Voorspelling van Complicaties bij Hepatische Tumoren
Voorspelling van complicaties bij patiënten die een chirurgische behandeling van levertumoren ondergaan
Leverfalen is een van de ernstigste complicaties bij patiënten die een leveroperatie ondergaan voor hepatische maligniteiten. Echter, het kan worden voorspeld door preoperatieve beoordeling van de leverfunctie. Technetium-99m galactosyl humaan serumalbumine ([99mTc] Tc-GSA), gecombineerd met single-foton emissiecomputertomografie gefuseerd met computertomografie ([99mTc] Tc-GSA SPECT/CT), wordt veel gebruikt in Azië vanwege zijn superioriteit in het voorspellen van postoperatief leverfalen. Helaas blijft het klinische gebruik in westerse landen beperkt vanwege zorgen over ziekteoverdracht.
In 2022 optimaliseerde de afdeling Klinische Fysiologie en Nucleaire Geneeskunde van Rigshospitalet de interne productie van [99mTc] Tc-GSA onder Europese regelgeving, en in april 2025 ontving het goedkeuring van het Deense Geneesmiddelenagentschap voor klinisch gebruik. Deze studie beoogt voor het eerst de diagnostische nauwkeurigheid van [99mTc] Tc-GSA SPECT/CT te evalueren bij het kwantificeren van leverfunctie bij Europese patiënten met hepatische tumoren.
Hypothese: [99mTc] Tc-GSA SPECT/CT is in staat tot en superieur aan de indocyaninegroenklaringstest (ICG), Child-Pugh-score, Model for End-Stage Liver Disease (MELD)-score en echografie-elastografie bij het kwantificeren van leverfunctie en het voorspellen van chirurgische uitkomsten in een Deense cohort van patiënten met levertumoren. Ervaren kwaliteit van leven kan geassocieerd zijn met postoperatieve complicaties. Echter, postoperatieve complicaties en overleving kunnen nauwkeuriger worden voorspeld wanneer kwaliteit van leven wordt beoordeeld in combinatie met preoperatieve leverfunctie en klinische condities.
Doelstellingen
Primaire doelstellingen:
- De correlatie evalueren tussen [99mTc] Tc-GSA SPECT/CT en gevestigde leverfunctiebeoordelingen, inclusief ICG-klaring, Child-Pugh-score, MELD-score en echografie-elastografie.
Het discriminerend vermogen van [99mTc] Tc-GSA SPECT/CT vergelijken met bestaande leverfunctietests bij het voorspellen van postoperatieve complicaties.
Secundaire doelstellingen:
- De correlatie beoordelen van [99mTc] Tc-GSA SPECT/CT, ICG-klaring, Child-Pugh-score, MELD-score en echografie-elastografie met postoperatieve uitkomsten.
- Een multivariabel voorspellend model ontwikkelen en intern valideren dat de beste voorspellende leverfunctietest combineert met preoperatieve klinische kenmerken om postoperatieve complicaties te voorspellen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Hans-Christian Pommergaard
- Telefoonnummer: +45 23 24 18 21
- E-mail: hans-christian.pommergaard@regionh.dk
Studie Locaties
-
-
-
Copenhagen, Denemarken, 2100
- Rigshospitalet
-
Contact:
- Hans-Christian Pommergaard
- Telefoonnummer: +45 23 24 18 21
- E-mail: hans-christian.pommergaard@regionh.dk
-
Contact:
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Volwassenen ouder dan 18 jaar die handelingsbekwaam zijn, met een bevestigde of vermoedelijke diagnose van één of meer levertumoren en een geplande lokale behandeling voorgesteld door een multidisciplinair team van specialisten, specifiek:
- Patiënten die een grote leverresectie ondergaan (FLR < 40%).
Patiënten die kleine resecties of open/laparoscopische ablatie ondergaan met een risico op verminderde leverfunctie, gedefinieerd door ten minste één van de volgende:
- Histologische diagnose van levercirrose of fibrose (Meta-analysis of Histological Data in Viral Hepatitis-scoringssysteem [METAVIR] score 1 tot 4).
- Radiologische tekenen van cirrose.
- Preoperatieve chemotherapie.
- Bekende leverziekte geassocieerd met cirrose: metabole disfunctie-geassocieerde steatohepatitis, chronische infectie met hepatitis B of C, primaire scleroserende cholangitis, primaire biliaire cholangitis en auto-immuunhepatitis.
Exclusiecriteria:
- Geschiedenis van overgevoeligheid voor Technetium-99m of albumine
- Diagnose van pulmonale hypertensie,
- Zwangere of borstvoeding gevende personen. Voor vruchtbare vrouwen moet niet-zwangerschap worden bevestigd door een negatieve zwangerschapstest. Geen anticonceptiemethoden zijn vereist na het onderzoek vanwege de korte radioactieve halfwaardetijd van het IMP.
- Patiënten jonger dan 18 jaar of niet in staat autonome zorgbeslissingen te nemen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Diagnostisch
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Alle deelnemers
|
Om de preoperatieve leverfunctie te evalueren met [99mTc] Tc-GSA SPECT/CT, krijgen deelnemers een intraveneuze injectie van 185 MBq/3 mg [99mTc] Tc-GSA via een perifere ader.
SPECT-beeldvorming wordt 20 minuten na toediening van de tracer uitgevoerd.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Correlatie tussen [99mTc] Tc-GSA SPECT/CT-parameters en ICG-clearance
Tijdsspanne: Eén keer vóór het ontvangen van de geplande behandeling voor een levertumor.
|
De correlatie tussen kwantitatieve leveropnameparameters afgeleid van [99mTc] Tc-GSA SPECT/CT en indocyaninegroene (ICG) klaring wordt beoordeeld met behulp van de correlatiecoëfficiënt van Pearson/Spearman's rangcorrelatie. [99mTc] Tc-GSA SPECT/CT-eenheden: Leverfunctietest uitgedrukt in Opname-index (UI) en percentage van het totale levervolume (FLR%). Indocyaninegroene (ICG) klaringseenheden: Leverfunctietest gerapporteerd als: 1.- ICG-retentieratio na 15 min (ICGR15), eenheid: percentage (%) 2.- Snelheidsconstante (k) van de ICG-indicator-verdunningscurve (KICG), eenheid: min-1 3.- Plasmaverdwijningssnelheid van ICG (PDRICG), eenheid: % min-1. |
Eén keer vóór het ontvangen van de geplande behandeling voor een levertumor.
|
|
Correlatie tussen [99mTc] Tc-GSA SPECT/CT parameters en Child-Pugh score
Tijdsspanne: Eén keer vóór het ontvangen van de geplande behandeling voor een levertumor.
|
De correlatie tussen kwantitatieve [99mTc] Tc-GSA SPECT/CT-afgeleide leverfunctieparameters en de Child-Pugh-score wordt beoordeeld met behulp van de correlatiecoëfficiënt van Pearson/Spearman. [99mTc] Tc-GSA SPECT/CT-eenheden: Uptake-index (UI) en percentage van het totale levervolume (FLR%). Beschrijving en eenheden van de Child-Pugh-score: Score-systeem dat de ernst van cirrose inschat. Het classificeert patiënten in drie categorieën: A - goede leverfunctie, B - matig aangetaste leverfunctie, en C - vergevorderde leverdisfunctie. |
Eén keer vóór het ontvangen van de geplande behandeling voor een levertumor.
|
|
Correlatie tussen [99mTc] Tc-GSA SPECT/CT parameters en het Model for End-Stage Liver Disease (MELD)-score
Tijdsspanne: Eén keer voordat de geplande behandeling voor een levertumor wordt ontvangen.
|
De correlatie tussen kwantitatieve [99mTc] Tc-GSA SPECT/CT-afgeleide leverfunctieparameters en MELD-score wordt beoordeeld met behulp van Pearson's/Spearman's rangcorrelatiecoëfficiënt. [99mTc] Tc-GSA SPECT/CT-eenheden: Uptake Index (UI) en percentage van het totale levervolume (FLR%). MELD-score definitie en eenheden: Het Model for End-Stage Liver Disease (MELD) is een prognostische score om de ernst van leverfalen te meten. De MELD-score is gebaseerd op resultaten van vijf bloedtesten: Bilirubine, Creatinine, Internationale genormaliseerde ratio (INR), Serumnatrium en Albumine. De MELD-score varieert van 6 tot 40 en kwantificeert eindstadium leverziekte voor transplantatieplanning. Hoe hoger de score, hoe ernstiger de ziekte. |
Eén keer voordat de geplande behandeling voor een levertumor wordt ontvangen.
|
|
Correlatie tussen [99mTc] Tc-GSA SPECT/CT-parameters en leverstijfheid gemeten door echografie-elastografie
Tijdsspanne: Eén keer voordat de geplande behandeling voor een levertumor wordt ontvangen.
|
De correlatie tussen kwantitatieve [99mTc] Tc-GSA SPECT/CT-afgeleide leverfunctieparameters en leverstijfheid gemeten met echografie-elastografie zal worden beoordeeld met behulp van Pearson's/Spearman's rangcorrelatiecoëfficiënt. 99mTc] Tc-GSA SPECT/CT-eenheden: Opname-index (UI) en percentage van het totale levervolume (FLR%) Echografie-elastografie: kilopascal (kPa) |
Eén keer voordat de geplande behandeling voor een levertumor wordt ontvangen.
|
|
Discriminerend vermogen van [99mTc] Tc-GSA SPECT/CT vergeleken met standaard levertesten om grote postoperatieve complicaties te voorspellen
Tijdsspanne: Een keer na voltooiing van de 90-dagen follow-up.
|
Het discriminerend vermogen van [99mTc]Tc-GSA SPECT/CT om ernstige postoperatieve complicaties (Clavien-Dindo graad ≥ III) te voorspellen, zal worden vergeleken met standaard levertesten, waaronder ICG-clearance, Child-Pugh-score, MELD-score en echografie-elastografie (eenheden en definities zijn eerder beschreven). De Clavien-Dindo-classificatie rangschikt de ernst van chirurgische complicaties en bestaat uit zeven graden (I, II, IIIa, IIIb, IVa, IVb en V). Complicaties van graad ≥ III worden als ernstig beschouwd. Het discriminerend vermogen zal worden beoordeeld met behulp van de oppervlakte onder de receiver operating characteristic curve (AUC) voor elke test. AUC's zullen worden vergeleken met behulp van de DeLong-test. |
Een keer na voltooiing van de 90-dagen follow-up.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Association of [99mTc] Tc-GSA, ICG, Child-Pugh, MELD, and ultrasound elastography with 90-day mortality
Tijdsspanne: Eenmaal tijdens de eindanalyse na voltooiing van de 90-daagse follow-up.
|
Er wordt een regressiemodel uitgevoerd tussen de variabelen. Parameters afgeleid van [99mTc] Tc-GSA, ICG, Child-Pugh, MELD en echografie-elastografie worden behandeld als onafhankelijke variabelen, terwijl 90-dagen mortaliteit als binaire en afhankelijke variabele wordt behandeld. Eenheden voor [99mTc] Tc-GSA, ICG, Child-Pugh, MELD en echografie-elastografie zijn eerder beschreven. 90-dagen mortaliteitscategorieën: ja, nee. |
Eenmaal tijdens de eindanalyse na voltooiing van de 90-daagse follow-up.
|
|
Associatie van [99mTc] Tc-GSA, ICG, Child-Pugh, MELD en echografie-elastografie met post-hepatectomie leverfalen
Tijdsspanne: Eenmaal tijdens de eindanalyse na voltooiing van de follow-up van 90 dagen.
|
Er wordt een regressiemodel uitgevoerd tussen de variabelen. Parameters afgeleid van [99mTc] Tc-GSA, ICG, Child-Pugh, MELD en echografie-elastografie worden behandeld als onafhankelijke variabelen, terwijl leverfalen na hepatectomie wordt behandeld als binaire en afhankelijke variabele. Eenheden voor [99mTc] Tc-GSA, ICG, Child-Pugh, MELD en echografie-elastografie zijn eerder beschreven. Categorieën leverfalen na hepatectomie: ja, nee |
Eenmaal tijdens de eindanalyse na voltooiing van de follow-up van 90 dagen.
|
|
Associatie van [99mTc] Tc-GSA, ICG, Child-Pugh, MELD en echografie-elastografie met verblijfsduur.
Tijdsspanne: Eenmaal tijdens de eindanalyse na voltooiing van de 90-dagen follow-up.
|
Er wordt een regressiemodel uitgevoerd tussen de variabelen. Parameters afgeleid van [99mTc] Tc-GSA, ICG, Child-Pugh, MELD en echografie-elastografie worden behandeld als onafhankelijke variabelen, terwijl de opnameduur wordt behandeld als afhankelijke variabele. Eenheden voor [99mTc] Tc-GSA, ICG, Child-Pugh, MELD en echografie-elastografie zijn eerder beschreven. Eenheid voor opnameduur: dagen |
Eenmaal tijdens de eindanalyse na voltooiing van de 90-dagen follow-up.
|
|
Verband van [99mTc] Tc-GSA, ICG, Child-Pugh, MELD en elastografie met echografie met heropname.
Tijdsspanne: Eenmaal tijdens de eindanalyse na voltooiing van de 90-daagse follow-up.
|
Er wordt een regressiemodel uitgevoerd tussen de variabelen. Parameters afgeleid van [99mTc] Tc-GSA, ICG, Child-Pugh, MELD en echografie-elastografie worden behandeld als onafhankelijke variabelen, terwijl heropname wordt behandeld als binaire en afhankelijke variabele. De eenheden voor [99mTc] Tc-GSA, ICG, Child-Pugh, MELD en echografie-elastografie zijn eerder beschreven. Heropname: ja, nee |
Eenmaal tijdens de eindanalyse na voltooiing van de 90-daagse follow-up.
|
|
Modelontwikkeling en interne validatie van een multivariabel voorspellend model dat de meest nauwkeurige leverfunctietest combineert met preoperatieve klinische factoren (kwetsbaarheid, sarcopenie, handknijpkracht, leeftijd, geslacht, enz.) om complicaties te voorspellen.
Tijdsspanne: Eenmaal tijdens de eindanalyse na voltooiing van de follow-up van 90 dagen.
|
De modelprestaties zullen worden beoordeeld met behulp van gepenaliseerde regressie met discriminatie, kalibratie en bootstrap-validatie.
|
Eenmaal tijdens de eindanalyse na voltooiing van de follow-up van 90 dagen.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- GSA-HEPSURU-RH
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .