Клеточная инъекция KN5501 для рефрактерной СКВ (CLEAR) (CLEAR)
13 января 2026 г. обновлено: Ruitherapeutics Co., LTD
Многоцентровое исследование I фазы CAR-NK-клеточной терапии, нацеленной на CD19, для лечения умеренной и тяжелой активной системной красной волчанки в Китае
Целью данного клинического исследования является изучение профиля безопасности, фармакокинетики и фармакодинамики клеточной инъекции KN5501 у взрослых с системной красной волчанкой (СКВ). Также будет изучено, работает ли клеточная инъекция KN5501 для лечения рефрактерной СКВ. Основные вопросы, на которые направлено исследование:
- Безопасна ли клеточная инъекция KN5501 у взрослых с СКВ? И какова максимально переносимая доза?
- Снижает ли клеточная инъекция KN5501 активность заболевания СКВ у взрослых с рефрактерной СКВ?
Участники будут:
Получать одну или несколько (от 3 до 5 раз) внутривенные инфузии клеточной инъекции KN5501 в стационаре после лимфодеплеции.
Посещать клинику с заданной частотой (от интервалов в 1 неделю до интервалов в 12–16 недель) для осмотров и анализов.
Обзор исследования
Статус
Еще не набирают
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
36
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Medical Lead
- Номер телефона: +86 13810097396
- Электронная почта: yunpeng.zhang@ruitherapeutics.com
Места учебы
-
-
Anhui
-
Bengbu, Anhui, Китай
- Bengbu Medical College First Affiliated Hospital
-
Контакт:
- Director of Rheumatology Department
- Номер телефона: +86 15255227208
- Электронная почта: uglboy2002@126.com
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Китай
- Peking Union Medical College Hospital
-
Контакт:
- Director of Rheumatology Department
- Номер телефона: +86 139 1178 8572
- Электронная почта: mengtao.li@cstar.org.cn
-
-
Henan
-
Luoyang, Henan, Китай
- The First Affiliated Hospital of Henan University of Science And Technology
-
Контакт:
- Director of Rheumatology Department
- Номер телефона: +86 13663884080
- Электронная почта: sxf64817332@163.com
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Китай
- Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
-
Контакт:
- Director of Rheumatology Department
- Номер телефона: +86 13995671635
- Электронная почта: liqiubai_hust@hust.edu.cn
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Китай
- Jiangsu Provincial People's Hospital
-
Контакт:
- Director of Rheumatology Department
- Номер телефона: +86 13770769608
- Электронная почта: tanwenfeng2005@126.com
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Китай
- Changhai Hospital of Shanghai
-
Контакт:
- Director of Rheumatology Department
- Номер телефона: +86 15921061312
- Электронная почта: dongbaozhao@163.com
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- 1. Возраст от 18 до 70 лет (включительно) на момент подписания информированного согласия;
- 2. Масса тела > 40,0 кг на скрининге;
- 3. Пациенты с рефрактерной СКВ средней или тяжелой степени активности;
- 4. Показатели общего анализа крови, соответствующие предопределенным требованиям на скрининге, включая АНК ≥ 1,5×10^9/л, Hb ≥ 80 г/л и PLT ≥ 50×10^9/л (не применимо, если это ИТП вследствие активной СКВ по оценке исследователя);
- 5. Адекватная функция печени, почек, легких и сердца на скрининге;
- 6. Дата последней поддерживающей терапии гемопоэтическими факторами роста (включая ЭПО, Г-КСФ, ГМ-КСФ и ТПО и др.) должна быть не менее чем за 2 недели до скринингового визита, дата последней трансфузии тромбоцитов — не менее чем за 1 неделю до скринингового визита, а дата последней трансфузии эритроцитов — не менее чем за 2 недели до скринингового визита;
- 7. Количество CD19+ B-клеток в периферической крови > 5 клеток на микролитр на скрининге;
- 8. Отрицательный тест на беременность в сыворотке крови для женщин детородного возраста на скрининге. Участники клинического исследования (мужчины или женщины) детородного потенциала должны применять эффективные методы контрацепции с момента подписания ИДС до как минимум одного года после последней дозы и обязуются не сдавать яйцеклетки или сперму до как минимум одного года после последней дозы.
Критерии исключения:
- 1. Гиперчувствительность или аллергия к любым компонентам KN5501 (например, ДЕКСТРАН 40) или другим исследуемым вмешательствам, включая флударабин, циклофосфамид и тоцилизумаб, или наличие в анамнезе тяжелых анафилактических реакций;
- 2. Пациенты с тяжелым волчаночным нефритом, определяемым как протеинурия ≥3,5 г/24 ч или наличие в анамнезе заместительной почечной терапии. Или высокий риск прогрессирования ЛН, вероятно требующий индукционной интенсивной терапии;
- 3. Поражение ЦНС, включая, но не ограничиваясь: волчаночную энцефалопатию, судороги, инсульт (ишемический или геморрагический), деменцию, заболевания мозжечка, органический мозговой синдром, энцефалит, васкулит ЦНС или психические заболевания;
- 4. Тяжелое заболевание легких, например, легочная гипертензия ≥ 3 степени (ВОЗ) или требующая кислородотерапии через маску или вспомогательной вентиляции легких (неинвазивной или инвазивной);
- 5. Нестабильная сердечно-сосудистая система, например, инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до скрининга, нестабильная стенокардия в течение 3 месяцев до скрининга, неконтролируемые и клинически значимые желудочковые аритмии (включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков или TdP), атриовентрикулярная блокада второй степени типа Мобитц II или третьей степени, застойная сердечная недостаточность по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации ≥ 3 класса; плохо контролируемая артериальная гипертензия (САД > 160 мм рт.ст. и/или ДАД > 100 мм рт.ст.) или сопровождающаяся гипертоническим кризом или гипертонической энцефалопатией;
- 6. Злокачественные новообразования в течение 5 лет до скрининга, за исключением опухолей с незначительным риском метастазирования или смерти, которые поддаются излечению, таких как радикально пролеченный немеланомный рак кожи, локализованный рак предстательной железы, подтвержденная биопсией карцинома in situ шейки матки или плоскоклеточные интраэпителиальные поражения, выявленные при мазке из шейки матки, и полностью удаленная протоковая карцинома in situ молочной железы;
- 7. Тяжелые инфекции, требующие внутривенной антиинфекционной терапии в течение 14 дней до планируемой лимфодеплеции, однако профилактическая терапия разрешена;
- 8. Активный или латентный туберкулез на скрининге;
- 9. Инфекция ВГВ или ВГС на скрининге. При положительных HBsAg и/или HBcAb необходимо провести тест на ДНК ВГВ для подтверждения. При положительных антителах к ВГС необходимо провести тест на РНК ВГС для подтверждения;
- 10. Активный ВИЧ в анамнезе, или положительный тест на антиген или антитела к ВИЧ в сыворотке крови, или положительный тест на антитела к Treponema pallidum на скрининге.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Инъекция клеток KN5501
рука с повышением дозы между пациентами с шестью уровнями доз для однократного введения и 2-4 уровнями доз для многократного введения
|
В части 1 (SAD) будут изучены шесть различных доз для определения максимально переносимой дозы при однократном применении; в части 2 (MAD и расширение) будет изучено примерно 2–4 режима многократного дозирования, и для расширения будут выбраны когорты из 1–2 режимов дозирования.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Дозолимитирующая токсичность
Временное ограничение: с первой дозы до 2 недель (SAD) или 4 недель (MAD)
|
с первой дозы до 2 недель (SAD) или 4 недель (MAD)
|
|
|
Число участников с нежелательными явлениями
Временное ограничение: с момента включения в исследование до последней оценки на 52-й неделе
|
Количество участников с неблагоприятными явлениями (включая аномальные физикальные обследования (ФО), аномальные показатели жизненно важных функций, аномальные результаты лабораторных исследований и аномальные показания 12-канальной ЭКГ)
|
с момента включения в исследование до последней оценки на 52-й неделе
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax)
Временное ограничение: с первой дозы до 4 недель.
|
с первой дозы до 4 недель.
|
|
Максимальная концентрация в плазме (Cmax)
Временное ограничение: с первой дозы до 4 недель
|
с первой дозы до 4 недель
|
|
Площадь под кривой «концентрация в плазме – время» (AUC)
Временное ограничение: с первой дозы до 4 недель.
|
с первой дозы до 4 недель.
|
|
Длительность удержания
Временное ограничение: с первой дозы до 4 недель
|
с первой дозы до 4 недель
|
|
Количество CD19+ B-клеток на микролитр в периферической крови (PD биомаркер)
Временное ограничение: от включения в исследование до последней оценки на 52 неделе
|
от включения в исследование до последней оценки на 52 неделе
|
|
Концентрация цитокинов (IL-6 и др.) в периферической крови (PD-биомаркер)
Временное ограничение: от включения в исследование до последней оценки на 52-й неделе
|
от включения в исследование до последней оценки на 52-й неделе
|
|
Концентрация иммуноглобулинов (IgG, IgM, IgE и IgA) в периферической крови (PD биомаркер)
Временное ограничение: от включения в исследование до последней оценки на 52 неделе
|
от включения в исследование до последней оценки на 52 неделе
|
|
Концентрация сывороточных комплементов (PD-биомаркер)
Временное ограничение: от включения в исследование до последней оценки на 52-й неделе
|
от включения в исследование до последней оценки на 52-й неделе
|
|
Количество или процентное соотношение подмножеств B-клеток в периферической крови (PD биомаркер)
Временное ограничение: от момента включения в исследование до последней оценки на 52 неделе
|
от момента включения в исследование до последней оценки на 52 неделе
|
|
Частота ответа по критериям DORIS 2021 (Определения ремиссии при СКВ 2021 года)
Временное ограничение: от момента включения в исследование до последней оценки на 52-й неделе
|
от момента включения в исследование до последней оценки на 52-й неделе
|
|
Частота ответа на достижение LLDAS (статус низкой активности волчанки)
Временное ограничение: с момента включения в исследование до последней оценки на 52-й неделе
|
с момента включения в исследование до последней оценки на 52-й неделе
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Mengtao Li, Rheumatology Department, Peking Union Medical College Hospital
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
1 января 2026 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 июля 2027 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 июля 2027 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
1 января 2026 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
13 января 2026 г.
Первый опубликованный (Действительный)
22 января 2026 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
22 января 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
13 января 2026 г.
Последняя проверка
1 января 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Другие идентификационные номера исследования
- RUI-KN5501-SIL01
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Будут опубликованы только ИПД, использованные в публикации результатов.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .