Prédiction des Complications dans les Tumeurs Hépatiques
Prédiction des complications chez les patients subissant un traitement chirurgical des tumeurs hépatiques
L'insuffisance hépatique est l'une des complications les plus sévères chez les patients subissant une chirurgie hépatique pour des tumeurs malignes du foie. Cependant, elle peut être prédite par une évaluation préopératoire de la fonction hépatique. Le Technetium-99m galactosyl sérum albumine humaine ([99mTc] Tc-GSA), combiné à la tomographie par émission monophotonique fusionnée avec la tomodensitométrie ([99mTc] Tc-GSA SPECT/CT), est largement utilisé en Asie en raison de sa supériorité dans la prédiction de l'insuffisance hépatique postopératoire. Malheureusement, son utilisation clinique dans les pays occidentaux reste limitée en raison des préoccupations concernant la transmission de maladies.
En 2022, le Département de Physiologie Clinique et de Médecine Nucléaire du Rigshospitalet a optimisé la production interne de [99mTc] Tc-GSA selon les réglementations européennes, et en avril 2025, a reçu l'approbation de l'Agence Danoise des Médicaments pour son utilisation clinique. Cette étude vise à évaluer, pour la première fois, la précision diagnostique de [99mTc] Tc-GSA SPECT/CT dans la quantification de la fonction hépatique chez des patients européens atteints de tumeurs hépatiques.
Hypothèse : [99mTc] Tc-GSA SPECT/CT est capable et supérieur au test de clairance du vert d'indocyanine (ICG), au score de Child-Pugh, au score du Model for End-Stage Liver Disease (MELD) et à l'élastographie par ultrasons dans la quantification de la fonction hépatique et la prédiction des résultats chirurgicaux dans une cohorte danoise de patients atteints de tumeurs hépatiques. La qualité de vie perçue peut être associée aux complications postopératoires. Cependant, les complications postopératoires et la survie peuvent être prédites plus précisément lorsque la qualité de vie est évaluée en combinaison avec la fonction hépatique préopératoire et les conditions cliniques.
Objectifs
Objectifs principaux :
- Évaluer la corrélation entre [99mTc] Tc-GSA SPECT/CT et les évaluations établies de la fonction hépatique, y compris la clairance de l'ICG, le score de Child-Pugh, le score MELD et l'élastographie par ultrasons.
Comparer la capacité discriminative de [99mTc] Tc-GSA SPECT/CT avec les tests de fonction hépatique existants dans la prédiction des complications postopératoires.
Objectifs secondaires :
- Évaluer la corrélation de [99mTc] Tc-GSA SPECT/CT, de la clairance de l'ICG, du score de Child-Pugh, du score MELD et de l'élastographie par ultrasons avec les résultats postopératoires.
- Développer et valider en interne un modèle prédictif multivariable combinant le meilleur test prédictif de fonction hépatique avec les caractéristiques cliniques préopératoires pour prédire les complications postopératoires.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Hans-Christian Pommergaard
- Numéro de téléphone: +45 23 24 18 21
- E-mail: hans-christian.pommergaard@regionh.dk
Lieux d'étude
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Copenhagen, Danemark, 2100
- Rigshospitalet
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Contact:
- Hans-Christian Pommergaard
- Numéro de téléphone: +45 23 24 18 21
- E-mail: hans-christian.pommergaard@regionh.dk
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Contact:
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
Adultes de plus de 18 ans ayant la capacité d'agir, avec un diagnostic confirmé ou suspecté d'une ou plusieurs tumeurs hépatiques et un traitement local planifié proposé par une équipe multidisciplinaire de spécialistes, en particulier :
- Patients subissant une résection hépatique majeure (FLR < 40 %).
Patients subissant des résections mineures ou des ablations ouvertes/laparoscopiques avec un risque d'altération de la fonction hépatique, définie par au moins l'un des critères suivants :
- Diagnostic histologique de cirrhose ou de fibrose hépatique (score METAVIR de 1 à 4).
- Signes radiologiques de cirrhose.
- Chimiothérapie préopératoire.
- Maladie hépatique connue associée à la cirrhose : stéatohépatite métabolique, infection chronique par l'hépatite B ou C, cholangite sclérosante primaire, cholangite biliaire primaire et hépatite auto-immune.
Critères d'exclusion :
- Antécédents d'hypersensibilité au Technétium-99m ou à l'albumine
- Diagnostic d'hypertension pulmonaire,
- Personnes enceintes ou allaitantes. Pour les femmes en âge de procréer, la non-grossesse doit être confirmée par un test de grossesse négatif. Aucune méthode de contraception n'est requise après l'étude en raison de la courte demi-vie radioactive du produit de recherche.
- Patients de moins de 18 ans ou incapables de prendre des décisions autonomes concernant leurs soins.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Diagnostique
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Tous les participants
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Pour évaluer la fonction hépatique préopératoire à l'aide de la TEP/CT [99mTc] Tc-GSA, les participants recevront une injection intraveineuse de 185 MBq/3 mg de [99mTc] Tc-GSA par une veine périphérique.
L'imagerie TEP sera réalisée 20 minutes après l'injection du traceur.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Corrélation entre les paramètres [99mTc] Tc-GSA SPECT/CT et la clairance de l'ICG
Délai: Une fois avant de recevoir le traitement prévu pour une tumeur hépatique.
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La corrélation entre les paramètres quantitatifs de captation hépatique dérivés de la TEP/TDM au [99mTc] Tc-GSA et la clairance du vert d'indocyanine (ICG) sera évaluée à l'aide du coefficient de corrélation de Pearson/Spearman. Unités de la TEP/TDM au [99mTc] Tc-GSA : Test de fonction hépatique exprimé en Indice de Captation (UI) et pourcentage du volume hépatique total (FLR%). Unités de la clairance du vert d'indocyanine (ICG) : Test de fonction hépatique rapporté comme : 1.- Taux de rétention d'ICG après 15 min (ICGR15), unité : pourcentage (%) 2.- Constante de vitesse (k) de la courbe de dilution-indicateur de l'ICG (KICG), unité : min-1 3.- Taux de disparition plasmatique de l'ICG (PDRICG), unité : % min-1. |
Une fois avant de recevoir le traitement prévu pour une tumeur hépatique.
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Corrélation entre les paramètres SPECT/CT au [99mTc] Tc-GSA et le score de Child-Pugh
Délai: Une fois avant de recevoir le traitement prévu pour une tumeur hépatique.
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La corrélation entre les paramètres de fonction hépatique dérivés de la SPECT/CT quantitative au [99mTc] Tc-GSA et le score de Child-Pugh sera évaluée à l'aide du coefficient de corrélation de Pearson ou de Spearman. Unités de la SPECT/CT au [99mTc] Tc-GSA : Indice de fixation (UI) et pourcentage du volume hépatique total (FLR%). Description et unités du score de Child-Pugh : Système de notation qui estime la sévérité de la cirrhose. Il classe les patients en trois catégories : A - fonction hépatique bonne, B - fonction hépatique modérément altérée, et C - dysfonction hépatique avancée. |
Une fois avant de recevoir le traitement prévu pour une tumeur hépatique.
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Corrélation entre les paramètres SPECT/TDM au [99mTc] Tc-GSA et le score Model for End-Stage Liver Disease (MELD)
Délai: Une fois avant de recevoir le traitement prévu pour une tumeur hépatique.
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La corrélation entre les paramètres de fonction hépatique dérivés de la SPECT/CT quantitative au [99mTc] Tc-GSA et le score MELD sera évaluée à l'aide du coefficient de corrélation de Pearson/de rang de Spearman. Unités de SPECT/CT au [99mTc] Tc-GSA : Indice de fixation (UI) et pourcentage du volume hépatique total (FLR%). Définition et unités du score MELD : Le Model for End-Stage Liver Disease (MELD) est un score pronostique pour mesurer la gravité de l'insuffisance hépatique. Le score MELD est basé sur les résultats de cinq tests sanguins : Bilirubine, Créatinine, Rapport international normalisé (INR), Sodium sérique et Albumine. Le score MELD varie de 6 à 40 et quantifie la maladie hépatique au stade terminal pour la planification de la transplantation. Plus le score est élevé, plus la maladie est grave. |
Une fois avant de recevoir le traitement prévu pour une tumeur hépatique.
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Corrélation entre les paramètres de la SPECT/TDM au [99mTc] Tc-GSA et la rigidité hépatique mesurée par élastographie ultrasonore
Délai: Une fois avant de recevoir le traitement prévu pour une tumeur hépatique.
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La corrélation entre les paramètres quantitatifs de fonction hépatique dérivés de la SPECT/CT au [99mTc] Tc-GSA et la rigidité hépatique mesurée par élastographie ultrasonore sera évaluée à l'aide du coefficient de corrélation de Pearson/Spearman. Unités SPECT/CT au [99mTc] Tc-GSA : Indice de captation (UI) et pourcentage du volume hépatique total (FLR%) Élastographie ultrasonore : kilopascals (kPa) |
Une fois avant de recevoir le traitement prévu pour une tumeur hépatique.
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Capacité discriminative de la TEP/TDM au [99mTc] Tc-GSA comparée aux tests hépatiques standard pour prédire les complications postopératoires majeures
Délai: Une fois après l'achèvement du suivi de 90 jours.
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La capacité discriminante de la TEP/TDM au [99mTc]Tc-GSA à prédire les complications postopératoires majeures (grade Clavien-Dindo ≥ III) sera comparée aux tests de fonction hépatique standards, notamment la clairance du vert d'indocyanine, le score de Child-Pugh, le score MELD et l'élastographie ultrasonore (les unités et définitions ont été décrites précédemment). La classification de Clavien-Dindo classe la gravité des complications chirurgicales et comprend sept grades (I, II, IIIa, IIIb, IVa, IVb et V). Les complications de grade ≥ III seront considérées comme majeures. La performance discriminante sera évaluée en utilisant l'aire sous la courbe ROC (AUC) pour chaque test. Les AUC seront comparées en utilisant le test de DeLong. |
Une fois après l'achèvement du suivi de 90 jours.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Association du [99mTc] Tc-GSA, de l'ICG, du score de Child-Pugh, du MELD et de l'élastographie ultrasonore avec la mortalité à 90 jours
Délai: Une fois lors de l'analyse finale après l'achèvement du suivi de 90 jours.
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Un modèle de régression sera exécuté entre les variables. Les paramètres dérivés de la [99mTc] Tc-GSA, de l'ICG, du score de Child-Pugh, du score MELD et de l'élastographie ultrasonore seront traités comme variables indépendantes, tandis que la mortalité à 90 jours sera traitée comme variable dépendante binaire. Les unités pour la [99mTc] Tc-GSA, l'ICG, le score de Child-Pugh, le score MELD et l'élastographie ultrasonore ont été décrites précédemment. Catégories de mortalité à 90 jours : oui, non. |
Une fois lors de l'analyse finale après l'achèvement du suivi de 90 jours.
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Association du [99mTc] Tc-GSA, de l'ICG, du score de Child-Pugh, du MELD et de l'élastographie ultrasonore avec l'insuffisance hépatique post-hépatectomie
Délai: Une fois lors de l'analyse finale après la fin du suivi de 90 jours.
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Un modèle de régression sera exécuté entre les variables. Les paramètres dérivés de la [99mTc] Tc-GSA, de l'ICG, du score de Child-Pugh, du MELD et de l'élastographie par ultrasons seront traités comme variables indépendantes, tandis que l'insuffisance hépatique post-hépatectomie sera traitée comme variable dépendante binaire. Les unités pour la [99mTc] Tc-GSA, l'ICG, le score de Child-Pugh, le MELD et l'élastographie par ultrasons ont été décrites précédemment. Catégories d'insuffisance hépatique post-hépatectomie : oui, non |
Une fois lors de l'analyse finale après la fin du suivi de 90 jours.
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Association du [99mTc] Tc-GSA, du vert d'indocyanine (ICG), du score de Child-Pugh, du score MELD et de l'élastographie ultrasonore avec la durée de séjour.
Délai: Une fois lors de l'analyse finale après l'achèvement du suivi de 90 jours.
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Un modèle de régression sera exécuté entre les variables. Les paramètres dérivés du [99mTc] Tc-GSA, de l'ICG, du score de Child-Pugh, du MELD et de l'élastographie ultrasonore seront traités comme variables indépendantes, tandis que la durée du séjour sera traitée comme variable dépendante. Les unités pour le [99mTc] Tc-GSA, l'ICG, le score de Child-Pugh, le MELD et l'élastographie ultrasonore ont été décrites précédemment. Unités pour la durée du séjour : jours |
Une fois lors de l'analyse finale après l'achèvement du suivi de 90 jours.
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Association de la [99mTc] Tc-GSA, de l'ICG, du score de Child-Pugh, du MELD et de l'élastographie ultrasonore avec la réadmission.
Délai: Une fois lors de l'analyse finale après l'achèvement du suivi de 90 jours.
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Un modèle de régression sera exécuté entre les variables. Les paramètres dérivés de la [99mTc] Tc-GSA, de l'ICG, du score de Child-Pugh, du MELD et de l'élastographie ultrasonore seront traités comme variables indépendantes, tandis que la réadmission sera traitée comme variable binaire et dépendante. Les unités pour la [99mTc] Tc-GSA, l'ICG, le score de Child-Pugh, le MELD et l'élastographie ultrasonore ont été décrites précédemment. Réadmission : oui, non |
Une fois lors de l'analyse finale après l'achèvement du suivi de 90 jours.
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Développement de modèle et validation interne d'un modèle prédictif multivarié combinant le test de fonction hépatique le plus précis avec des facteurs cliniques préopératoires (fragilité, sarcopénie, force de préhension, âge, sexe, etc.) pour prédire les complications.
Délai: Une fois lors de l'analyse finale après la fin du suivi de 90 jours.
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La performance du modèle sera évaluée à l'aide d'une régression pénalisée avec discrimination, calibration et validation par bootstrap.
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Une fois lors de l'analyse finale après la fin du suivi de 90 jours.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- GSA-HEPSURU-RH
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
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