PAH患者における68Ga-FAPI PET/CTによる肺動脈および右心室リモデリング画像へのソタテルセプトの影響 (SOFAPI)
PAH患者における68Ga-FAPI PET/CTを用いた肺動脈および右心室リモデリング画像評価へのSotaterceptの影響：パイロット研究
肺動脈性高血圧症（PAH）は、肺動脈の構造的変化を特徴とする稀で進行性の疾患であり、肺血管抵抗の増加と肺動脈圧の上昇を引き起こし、治療しない場合には右心不全に至ります。 診断には、専門施設で行われる右心カテーテル検査を含む包括的評価が必要です。
疾患の理解と管理の進歩にもかかわらず、PAHは重篤な状態です。 現在承認されている治療法は、主に内皮機能障害に関与する3つの主要経路、すなわちエンドセリン、一酸化窒素、プロスタサイクリン経路を標的としています。 肺動脈リモデリングは、内皮細胞、平滑筋細胞、線維芽細胞の変化を特徴とし、線維芽細胞の活性化とマクロファージの関与が疾患の進行に寄与しています。
現在、PAHにおいて2つの陽電子放出断層撮影/コンピュータ断層撮影（PET/CT）イメージング手法が研究中です。 [⁶⁸Ga]Ga-FAPI PET/CTは活性化した線維芽細胞を標的とし、線維芽細胞活性と組織リモデリングの非侵襲的評価を可能にします。 [⁶⁸Ga]Ga-MAA肺血流PET/CTは、従来の肺血流イメージングよりも高い空間分解能と感度を提供し、局所的な肺血流の評価を可能にする新興イメージング技術です。
ソタセルセプトは、血管リモデリングに関与する特定のリガンドに結合することにより、トランスフォーミング増殖因子-β（TGF-β）スーパーファミリー内のシグナル伝達を調節する新規融合タンパク質です。 その作用機序は、現在承認されているPAH治療法とは異なります。 ソタセルセプトは、PULSARおよびSTELLAR研究を含む臨床開発プログラムで評価されています。 報告されている有害事象には、鼻出血、めまい、ヘモグロビン値の上昇、血圧の変動が含まれます。
本研究は、以下の目的で設計されています：
主要目的：[⁶⁸Ga]Ga-FAPI PET/CTイメージングを用いて、PAH患者における肺血管リモデリングを評価すること。
副次的目的：事前に設定した研究時点で、[⁶⁸Ga]Ga-MAA肺血流PET/CTイメージングを用いて[⁶⁸Ga]Ga-FAPI取り込みと局所的な肺血流を評価すること。
調査の概要
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Cécile Tromeur
- 電話番号：+33230337602
- メール：Cecile.tromeur@chu-brest.fr
研究場所
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Finistere
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Brest、Finistere、フランス、29200
- CHU Brest
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コンタクト：
- cecile Tromeur
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
組み入れ基準：
- 年齢 ≥ 18歳
スクリーニングの12ヶ月以内に実施された診断用右心カテーテル検査（RHC）の記録があり、最低PVR ≥ 4 ウッド単位、かつ肺毛細管楔入圧（PCWP）または左心室拡張末期圧（LVEDP）≤ 15 mmHgを確認し、以下のいずれかのサブタイプにおけるWHO肺高血圧症（PAH）グループ1の診断がなされていること：
- 特発性PAH
- 遺伝性PAH
- 薬物/毒素誘発性PAH
- 結合組織疾患関連PAH
- 修復後少なくとも1年経過した単純な先天性体循環-肺循環シャント関連PAH
- 二剤または三剤併用背景療法を受けている患者
- WHO機能分類IIまたはIIIの症状性PAH
- 患者はソタタセプトの投与を開始する
- 研究来院スケジュールを遵守し、プロトコル要件の全てを理解・遵守できる能力
- 書面によるインフォームド・コンセントを理解し、提供できる能力
除外基準：
- WHOグループ2、3、4、または5の肺高血圧症の診断
- 以下のPAHグループ1サブタイプの診断：ヒト免疫不全ウイルス（HIV）関連PAH、門脈圧亢進症関連PAH、住血吸虫症関連PAH、肺静脈閉塞性疾患、肺毛細血管腫症
- スクリーニング時のヘモグロビンが、現地検査機関による性別別正常上限（ULN）を超える場合
- 妊娠中または授乳中の女性
スクリーニング来院時に以下の臨床検査値のいずれかが認められる場合：
- eGFR < 30 mL/min/1.73 m²（MDRD式による定義）
- 血清アラニンアミノ基転移酵素（ALT）、アスパラギン酸アミノ基転移酵素（AST）、または総ビリルビンレベル > 3 × ULN
- 血小板数 < 50,000/mm³（< 50.0 × 10⁹/L）
- ソタタセプト（ACE-011）、その賦形剤、またはルスパタセプトに対する既知のアレルギー反応
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：診断
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：PET/CT
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[68Ga]Ga-FAPI PET/CT
[68Ga]Ga-MAA PET/CT
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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PET/CT画像における肺動脈の[68Ga] Ga-FAPI取り込みによって評価される血管リモデリング。
時間枠：ベースライン時
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陽性取り込みは、肺動脈の標準化取り込み値（SUV）maxと、左心室中心部で測定された血管背景活動のSUVmeanとの比が1.5を超える場合と定義される。
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ベースライン時
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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24週時点でのSUVmaxによる評価による肺動脈における[68Ga] Ga-FAPI取り込みのベースラインからの変化。
時間枠：ベースライン時および24週間後。
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[68Ga] Ga-FAPIの肺動脈における取り込み。
これは視覚的スケールと標準化摂取值（SUVmax）を使用して評価されます。
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ベースライン時および24週間後。
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肺動脈の[68Ga]Ga-FAPI取り込みの視覚的評価
時間枠：ベースライン時および24週間時。
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ベースラインからの変化、地域肺血流、肺血管閉塞指数（PVOI）（％）による評価、[68Ga]Ga-MAA肺血流PET/CT撮像、24週時点。
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ベースライン時および24週間時。
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24週時点でSUVmaxにより評価した右心室（RV）の[68Ga] Ga-FAPI取り込み。
時間枠：第24週
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第24週
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三尖弁輪状面収縮期移動距離（TAPSE）＜17mmに基づく右室機能障害（24週目時点）。
時間枠：24週目で。
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24週目で。
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24週時点でのSUVmaxにより評価されたRVの[68Ga] Ga-FAPI取り込みのベースラインからの変化。
時間枠：ベースライン時および24週間時。
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ベースライン時および24週間時。
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ベースライン時の平均肺動脈圧（mPAP）（mmHg単位）。
時間枠：ベースライン時点で。
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mPAPは右心カテーテル法（RHC）によって測定されます。
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ベースライン時点で。
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ベースライン時の心拍出量（CO）（l／mn）。
時間枠：ベースライン時。
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COはRHCによって測定されます。
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ベースライン時。
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ベースライン時の右心房圧（RAP）（mmHg）。
時間枠：ベースライン時
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RAPはRHCにより測定されます。
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ベースライン時
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ベースライン時の右心室圧（RVP）（mmHg）。
時間枠：ベースライン時点で。
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COはRHCにより測定されます。
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ベースライン時点で。
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ベースライン時の肺血管抵抗（PVR）（ウッド単位）。
時間枠：ベースライン時。
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COはRHCによって測定されます。
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ベースライン時。
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24週時点での平均肺動脈圧（mPAP）（mmHg）。
時間枠：24週目に。
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mPAPは右心カテーテル法（RHC）により測定されます。
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24週目に。
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24週時点の心拍出量（CO）（l/分）。
時間枠：24週目に。
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COはRHCによって測定されます。
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24週目に。
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24週時点の右心房圧（RAP）（mmHg）。
時間枠：24週間で。
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RAPはRHCによって測定されます。
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24週間で。
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24週における右心室圧（RVP）（mmHg）。
時間枠：ベースライン時
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COはRHCによって測定されます。
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ベースライン時
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ベースライン時の6分間歩行試験結果（6MWT）（メートル）。
時間枠：ベースライン時点で。
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ベースライン時点で。
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[68Ga]Ga-FAPI PET/CTにおける血管リモデリングは、PAH患者のNt-proBNP測定値と相関している
時間枠：ベースライン時
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[68Ga] Ga-FAPIの肺動脈への取り込み（SUVmax）は、PAH患者におけるNt-proBNP測定値と相関する
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ベースライン時
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24週時点での6分間歩行試験結果（6MWT）（メートル）
時間枠：24週目に。
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24週目に。
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ベースライン時のNYHA機能分類。
時間枠：ベースライン時点で。
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ニューヨーク心臓協会（NYHA）スケールは、心不全の影響の重症度を分類するために使用されます。
クラスはI、II、III、IVと定義され、IVは重度の制限を示します。
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ベースライン時点で。
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24週時点のNYHA機能分類。
時間枠：24週目に。
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ニューヨーク心臓協会（NYHA）スケールは、心不全の重症度を分類するために使用されます。クラスはI、II、III、IVと定義され、IVは重度の制限を示します。
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24週目に。
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ベースライン時のN末端プロB型ナトリウム利尿ペプチド（NT-pro-BNP）（pg/ml）
時間枠：ベースライン時。
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心不全を示すバイオマーカーとPH予後への影響
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ベースライン時。
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24週間時点でのN末端プロB型ナトリウム利尿ペプチド（NT-pro-BNP）（pg/ml）
時間枠：24週目に。
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心不全を示す生物学的マーカーとPH予後への影響
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24週目に。
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ベースライン時点におけるemPHasis-10スケールによる生活の質（QOL）の評価。
時間枠：ベースライン時。
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emPHasis-10は0から50までの範囲で、スコアが高いほど健康状態とQOLが悪いことを示します。
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ベースライン時。
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24週目におけるemPHasis-10スケールによるQOL評価。
時間枠：24週間目に。
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emPHasis-10は0から50の範囲で、スコアが高いほど健康状態とQOLが悪いことを示します。
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24週間目に。
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Cécile Tromeur、CHU Brest
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- 29BRC24.0296
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
[68Ga]Ga-FAPI PET/CTの臨床試験
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Peking Union Medical College Hospital募集
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The First Affiliated Hospital of Xiamen University募集
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University of CoimbraUnidade Local de Saúde de Coimbra, EPE募集
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Peking University Cancer Hospital & Instituteまだ募集していません直腸がん | リンパ節転移 | ペット・MR
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