Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Влияние сотацерцепта на ремоделирование легочной артерии и правого желудочка по данным визуализации с помощью 68Ga-FAPI ПЭТ/КТ у пациентов с ЛАГ (SOFAPI)

15 июня 2026 г. обновлено: University Hospital, Brest

Влияние сотатерцепта на ремоделирование легочной артерии и правого желудочка, оцененное с помощью 68Ga-FAPI ПЭТ/КТ у пациентов с ЛАГ: пилотное исследование

Легочная артериальная гипертензия (ЛАГ) — редкое прогрессирующее заболевание, характеризующееся структурными изменениями в легочных артериях, которые приводят к повышению легочного сосудистого сопротивления и увеличению давления в легочной артерии, а при отсутствии лечения — к правожелудочковой недостаточности. Диагностика требует комплексного обследования, включая катетеризацию правых отделов сердца, проводимую в специализированных центрах.

Несмотря на достижения в понимании и лечении заболевания, ЛАГ остается тяжелым состоянием. Современные одобренные методы терапии в основном направлены на три ключевых пути, участвующих в эндотелиальной дисфункции: эндотелиновый, оксида азота и простациклиновый пути. Ремоделирование легочных артерий характеризуется изменениями в эндотелиальных клетках, гладкомышечных клетках и фибробластах, при этом активация фибробластов и вовлечение макрофагов способствуют прогрессированию заболевания.

В настоящее время при ЛАГ изучаются два подхода к визуализации с помощью позитронно-эмиссионной томографии/компьютерной томографии (ПЭТ/КТ). ПЭТ/КТ с [⁶⁸Ga]Ga-FAPI нацелена на активированные фибробласты и позволяет неинвазивно оценить активность фибробластов и ремоделирование тканей. ПЭТ/КТ с [⁶⁸Ga]Ga-MAA для оценки перфузии легких — это новая методика визуализации, которая обеспечивает более высокое пространственное разрешение и чувствительность по сравнению с традиционной перфузионной визуализацией легких и позволяет оценить регионарную легочную перфузию.

Сотатерцепт — новый белок-слияние, который модулирует сигнализацию в суперсемействе трансформирующего фактора роста-бета (TGF-β), связывая определенные лиганды, участвующие в сосудистом ремоделировании. Его механизм действия отличается от механизма действия одобренных в настоящее время методов терапии ЛАГ. Сотатерцепт изучался в рамках программ клинических исследований, включая исследования PULSAR и STELLAR. Сообщалось о таких нежелательных явлениях, как носовое кровотечение, головокружение, повышение уровня гемоглобина и изменения артериального давления.

Данное исследование разработано со следующими целями:

Основная цель: оценить ремоделирование легочных сосудов у пациентов с ЛАГ с помощью ПЭТ/КТ-визуализации с [⁶⁸Ga]Ga-FAPI.

Вторичные цели: оценить захват [⁶⁸Ga]Ga-FAPI и регионарную перфузию легких с помощью ПЭТ/КТ-визуализации с [⁶⁸Ga]Ga-MAA для оценки перфузии легких в заданные временные точки исследования.

Обзор исследования

Статус

Еще не набирают

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

15

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Франция
    • Finistere
      • Brest, Finistere, Франция, 29200
        • CHU Brest
        • Контакт:
          • cecile Tromeur

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Возраст ≥ 18 лет

  • Документированная диагностическая катетеризация правых отделов сердца (КПОС) в течение 12 месяцев до скрининга, подтверждающая минимальное ЛСС ≥ 4 единиц Вуда и давление заклинивания в легочных капиллярах (ДЗЛК) или конечно-диастолическое давление в левом желудочке (КДД ЛЖ) ≤ 15 мм рт. ст., с диагнозом ЛАГ 1-й группы по классификации ВОЗ в любом из следующих подтипов:

    • Идиопатическая ЛАГ
    • Наследственная ЛАГ
    • ЛАГ, индуцированная лекарственными средствами/токсинами
    • ЛАГ, ассоциированная с заболеваниями соединительной ткани
    • ЛАГ, ассоциированная с простыми врожденными системно-легочными шунтами, по крайней мере через 1 год после коррекции
  • Пациенты, получающие двойную или тройную фоновую терапию
  • Симптомная ЛАГ, классифицированная как ФК II или III по ВОЗ
  • Пациентам будет назначен сотатерцепт
  • Способность соблюдать график визитов исследования, понимать и выполнять все требования протокола.
  • Способность понимать и предоставить письменное информированное согласие

Критерии исключения:

  • Диагноз ЛГ 2, 3, 4 или 5-й группы по классификации ВОЗ
  • Диагноз следующих подтипов ЛАГ 1-й группы: ЛАГ, ассоциированная с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), ЛАГ, ассоциированная с портальной гипертензией, ЛАГ, ассоциированная с шистосомозом, вено-окклюзионная болезнь легких и легочный капиллярный гемангиоматоз.
  • Уровень гемоглобина при скрининге выше верхней границы нормы (ВГН) для данного пола по данным местной лаборатории
  • Беременные или кормящие женщины

  • Любое из следующих значений клинических лабораторных показателей при визите скрининга:

    • рСКФ < 30 мл/мин/1,73 м² (по формуле MDRD)
    • Уровни аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ) или общего билирубина в сыворотке > 3 × ВГН
    • Количество тромбоцитов < 50 000/мм³ (< 50,0 × 10⁹/л)
  • Известная аллергическая реакция на сотатерцепт (ACE-011), его вспомогательные вещества или луспатерцепт

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Диагностика
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ПЭТ/КТ
Диагностический тест: [68Ga]Ga-FAPI ПЭТ/КТ
[68Ga]Ga-FAPI ПЭТ/КТ
Диагностический тест: [68Ga]Ga-MAA ПЭТ/КТ
[68Ga]Ga-MAA ПЭТ/КТ

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Сосудистый ремоделинг, оцененный по поглощению [68Ga] Ga-FAPI легочными артериями при ПЭТ/КТ-визуализации.
Временное ограничение: на исходном уровне
Положительное поглощение будет определено как соотношение максимального стандартизованного уровня поглощения (СУП) легочных артерий и среднего СУП фоновой активности сосудов, измеренного в центре левого желудочка, превышающее 1,5.
на исходном уровне

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение от исходного уровня поглощения [68Ga] Ga-FAPI легочными артериями, оцененное по SUVmax через 24 недели.
Временное ограничение: На исходном уровне и через 24 недели.
Накопление [68Ga] Ga-FAPI в легочных артериях. Это будет оцениваться с использованием визуальной шкалы и стандартизированного значения поглощения (SUVmax).
На исходном уровне и через 24 недели.
Визуальная оценка поглощения [68Ga]Ga-FAPI в легочной артерии
Временное ограничение: На исходном уровне и через 24 недели.
Изменение от исходного уровня региональной перфузии легких, оцененное по индексу обструкции легочных сосудов (ИОЛС) (в %), при визуализации перфузии легких с помощью ПЭТ/КТ с [68Ga]Ga-MAA через 24 недели.
На исходном уровне и через 24 недели.
Поглощение [68Ga] Ga-FAPI в правом желудочке (ПЖ), оцененное по SUVmax через 24 недели.
Временное ограничение: На 24 неделе
На 24 неделе
Дисфункция правого желудочка на основании систолического экскурса трикуспидального кольца (TAPSE)<17 мм на 24 неделе.
Временное ограничение: Через 24 недели.
Через 24 недели.
Изменение от исходного уровня поглощения [68Ga] Ga-FAPI в ПЖ, оцененное по SUVmax через 24 недели.
Временное ограничение: На исходном уровне и через 24 недели.
На исходном уровне и через 24 недели.
Среднее давление в легочной артерии (СДЛА) (в мм рт. ст.) на исходном уровне.
Временное ограничение: На исходном уровне.
mPAP будет измеряться с помощью катетеризации правых отделов сердца (КПОС).
На исходном уровне.
Сердечный выброс (СВ) (л/мин) на исходном уровне.
Временное ограничение: На исходном уровне.
CO будет измеряться с помощью RHC.
На исходном уровне.
Давление в правом предсердии (ДПП) (мм рт. ст.) на исходном уровне.
Временное ограничение: на исходном уровне
RAP будет измеряться с помощью RHC.
на исходном уровне
Давление в правом желудочке (ДПЖ) (мм рт. ст.) на исходном уровне.
Временное ограничение: На исходном уровне.
СО будет измеряться с помощью RHC.
На исходном уровне.
Легочное сосудистое сопротивление (ЛСС) (единицы Вуда) на исходном уровне.
Временное ограничение: На исходном уровне.
CO будет измеряться с помощью RHC.
На исходном уровне.
Среднее давление в легочной артерии (mPAP) (мм рт. ст.) через 24 недели.
Временное ограничение: Через 24 недели.
mPAP будет измеряться с помощью катетеризации правых отделов сердца (КПОС).
Через 24 недели.
Сердечный выброс (СВ) (л/мин) через 24 недели.
Временное ограничение: Через 24 недели.
CO будет измеряться с помощью RHC.
Через 24 недели.
Давление в правом предсердии (ДПП) (мм рт. ст.) через 24 недели.
Временное ограничение: Через 24 недели.
RAP будет измеряться с помощью RHC.
Через 24 недели.
Давление в правом желудочке (ДПЖ) (мм рт. ст.) через 24 недели.
Временное ограничение: на исходном уровне
СО будет измеряться с помощью КПК.
на исходном уровне
Результат теста 6-минутной ходьбы (6MWT) (метры) на исходном уровне.
Временное ограничение: На исходном уровне.
На исходном уровне.
Васкулярный ремоделинг на ПЭТ/КТ с [68Ga]Ga-FAPI коррелирует с уровнем Nt-proBNP у пациентов с ЛАГ
Временное ограничение: на исходном уровне
Поглощение [68Ga] Ga-FAPI в легочных артериях (SUVmax) будет коррелировать с уровнем Nt-proBNP у пациентов с ЛАГ
на исходном уровне
Результат теста 6-минутной ходьбы (6MWT) (метры) через 24 недели.
Временное ограничение: Через 24 недели.
Через 24 недели.
Функциональный класс NYHA на исходном уровне.
Временное ограничение: На исходном уровне.
Для классификации степени влияния сердечной недостаточности будет использоваться шкала Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA). Классы определяются как I, II, III, IV, где IV указывает на серьезные ограничения
На исходном уровне.
Функциональный класс NYHA через 24 недели.
Временное ограничение: Через 24 недели.
Шкала Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) будет использоваться для классификации степени тяжести сердечной недостаточности и масштаба ее влияния. Классы определяются как I, II, III, IV, где IV указывает на серьезные ограничения.
Через 24 недели.
N-терминальный про-мозговой натрийуретический пептид (NT-pro-BNP) (пг/мл) на исходном уровне
Временное ограничение: На исходном уровне.
биологический маркер, указывающий на сердечную недостаточность и влияющий на прогноз ЛГ
На исходном уровне.
N-концевой пропептид натрийуретического гормона B-типа (NT-pro-BNP) (пг/мл) через 24 недели.
Временное ограничение: Через 24 недели.
биологический маркер, указывающий на сердечную недостаточность и её влияние на прогноз при лёгочной гипертензии
Через 24 недели.
Качество жизни (КЖ), оцененное по шкале emPHasis-10 на исходном уровне.
Временное ограничение: На исходном уровне.
Шкала emPHasis-10 варьируется от 0 до 50, причём более высокий балл указывает на худшее состояние здоровья и качество жизни.
На исходном уровне.
КЖ, оцененная по шкале emPHasis-10 через 24 недели.
Временное ограничение: Через 24 недели.
Шкала emPHasis-10 варьируется от 0 до 50, причём более высокий балл указывает на худшее состояние здоровья и качество жизни.
Через 24 недели.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University Hospital, Brest

Следователи

  • Главный следователь: Cécile Tromeur, CHU Brest

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

15 июля 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 января 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 января 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 декабря 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 января 2026 г.

Первый опубликованный (Действительный)

22 января 2026 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

16 июня 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 июня 2026 г.

Последняя проверка

1 июня 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 29BRC24.0296

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться