskulära bakgrundsaktiviteten mätt i mitten av den vänstra ventrikeln som är större än 1,5.
|
vid baslinjen
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring från baseline i [68Ga] Ga-FAPI-upptag i lungartärerna, bedömd med SUVmax vid 24 veckor.
Tidsram: Vid baslinjen och efter 24 veckor.
|
[68Ga] Ga-FAPI-upptag i lungartärer.
Detta kommer att bedömas med hjälp av en visuell skala och Standardiserat upptagningsvärde (SUVmax).
|
Vid baslinjen och efter 24 veckor.
|
|
Visuell bedömning av [68Ga]Ga-FAPI-upptag i lungartären
Tidsram: Vid baseline och efter 24 veckor.
|
Förändring från baslinjen i regional lungperfusion enligt bedömning med Pulmonary vascular obstruction index (PVOI) (i %) vid [68Ga]Ga-MAA lungperfusions-PET/CT-avbildning vid 24 veckor.
|
Vid baseline och efter 24 veckor.
|
|
[68Ga] Ga-FAPI-upptag i höger kammare (RV) bedömd med SUVmax vid 24 veckor.
Tidsram: Vid vecka 24
|
Vid vecka 24
|
|
|
RV ventrikeldysfunktion baserat på Tricuspidal annular plane systolic excursion (TAPSE)<17mm vid 24 veckor.
Tidsram: Vid 24 veckor.
|
Vid 24 veckor.
|
|
|
Förändring från baslinje i upptaget av [68Ga] Ga-FAPI i höger kammare (RV) utvärderat med SUVmax vid 24 veckor.
Tidsram: Vid baslinjen och efter 24 veckor.
|
Vid baslinjen och efter 24 veckor.
|
|
|
Medelvärde för pulmonell arteriellt tryck (mPAP) (i mmHg) vid baslinjemätning.
Tidsram: Vid baseline.
|
mPAP kommer att mätas med höger hjärtkateterisering (RHC).
|
Vid baseline.
|
|
Hjärtminutvolym (CO) (l/min) vid baslinjemätning.
Tidsram: Vid baslinjen.
|
CO kommer att mätas med RHC.
|
Vid baslinjen.
|
|
Höger förmakstryck (RAP) (mmHg) vid baslinjen.
Tidsram: vid baslinjen
|
RAP kommer att mätas med RHC.
|
vid baslinjen
|
|
Höger ventrikeltryck (RVP) (mmHg) vid baslinje.
Tidsram: Vid baseline.
|
CO kommer att mätas med RHC.
|
Vid baseline.
|
|
Pulmonell vaskulär resistans (PVR) (Wood-enhet) vid baseline.
Tidsram: Vid baslinjen.
|
CO kommer att mätas med RHC.
|
Vid baslinjen.
|
|
Medeltryck i lungartären (mPAP) (mmHg) vid 24 veckor.
Tidsram: Vid 24 veckor.
|
mPAP kommer att mätas med höger hjärtkateterisering (RHC).
|
Vid 24 veckor.
|
|
Cardiac output (CO) (l/mn) vid 24 veckor.
Tidsram: Efter 24 veckor.
|
CO kommer att mätas med RHC.
|
Efter 24 veckor.
|
|
Höger förmakstryck (RAP) (mmHg) vid 24 veckor.
Tidsram: Vid 24 veckor.
|
RAP kommer att mätas med RHC.
|
Vid 24 veckor.
|
|
Högerkammartryck (RVP) (mmHg) vid 24 veckor.
Tidsram: vid baslinjen
|
CO kommer att mätas med RHC.
|
vid baslinjen
|
|
6-minuters gångtestresultat (6MWT) (meter) vid baslinje.
Tidsram: Vid baseline.
|
Vid baseline.
|
|
|
Vaskulär ommodellering på [68Ga]Ga-FAPI PET/CT korrelerar med Nt-proBNP-mätningar hos patienter med PAH
Tidsram: vid baseline
|
[68Ga] Ga-FAPI-upptag i lungartärer (SUVmax) kommer att korreleras med Nt-proBNP-mätning hos patienter med pulmonell arteriell hypertoni (PAH)
|
vid baseline
|
|
6-minuters gångtestresultat (6MWT) (meter) vid 24 veckor.
Tidsram: Efter 24 veckor.
|
Efter 24 veckor.
|
|
|
NYHA-funktionsklass vid baslinje.
Tidsram: Vid baslinjen.
|
The New York heart association (NYHA)-skalan kommer att användas för att klassificera svårighetsgraden av hjärtsviktens inverkan.
Klasserna definieras som I, II, III, IV, där IV indikerar allvarliga begränsningar
|
Vid baslinjen.
|
|
NYHA-funktionsklass vid 24 veckor.
Tidsram: Efter 24 veckor.
|
New York Heart Association (NYHA)-skalan kommer att användas för att klassificera svårighetsgraden av hjärtsviktens inverkan på omfattningen av hjärtsvikt.
Klasser definieras som I, II, III, IV, där IV indikerar svåra begränsningar.
|
Efter 24 veckor.
|
|
N-terminalt pro-B natriuretisk peptid (NT-pro-BNP) (pg/ml) vid baslinjen
Tidsram: Vid baslinjen.
|
biologisk markör som indikerar hjärtsvikt och dess inverkan på PH-prognos
|
Vid baslinjen.
|
|
N-terminalt pro-B natriuretisk peptid (NT-pro-BNP) (pg/ml) vid 24 veckor.
Tidsram: Vid 24 veckor.
|
biologisk markör som indikerar hjärtsvikt och dess inverkan på PH-prognos
|
Vid 24 veckor.
|
|
Livskvalitet (QOL) bedömd med emPHasis-10-skalan vid baslinjen.
Tidsram: Vid baslinjen.
|
EmPHasis-10 sträcker sig från 0 till 50, där ett högre poäng anger ett sämre hälsotillstånd och livskvalitet.
|
Vid baslinjen.
|
|
Livskvalitet bedömd med emPHasis-10-skalan efter 24 veckor.
Tidsram: Efter 24 veckor.
|
emPHasis-10 sträcker sig från 0 till 50, där ett högre värde indikerar ett sämre hälsotillstånd och QOL.
|
Efter 24 veckor.
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Cécile Tromeur, CHU Brest
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 29BRC24.0296
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .