A Sotatercept hatása a tüdőartéria és a jobb kamra átrendeződésére, 68Ga-FAPI PET/CT-vel képalkotással értékelve PAH-betegekben (SOFAPI)
A Sotatercept hatása a tüdőartéria és a jobb kamra átalakulására, 68Ga-FAPI PET/CT-vel vizsgálva PAH-betegekben: egy előtanulmány
A tüdői artériás hipertenzió (PAH) ritka, progresszív betegség, amelyet a tüdői artériák strukturális változásai jellemeznek, amelyek megnövelt tüdői ér-ellenálláshoz és emelkedett tüdői artériás nyomáshoz vezetnek, és ha kezeletlenül hagyják, jobb szívelégtelenséghez. A diagnózis átfogó értékelést igényel, beleértve a jobb szívkatéterezést, amelyet szakközpontokban végeznek.
A betegség megértésében és kezelésében elért haladás ellenére a PAH súlyos állapot marad. A jelenleg jóváhagyott terápiák elsősorban az endotél diszfunkcióban részt vevő három kulcsfontosságú útvonalat célozzák: az endothelin, nitrogén-monoxid és a prosztaciklin útvonalakat. A tüdői artériás átalakulást az endotélsejtek, simaizomsejtek és fibroblasztok változásai jellemzik, a fibroblaszt aktiváció és a makrofágok érintettsége hozzájárul a betegség progressziójához.
Két pozitronemissziós tomográfia/számítógépes tomográfia (PET/CT) képalkotási megközelítést vizsgálnak jelenleg a PAH-ban. A [⁶⁸Ga]Ga-FAPI PET/CT az aktivált fibroblasztokat célozza, és lehetővé teszi a fibroblaszt aktivitás és a szövetátalakulás nem invazív értékelését. A [⁶⁸Ga]Ga-MAA tüdő perfúziós PET/CT egy új képalkotási technika, amely magasabb térbeli felbontást és érzékenységet biztosít a hagyományos tüdő perfúziós képalkotáshoz képest, és lehetővé teszi a regionális tüdő perfúzió értékelését.
A sotatercept egy új fúziós fehérje, amely az átalakuló növekedési faktor-béta (TGF-β) szupercsaládon belüli jelátvitelt modulálja, az ér-átalakulásban részt vevő kiválasztott ligandumokhoz kötődve. Működési mechanizmusa eltér a jelenleg jóváhagyott PAH-terápiákétól. A sotaterceptet klinikai fejlesztési programokban értékelték, beleértve a PULSAR és STELLAR tanulmányokat. A jelentett mellékhatások közé tartozik az orrvérzés, szédülés, megnövelt hemoglobin szint és vérnyomásváltozások.
Ez a tanulmány a következő célokkal lett tervezve:
Elsődleges cél: A tüdői ér-átalakulás értékelése PAH-betegekben [⁶⁸Ga]Ga-FAPI PET/CT képalkotással.
Másodlagos célok: A [⁶⁸Ga]Ga-FAPI felvétel és a regionális tüdő perfúzió értékelése [⁶⁸Ga]Ga-MAA tüdő perfúziós PET/CT képalkotással előre meghatározott tanulmányidőpontokon.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Cécile Tromeur
- Telefonszám: +33230337602
- E-mail: Cecile.tromeur@chu-brest.fr
Tanulmányi helyek
-
-
Finistere
-
Brest, Finistere, Franciaország, 29200
- CHU Brest
-
Kapcsolatba lépni:
- cecile Tromeur
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevonási kritériumok:
- Életkor ≥ 18 év
Dokumentált diagnosztikus jobb szívkatéterezés (RHC) a szűrés időpontjától számított 12 hónapon belül, amely legalább ≥ 4 Wood egység minimális PVR-t és ≤ 15 Hgmm pulmonáris kapilláris éknyomást (PCWP) vagy bal kamrai vég-diastolés nyomást (LVEDP) dokumentál, a WHO PAH 1. csoport diagnózisával a következő altípusok bármelyikében:
- Idiopátiás PAH
- Öröklődő PAH
- Gyógyszer/méreg által kiváltott PAH
- Kötőszöveti betegséggel összefüggő PAH
- Egyszerű, veleszületett szisztémás-pulmonális shuntokkal összefüggő PAH legalább 1 évvel a javítás után
- Bi- vagy tri-háttérterápia alatt álló betegek
- Tünetes PAH, WHO FC II vagy III besorolással
- A betegek Sotatercept kezelésben részesülnek
- Képesség a vizsgálati látogatási ütemterv betartására és a protokoll követelményeinek megértésére és betartására.
- Képesség az írásbeli tájékoztatott beleegyezés megértésére és kiadására
Kizárási kritériumok:
- PH WHO 2., 3., 4. vagy 5. csoport diagnózisa
- A következő PAH 1. csoport altípusok diagnózisa: humán immunhiány vírus (HIV) által kiváltott PAH, májportális hipertóniával összefüggő PAH, schistosomiasis által kiváltott PAH, pulmonáris vénás okkluzív betegség és pulmonáris kapilláris hemangiomatosis.
- Szűréskor a nem-specifikus felső határérték feletti hemoglobin, helyi laboratóriumi vizsgálat szerint
- Terhes vagy szoptató nők
A Szűrés látogatás során a következő klinikai laboratóriumi értékek bármelyike:
- eGFR < 30 mL/perc/1.73 m2 (az MDRD egyenlet szerint meghatározva)
- Szerum alanin-aminotranszferáz (ALT), aszpartát-aminotranszferáz (AST) vagy teljes bilirubin szint > 3 × ULN
- Trombocitaszám < 50 000/mm3 (< 50,0 × 109/L)
- Ismert allergiás reakció a sotaterceptre (ACE-011), annak segédanyagaira vagy a luspaterceptre
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Diagnosztikai
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: PET/CT
|
[68Ga]Ga-FAPI PET/CT
[68Ga]Ga-MAA PET/CT
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Vascularis remodelling, amint azt a tüdőartériák [68Ga] Ga-FAPI felvételével értékelték PET/CT képalkotás során.
Időkeret: alapvizsgálatkor
|
A pozitív felvétel a tüdőartériák Standardizált felvételi értékének (SUV) maximuma és a bal kamra közepén mért vaskuláris háttéractivitás SUV-átlaga közötti 1,5-nél nagyobb arányként lesz meghatározva.
|
alapvizsgálatkor
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A [68Ga] Ga-FAPI felvétel változása a pulmonalis artériákon az alapértékhez képest, a SUVmax alapján értékelve 24 héten.
Időkeret: Az alapszinten és 24 héten.
|
[68Ga] Ga-FAPI felvétel a tüdőartériákon.
Ezt vizuális skála és a standardizált felvételi érték (SUVmax) segítségével értékelik.
|
Az alapszinten és 24 héten.
|
|
A tüdőartéria [68Ga]Ga-FAPI felvételének vizuális értékelése
Időkeret: Kiinduláskor és 24 héttel később.
|
Az alapvonalhoz viszonyított változás a regionális tüdőperfúzióban, amelyet a Pulmonális vascularis obstrukciós index (PVOI) (%-ban) értékel a [68Ga]Ga-MAA tüdőperfúziós PET/CT képalkotásnál 24 héten.
|
Kiinduláskor és 24 héttel később.
|
|
A jobb kamra (RV) [68Ga] Ga-FAPI felvételének SUVmax által történő értékelése 24 héten.
Időkeret: A 24. héten
|
A 24. héten
|
|
|
RV kamra diszfunkció a tricuspidalis annulus sík szisztolás exkurzió (TAPSE) <17 mm alapján 24 héten.
Időkeret: 24 héten.
|
24 héten.
|
|
|
Az RV-n mért [68Ga] Ga-FAPI felvétel alapvonalhoz viszonyított változása SUVmax érték alapján 24 héttel.
Időkeret: Alapvonalon és 24 héten.
|
Alapvonalon és 24 héten.
|
|
|
Átlagos pulmonális artériás nyomás (mPAP) (mmHg-ben) a kiindulási állapotban.
Időkeret: Alapvonalon.
|
Az mPAP-t jobb szívkatéterezéssel (RHC) mérik.
|
Alapvonalon.
|
|
Szívperc-térfogat (CO) (l/perc) a kiindulási állapotban.
Időkeret: Kiinduló állapotban.
|
A CO-t RHC-vel mérik.
|
Kiinduló állapotban.
|
|
Alapvonalon mért jobb pitvari nyomás (RAP) (mmHg).
Időkeret: alapvonalon
|
A RAP-ot RHC-vel mérik.
|
alapvonalon
|
|
Jobb kamrai nyomás (RVP) (mmHg) a kiindulási állapotban.
Időkeret: Kiinduláskor.
|
A CO-t RHC-vel fogják mérni.
|
Kiinduláskor.
|
|
Alapvonali pulmonáris érrendszeri rezisztencia (PVR) (Wood-egység).
Időkeret: Alapvonalon.
|
A CO-t RHC-vel mérik.
|
Alapvonalon.
|
|
Átlagos pulmonális artériás nyomás (mPAP) (mmHg) 24 héten.
Időkeret: 24 héten.
|
Az mPAP-t jobb szívkatéterezéssel (RHC) mérik.
|
24 héten.
|
|
Szívperfúzió (CO) (l/perc) 24 héttel.
Időkeret: 24 héten.
|
A CO-t RHC-vel mérik.
|
24 héten.
|
|
Jobb pitvari nyomás (RAP) (mmHg) 24 héten.
Időkeret: 24 héten.
|
A RAP-ot RHC-vel mérik.
|
24 héten.
|
|
A jobb kamrai nyomás (RVP) (mmHg) 24 héten.
Időkeret: alapvonalon
|
A CO-t RHC-vel mérik.
|
alapvonalon
|
|
6 perc gyaloglási teszt eredmény (6MWT) (méter) a kiindulásnál.
Időkeret: Alapvonalon.
|
Alapvonalon.
|
|
|
A vaskuláris remodelődés a [68Ga]Ga-FAPI PET/CT-n korrelál az Nt-proBNP szintjével a PAH betegeknél
Időkeret: alapvonalon
|
[68Ga] Ga-FAPI felvétel a tüdőartériákon (SUVmax) korrelál a PAH betegek Nt-proBNP mérésével
|
alapvonalon
|
|
6 perces sérapróba eredménye (6MWT) (méter) 24 héten.
Időkeret: 24 héten.
|
24 héten.
|
|
|
NYHA funkcionális osztály a kezdeti időpontban.
Időkeret: Alapvonalon.
|
A New York-i Szívszövetség (NYHA) skáláját fogják használni a szívelégtelenség súlyosságának besorolására.
Az osztályok I, II, III, IV-ként vannak meghatározva, ahol a IV súlyos korlátozásokat jelez
|
Alapvonalon.
|
|
NYHA funkcionális osztály a 24. héten.
Időkeret: 24 héten.
|
A New York-i Kardiológiai Társaság (NYHA) skáláját fogjuk használni a szívbetegség súlyosságának osztályozására a szívelégtelenség hatásának mértékének meghatározásához.
Az osztályokat I, II, III, IV-nek határozzuk meg, ahol a IV súlyos korlátozásokat jelez.
|
24 héten.
|
|
N-terminalis pro B natriuretikus peptid (NT-pro-BNP) (pg/ml) az alapvizsgálatnál
Időkeret: Alapvonalon.
|
biológiai markerek szívelégtelenséget jelezve és hatásuk a PH prognózisra
|
Alapvonalon.
|
|
N-terminalis pro B natriuretikus peptid (NT-pro-BNP) (pg/ml) 24 héttel.
Időkeret: 24 héten.
|
biológiai marker, amely szívelégtelenséget jelez és hatással van a PH prognózisára
|
24 héten.
|
|
Az életminőséget (QOL) az emPHasis-10 skálával értékelték a kiindulási állapotban.
Időkeret: Alapvonalban.
|
Az emPHasis-10 0 és 50 között változik, ahol a magasabb pontszám rosszabb egészségi állapotot és életminőséget jelöl.
|
Alapvonalban.
|
|
Az életminőség (QOL) értékelése az emPHasis-10 skálán 24 héten.
Időkeret: 24 héten.
|
Az emPHasis-10 0 és 50 között mozog, ahol magasabb pontszám rosszabb egészségi állapotot és életminőséget (QOL) jelez.
|
24 héten.
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Cécile Tromeur, CHU Brest
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Becsült)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 29BRC24.0296
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .