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Injection de cellules KN5501 pour le lupus érythémateux systémique réfractaire (CLEAR) (CLEAR)

13 janvier 2026 mis à jour par: Ruitherapeutics Co., LTD

Étude clinique de phase I multicentrique d'une thérapie par cellules CAR-NK ciblant le CD19 pour le lupus érythémateux systémique actif modéré à sévère en Chine

L'objectif de cet essai clinique est d'étudier le profil de sécurité, de pharmacocinétique et de pharmacodynamie de l'injection cellulaire KN5501 chez les adultes atteints de lupus érythémateux systémique (LES). Il vise également à déterminer si l'injection cellulaire KN5501 est efficace pour traiter le LES réfractaire. Les principales questions auxquelles il cherche à répondre sont :

  1. L'injection cellulaire KN5501 est-elle sûre chez les adultes atteints de LES ? Et quelle est la dose maximale tolérée ?
  2. L'injection cellulaire KN5501 réduit-elle l'activité de la maladie du LES chez les adultes atteints de LES réfractaire ?

Les participants devront :

Recevoir une ou plusieurs (3 à 5 fois) perfusions intraveineuses de l'injection cellulaire KN5501 en milieu hospitalier après lymphodéplétion.

Se rendre à la clinique à une fréquence prédéfinie (d'un intervalle d'une semaine à un intervalle de 12 à 16 semaines) pour des examens et des tests.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

36

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
    • Anhui
      • Bengbu, Anhui, Chine
        • Bengbu Medical College First Affiliated Hospital
        • Contact:
          • Director of Rheumatology Department
          • Numéro de téléphone: +86 15255227208
          • E-mail: uglboy2002@126.com
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Chine
        • Peking Union Medical College Hospital
        • Contact:
    • Henan
      • Luoyang, Henan, Chine
        • The First Affiliated Hospital of Henan University of Science and Technology
        • Contact:
          • Director of Rheumatology Department
          • Numéro de téléphone: +86 13663884080
          • E-mail: sxf64817332@163.com
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Chine
        • Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
        • Contact:
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Chine
        • Jiangsu Provincial People's Hospital
        • Contact:
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Chine
        • Changhai Hospital of Shanghai
        • Contact:
          • Director of Rheumatology Department
          • Numéro de téléphone: +86 15921061312
          • E-mail: dongbaozhao@163.com

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

  • 1. Âgé de 18 à 70 ans (inclus) lors de l'obtention du consentement éclairé ;
  • 2. Poids corporel > 40,0 kg lors du dépistage ;
  • 3. Patients atteints de lupus érythémateux disséminé réfractaire avec une activité modérée à sévère ;
  • 4. NFS répondant aux exigences prédéfinies lors du dépistage, incluant ANC ≥ 1,5×10^9/L, Hb ≥ 80 g/L et PLT ≥ 50×10^9/L (non applicable en cas de PTI dû à une maladie lupique active jugée par l'investigateur) ;
  • 5. Fonction hépatique, rénale, pulmonaire et cardiaque adéquate lors du dépistage ;
  • 6. La date de la dernière thérapie de soutien par facteur de croissance hématopoïétique (incluant EPO, G-CSF, GM-CSF et TPO, etc.) doit être au moins 2 semaines avant la visite de dépistage, la dernière date de transfusion de plaquettes doit être au moins une semaine avant la visite de dépistage, et la dernière date de transfusion de globules rouges doit être au moins 2 semaines avant la visite de dépistage ;
  • 7. Nombre de lymphocytes B CD19+ dans le sang périphérique > 5 cellules par microlitre lors du dépistage ;
  • 8. Test de grossesse sérique négatif pour les femmes en âge de procréer lors du dépistage. Les participants masculins ou féminins en âge de procréer doivent utiliser des mesures contraceptives efficaces dès la signature du consentement éclairé jusqu'à au moins un an après la dernière dose, et s'engagent à ne pas faire don d'ovules ou de spermatozoïdes jusqu'à au moins un an après la dernière dose.

Critères d'exclusion :

  • 1. Hypersensible ou allergique à tout composant du KN5501 (ex. DEXTRAN 40) ou à d'autres interventions de l'essai, incluant le fludarabine, le cyclophosphamide et le tocilizumab, ou ayant déjà présenté une anaphylaxie sévère ;
  • 2. Patients atteints de néphrite lupique sévère, définie par une protéinurie ≥ 3,5 g/24 h ou des antécédents de thérapie de remplacement rénal. Ou risque élevé de progression de la maladie lupique rénale nécessitant probablement un traitement d'induction intensif ;
  • 3. Atteinte du SNC, incluant mais non limitée à l'encéphalopathie lupique, les crises d'épilepsie, les accidents vasculaires cérébraux (ischémiques ou hémorragiques), la démence, les maladies cérébelleuses, le syndrome organique cérébral, l'encéphalite, la vascularite du SNC, ou les maladies mentales ;
  • 4. Maladie pulmonaire sévère, ex. hypertension pulmonaire ≥ grade 3 (OMS), ou nécessitant une oxygénothérapie par masque ou une ventilation assistée (non invasive ou invasive) ;
  • 5. Système cardiovasculaire instable, ex. infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le dépistage, angor instable dans les 3 mois précédant le dépistage, arythmie ventriculaire cliniquement significative et non contrôlée (incluant la tachycardie ventriculaire, la fibrillation ventriculaire ou la torsade de pointes), bloc auriculo-ventriculaire de degré II de type Mobitz ou bloc auriculo-ventriculaire de degré III, insuffisance cardiaque congestive de classe NYHA ≥ 3 ; hypertension mal contrôlée (PAS > 160 mmHg et/ou PAD > 100 mmHg), ou accompagnée de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive ;
  • 6. Malignité dans les 5 ans précédant le dépistage, à l'exception des tumeurs à risque négligeable de métastase ou de mort et curables, comme le cancer de la peau non mélanome traité radicalement, le cancer de la prostate localisé, le carcinome in situ du col de l'utérus confirmé par biopsie ou les lésions intraépithéliales squameuses détectées par frottis cervical, et le carcinome canalaire in situ du sein complètement réséqué ;
  • 7. Infections sévères nécessitant un traitement anti-infectieux intraveineux dans les 14 jours précédant la lymphodéplétion planifiée, cependant une thérapie préventive est permise ;
  • 8. Tuberculose active ou latente lors du dépistage ;
  • 9. Infection par le VHB ou le VHC lors du dépistage. Si AgHBs et/ou Ac anti-HBc positifs, l'ADN du VHB doit être testé pour confirmation. Si Ac anti-VHC positif, l'ARN du VHC doit être testé pour confirmation ;
  • 10. Antécédents d'infection active par le VIH, ou test positif de l'antigène ou des anticorps du VIH sérique, ou test positif des anticorps contre Treponema pallidum lors du dépistage.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Injection de cellules KN5501
bras d'escalade de dose inter-patients avec six niveaux de dose pour le cadre à dose unique et 2 à 4 niveaux de dose pour le cadre à doses multiples
Médicament: Injection de cellules KN5501
Dans la partie 1 (SAD), six doses différentes seront explorées pour établir la dose maximale tolérée en administration unique ; dans la partie 2 (MAD et extension), environ 2 à 4 schémas posologiques à doses multiples seront explorés, et des cohortes de 1 à 2 schémas posologiques seront sélectionnées pour être étendues.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Toxicité limitant la dose
Délai: de la première dose à 2 semaines (SAD) ou 4 semaines (MAD)
de la première dose à 2 semaines (SAD) ou 4 semaines (MAD)
Nombre de participants présentant des événements indésirables
Délai: de l'inclusion à la dernière évaluation à 52 semaines
Nombre de participants présentant des événements indésirables (y compris les examens physiques (EP) anormaux, les signes vitaux anormaux, les résultats d'analyses de laboratoire anormaux et les lectures d'ECG-12 anormales)
de l'inclusion à la dernière évaluation à 52 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Temps pour atteindre la concentration plasmatique maximale (Tmax)
Délai: de la première dose à 4 semaines.
de la première dose à 4 semaines.
Concentration plasmatique maximale (Cmax)
Délai: de la première dose à 4 semaines
de la première dose à 4 semaines
Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (AUC)
Délai: à partir de la première dose jusqu'à 4 semaines.
à partir de la première dose jusqu'à 4 semaines.
Durée de conservation
Délai: de la première dose à 4 semaines
de la première dose à 4 semaines
Nombre de cellules B CD19+ par microlitre dans le sang périphérique (biomarqueur PD)
Délai: de l'inclusion à la dernière évaluation à 52 semaines
de l'inclusion à la dernière évaluation à 52 semaines
Concentration de cytokines (IL-6, etc.) dans le sang périphérique (biomarqueur PD)
Délai: de l'inscription jusqu'à la dernière évaluation à 52 semaines
de l'inscription jusqu'à la dernière évaluation à 52 semaines
Concentration des immunoglobulines (IgG, IgM, IgE et IgA) dans le sang périphérique (biomarqueur PD)
Délai: de l'inclusion à la dernière évaluation à 52 semaines
de l'inclusion à la dernière évaluation à 52 semaines
Concentration des compléments sériques (biomarqueur PD)
Délai: de l'inscription à la dernière évaluation à 52 semaines
de l'inscription à la dernière évaluation à 52 semaines
Nombre ou pourcentage de sous-ensembles de cellules B dans le sang périphérique (biomarqueur PD)
Délai: de l'inclusion à la dernière évaluation à 52 semaines
de l'inclusion à la dernière évaluation à 52 semaines
Taux de réponse de DORIS 2021 (Les Définitions 2021 de la Rémission dans le LES)
Délai: de l'inclusion jusqu'à la dernière évaluation à 52 semaines
de l'inclusion jusqu'à la dernière évaluation à 52 semaines
Taux de réponse du LLDAS (État de faible activité de la maladie du lupus)
Délai: de l'inclusion à la dernière évaluation à 52 semaines
de l'inclusion à la dernière évaluation à 52 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Ruitherapeutics Co., LTD

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Mengtao Li, Rheumatology Department, Peking Union Medical College Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 janvier 2026

Achèvement primaire (Estimé)

1 juillet 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 juillet 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 janvier 2026

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 janvier 2026

Première publication (Réel)

22 janvier 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

22 janvier 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 janvier 2026

Dernière vérification

1 janvier 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Autres numéros d'identification d'étude

  • RUI-KN5501-SIL01

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Seuls les IPD utilisés dans la publication des résultats seront partagés.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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