Impact van Sotatercept op Pulmonale Arterie en Rechter Ventrikel Remodellering Beeldvorming Beoordeeld Met 68Ga-FAPI PET/CT bij Patiënten Met PAH (SOFAPI)
Impact van Sotatercept op Pulmonale Arterie en Rechter Ventrikel Remodellering Beoordeeld met 68Ga-FAPI PET/CT-beeldvorming bij Patiënten met PAH: een Pilotstudie
Pulmonale arteriële hypertensie (PAH) is een zeldzame, progressieve ziekte die wordt gekenmerkt door structurele veranderingen in de longslagaders, wat leidt tot verhoogde pulmonale vasculaire weerstand en verhoogde pulmonale arteriële druk en, indien onbehandeld, rechterhartfalen. Diagnose vereist een uitgebreide evaluatie, inclusief rechterhartkatheterisatie uitgevoerd in gespecialiseerde centra.
Ondanks vooruitgang in het begrip en de behandeling van de ziekte, blijft PAH een ernstige aandoening. Huidige goedgekeurde therapieën richten zich voornamelijk op drie belangrijke paden die betrokken zijn bij endotheeldisfunctie: het endothelin-, stikstofoxide- en prostacycline-paden. Pulmonale arteriële remodelering wordt gekenmerkt door veranderingen in endotheelcellen, gladde spiercellen en fibroblasten, waarbij fibroblastactivatie en macrofaagbetrokkenheid bijdragen aan ziekteprogressie.
Twee positronemissietomografie/computertomografie (PET/CT) beeldvormingsbenaderingen worden momenteel onderzocht bij PAH. [⁶⁸Ga]Ga-FAPI PET/CT richt zich op geactiveerde fibroblasten en maakt niet-invasieve beoordeling van fibroblastactiviteit en weefselremodelering mogelijk. [⁶⁸Ga]Ga-MAA longperfusie PET/CT is een opkomende beeldvormingstechniek die een hogere ruimtelijke resolutie en gevoeligheid biedt dan conventionele longperfusiebeeldvorming en evaluatie van regionale pulmonale perfusie mogelijk maakt.
Sotatercept is een nieuw fusie-eiwit dat signalering binnen de transforming growth factor-beta (TGF-β) superfamilie moduleert door selectieve liganden te binden die betrokken zijn bij vasculaire remodelering. Het werkingsmechanisme verschilt van dat van momenteel goedgekeurde PAH-therapieën. Sotatercept is geëvalueerd in klinische ontwikkelingsprogramma's, waaronder de PULSAR- en STELLAR-studies. Gerapporteerde bijwerkingen zijn onder meer epistaxis, duizeligheid, verhoogde hemoglobinegehalten en veranderingen in bloeddruk.
Deze studie is opgezet met de volgende doelstellingen:
Primaire doelstelling: Het beoordelen van pulmonale vasculaire remodelering bij patiënten met PAH met behulp van [⁶⁸Ga]Ga-FAPI PET/CT beeldvorming.
Secundaire doelstellingen: Het evalueren van [⁶⁸Ga]Ga-FAPI opname en regionale longperfusie met behulp van [⁶⁸Ga]Ga-MAA longperfusie PET/CT beeldvorming op vooraf bepaalde studietijdstippen.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Cécile Tromeur
- Telefoonnummer: +33230337602
- E-mail: Cecile.tromeur@chu-brest.fr
Studie Locaties
-
-
Finistere
-
Brest, Finistere, Frankrijk, 29200
- CHU Brest
-
Contact:
- cecile Tromeur
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd ≥ 18 jaar
Gedocumenteerde diagnostische rechterhartkatheterisatie (RHC) binnen 12 maanden voorafgaand aan screening met een minimale PVR van ≥ 4 Wood-eenheden en een pulmonale capillair wedge druk (PCWP) of linker ventrikel eind-diastolische druk (LVEDP) van ≤ 15 mmHg, met de diagnose van WHO PAH Groep 1 in een van de volgende subtypes:
- Idiopathische PAH
- Erfelijke PAH
- Door geneesmiddelen/toxinen geïnduceerde PAH
- PAH geassocieerd met bindweefselziekte
- PAH geassocieerd met eenvoudige, aangeboren systemisch-pulmonale shunts minimaal 1 jaar na reparatie
- Patiënten onder bi- of tri-achtergrondtherapie
- Symptomatische PAH geclassificeerd als WHO FC II of III
- Patiënten zullen worden gestart met Sotatercept
- In staat om het studiebezoekenschema aan te houden en alle protocolvereisten te begrijpen en na te leven.
- In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te begrijpen en te verlenen
Exclusiecriteria:
- Diagnose van PH WHO Groepen 2, 3, 4 of 5
- Diagnose van de volgende PAH Groep 1 subtypes: met humaan immunodeficiëntievirus (HIV) geassocieerde PAH, PAH geassocieerd met portale hypertensie, met schistosomiasis geassocieerde PAH, pulmonale veno-occlusieve ziekte en pulmonale capillair hemangiomatose.
- Hemoglobine bij screening boven genderspecifieke ULN, volgens lokale laboratoriumtest
- Zwangere of zogende vrouwen
Een van de volgende klinische laboratoriumwaarden tijdens het screeningsbezoek:
- eGFR < 30 mL/min/1.73 m² (zoals gedefinieerd door de MDRD-vergelijking)
- Serum alanine-aminotransferase (ALT), aspartaat-aminotransferase (AST) of totale bilirubinespiegels > 3 × ULN
- Trombocytenaantal < 50.000/mm³ (< 50.0 × 10⁹/L)
- Bekende allergische reactie op sotatercept (ACE-011), de hulpstoffen ervan, of luspatercept
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Diagnostisch
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: PET/CT
|
[68Ga]Ga-FAPI PET/CT
[68Ga]Ga-MAA PET/CT
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Vasculaire remodeling zoals beoordeeld door [68Ga] Ga-FAPI-opname van pulmonale arteriën op PET/CT-beeldvorming.
Tijdsspanne: bij aanvang
|
Een positieve opname wordt gedefinieerd als een verhouding van de gestandaardiseerde opnamewaarde (SUV) max van de longslagaders en de SUVgemiddelde van de vasculaire achtergrondactiviteit gemeten in het centrum van de linker ventrikel groter dan 1,5.
|
bij aanvang
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering vanaf baseline in [68Ga] Ga-FAPI-opname op de longslagaders zoals beoordeeld door SUVmax na 24 weken.
Tijdsspanne: Bij aanvang en na 24 weken.
|
[68Ga] Ga-FAPI-opname op de longslagaders.
Dit wordt beoordeeld met behulp van een visuele schaal en de gestandaardiseerde opnamewaarde (SUVmax).
|
Bij aanvang en na 24 weken.
|
|
Visuele beoordeling van pulmonale arterie [68Ga]Ga-FAPI-opname
Tijdsspanne: Bij aanvang en na 24 weken.
|
Verandering ten opzichte van de baseline in regionale longperfusie zoals beoordeeld door de Pulmonary vascular obstruction index (PVOI) (in %) op [68Ga]Ga-MAA longperfusie PET/CT-beeldvorming na 24 weken.
|
Bij aanvang en na 24 weken.
|
|
[68Ga] Ga-FAPI-opname in de rechter ventrikel (RV) beoordeeld door SUVmax na 24 weken.
Tijdsspanne: Na 24 weken
|
Na 24 weken
|
|
|
RV ventriceldisfunctie op basis van Tricuspid annular plane systolic excursion (TAPSE)<17mm bij 24 weken.
Tijdsspanne: Na 24 weken.
|
Na 24 weken.
|
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in [68Ga] Ga-FAPI-opname op de RV zoals beoordeeld door SUVmax na 24 weken.
Tijdsspanne: Bij aanvang en na 24 weken.
|
Bij aanvang en na 24 weken.
|
|
|
Gemiddelde pulmonale arteriële druk (mPAP) (in mmHg) bij baseline.
Tijdsspanne: Bij de start.
|
mPAP zal worden gemeten door middel van rechterhartkatheterisatie (RHC).
|
Bij de start.
|
|
Cardiac output (CO) (l/min) bij baseline.
Tijdsspanne: Bij aanvang.
|
CO wordt gemeten door RHC.
|
Bij aanvang.
|
|
Rechteratriumdruk (RAP) (mmHg) bij aanvang.
Tijdsspanne: bij aanvang
|
RAP wordt gemeten door RHC.
|
bij aanvang
|
|
Rechterventrikeldruk (RVP) (mmHg) bij aanvang.
Tijdsspanne: Bij aanvang.
|
CO zal worden gemeten door RHC.
|
Bij aanvang.
|
|
Pulmonale vaatweerstand (PVR) (Wood-eenheid) bij aanvang.
Tijdsspanne: Bij aanvang.
|
CO wordt gemeten door RHC.
|
Bij aanvang.
|
|
Gemiddelde pulmonale arteriële druk (mPAP) (mmHg) na 24 weken.
Tijdsspanne: Na 24 weken.
|
mPAP zal worden gemeten door middel van rechter hartkatheterisatie (RHC).
|
Na 24 weken.
|
|
Cardiale output (CO) (l/min) na 24 weken.
Tijdsspanne: Na 24 weken.
|
CO zal worden gemeten door RHC.
|
Na 24 weken.
|
|
Rechteratriumdruk (RAP) (mmHg) na 24 weken.
Tijdsspanne: Na 24 weken.
|
RAP zal worden gemeten door RHC.
|
Na 24 weken.
|
|
Rechterventrikeldruk (RVP) (mmHg) na 24 weken.
Tijdsspanne: bij aanvang
|
CO wordt gemeten door RHC.
|
bij aanvang
|
|
6-minuten wandeltestresultaat (6MWT) (meters) bij aanvang.
Tijdsspanne: Bij aanvang.
|
Bij aanvang.
|
|
|
Vasculaire remodeling op [68Ga]Ga-FAPI PET/CT correleert met Nt-proBNP-meting bij PAH-patiënten
Tijdsspanne: bij aanvang
|
[68Ga] Ga-FAPI-opname op longslagaders (SUVmax) wordt gecorreleerd met Nt-proBNP-meting bij PAH-patiënten
|
bij aanvang
|
|
6-minuten wandeltestresultaat (6MWT) (meters) na 24 weken.
Tijdsspanne: Na 24 weken.
|
Na 24 weken.
|
|
|
NYHA-functionele klasse bij aanvang.
Tijdsspanne: Bij aanvang.
|
De schaal van de New York Heart Association (NYHA) wordt gebruikt om de ernst van de impact van hartfalen te classificeren.
Klassen worden gedefinieerd als I, II, III, IV, waarbij IV ernstige beperkingen aangeeft.
|
Bij aanvang.
|
|
NYHA-functionele klasse na 24 weken.
Tijdsspanne: Na 24 weken.
|
De schaal van de New York heart association (NYHA) zal worden gebruikt om de ernst van de hartfalenimpact en de omvang van het hartfalen te classificeren.
Klassen worden gedefinieerd als I, II, III, IV, waarbij IV ernstige beperkingen aangeeft.
|
Na 24 weken.
|
|
N-terminal pro B natriuretisch peptide (NT-pro-BNP) (pg/ml) bij aanvang
Tijdsspanne: Bij aanvang.
|
biologische marker die hartfalen aangeeft en impact op PH-prognose
|
Bij aanvang.
|
|
N-terminal pro B natriuretisch peptide (NT-pro-BNP) (pg/ml) na 24 weken.
Tijdsspanne: Na 24 weken.
|
biologische marker die hartfalen aangeeft en de impact op de PH-prognose
|
Na 24 weken.
|
|
Kwaliteit van leven (QOL) beoordeeld met de emPHasis-10 schaal bij aanvang.
Tijdsspanne: Bij aanvang.
|
De emPHasis-10 varieert van 0 tot 50, waarbij een hogere score duidt op een slechtere gezondheidstoestand en Kwaliteit van Leven.
|
Bij aanvang.
|
|
QOL beoordeeld met de emPHasis-10 schaal na 24 weken.
Tijdsspanne: Na 24 weken.
|
De emPHasis-10 varieert van 0 tot 50, waarbij een hogere score een slechtere gezondheidstoestand en QOL aangeeft.
|
Na 24 weken.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Cécile Tromeur, CHU Brest
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 29BRC24.0296
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .