Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

KN5501 Celinjectie voor Refractaire SLE (CLEAR) (CLEAR)

13 januari 2026 bijgewerkt door: Ruitherapeutics Co., LTD

Een multicenter fase I klinische studie van CD19-gericht CAR-NK celtherapie voor matig tot ernstig actieve systemische lupus erythematosus in China

Het doel van deze klinische studie is om meer te leren over het veiligheids-, farmacokinetische en farmacodynamische profiel van KN5501-celinjectie bij volwassenen met systemische lupus erythematosus (SLE). Het zal ook onderzoeken of KN5501-celinjectie werkt voor de behandeling van refractaire SLE. De belangrijkste vragen die het beoogt te beantwoorden zijn:

  1. Is KN5501-celinjectie veilig bij volwassenen met SLE? En wat is de maximaal getolereerde dosis?
  2. Vermindert KN5501-celinjectie de ziekteactiviteit van SLE bij volwassenen met refractaire SLE?

Deelnemers zullen:

Een of meerdere (3 tot 5 keer) intraveneuze infusies van KN5501-celinjectie ontvangen op de verpleegafdeling na lymfodepletie.

De kliniek bezoeken met een vooraf bepaalde frequentie (van 1 week tot 12-16 weken interval) voor controles en tests.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

36

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • China
    • Anhui
      • Bengbu, Anhui, China
        • Bengbu Medical College First Affiliated Hospital
        • Contact:
          • Director of Rheumatology Department
          • Telefoonnummer: +86 15255227208
          • E-mail: uglboy2002@126.com
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, China
        • Peking Union Medical College Hospital
        • Contact:
    • Henan
      • Luoyang, Henan, China
        • The First Affiliated Hospital of Henan University of Science and Technology
        • Contact:
          • Director of Rheumatology Department
          • Telefoonnummer: +86 13663884080
          • E-mail: sxf64817332@163.com
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, China
        • Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
        • Contact:
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, China
        • Jiangsu Provincial People's Hospital
        • Contact:
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, China
        • Changhai Hospital of Shanghai
        • Contact:
          • Director of Rheumatology Department
          • Telefoonnummer: +86 15921061312
          • E-mail: dongbaozhao@163.com

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • 1. Leeftijd 18-70 jaar (inclusief grenswaarden) bij het verkrijgen van geïnformeerde toestemming;
  • 2. Lichaamsgewicht > 40,0 kg bij screening;
  • 3. Patiënten met refractaire SLE met matige tot ernstige activiteit;
  • 4. CBC voldoet aan vooraf bepaalde vereisten bij screening, waaronder ANC ≥ 1,5×10^9/L, Hb ≥ 80 g/L en PLT ≥ 50×10^9/L (niet van toepassing indien het ITP betreft ten gevolge van actieve SLE-ziekte, zoals beoordeeld door de onderzoeker);
  • 5. Adequate lever-, nier-, long- en hartfunctie bij screening;
  • 6. De datum van de laatste ondersteunende therapie met hematopoëtische groeifactoren (waaronder EPO, G-CSF, GM-CSF en TPO, etc.) moet minimaal 2 weken voor het screeningsbezoek zijn; de laatste datum van PLT-infusie moet minimaal één week voor het screeningsbezoek zijn; en de laatste datum van RBC-infusie moet minimaal 2 weken voor het screeningsbezoek zijn;
  • 7. Het aantal CD19+ B-cellen in perifeer bloed > 5 cellen per microliter bij screening;
  • 8. Negatieve serumzwangerschapstest voor WOCBP's bij screening. Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten effectieve anticonceptiemaatregelen gebruiken vanaf de ondertekening van de ICF tot minimaal één jaar na de laatste dosis, en beloven geen eicellen of sperma te doneren tot minimaal één jaar na de laatste dosis.

Exclusiecriteria:

  • 1. Overgevoelig of allergisch voor enige componenten van KN5501 (bijv. DEXTRAN 40) of andere proefinterventies, waaronder fludarabine, cyclofosfamide en tocilizumab, of ooit ernstige anafylaxie hebben ervaren;
  • 2. Patiënten met ernstige lupus nefritis, gedefinieerd als proteïnurie ≥ 3,5 g/24 uur of een voorgeschiedenis van niervervangende therapie. Of hoog risico op progressieve LN-ziekte die waarschijnlijk geïnduceerde intensieve behandeling vereist;
  • 3. CNS-aantasting, waaronder maar niet beperkt tot lupus encefalopathie, epileptische aanvallen, beroerte (ischemisch of hemorragisch), dementie, cerebellaire ziekte, organisch hersen syndroom, encefalitis, CNS-vasculitis of psychische aandoening;
  • 4. Ernstige longziekte, bijv. pulmonale hypertensie ≥ graad 3 (WHO), of zuurstoftherapie met masker of beademing (niet-invasief of invasief) vereist;
  • 5. Instabiel cardiovasculair systeem, bijv. myocardinfarct binnen 6 maanden voor screening, instabiele angina binnen 3 maanden voor screening, ongecontroleerde en klinisch significante ventriculaire aritmie (waaronder ventriculaire tachycardie, ventriculaire fibrillatie of TdP), atrioventriculair blok van Mobitz type II tweede graad of atrioventriculair blok derde graad, congestief hartfalen met New York Heart Association klasse ≥ 3; slecht gecontroleerde hypertensie (SBP > 160 mmHg en/of DBP > 100 mmHg), of gepaard gaand met hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie;
  • 6. Maligniteit binnen 5 jaar voor screening, uitgezonderd tumoren met verwaarloosbaar risico op metastase of overlijden die geneesbaar zijn, zoals radicaal behandelde niet-melanoom huidkanker, gelokaliseerde prostaatkanker, biopt-bevestigde cervixcarcinoom in situ of squameuze intra-epitheliale laesies gedetecteerd door cervixuitstrijkjes, en volledig verwijderde ductaal carcinoom in situ van de borst;
  • 7. Ernstige infecties die intraveneuze anti-infectiebehandeling vereisen binnen 14 dagen voor de geplande lymfodepletie, preventieve therapie is echter toegestaan;
  • 8. Actieve of latente tuberculose bij screening;
  • 9. HBV- of HCV-infectie bij screening. Indien positief HBsAg en/of HBcAb, dient HBV-DNA getest te worden ter bevestiging. Indien positief HCV-Ab, dient HCV-RNA getest te worden ter bevestiging;
  • 10. Actieve HIV-infectiegeschiedenis, of positieve serum HIV-antigeen- of antilichaamtest, of positieve antilichaamtest voor Treponema Pallidum bij screening.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: KN5501 celinjectie
inter-patiënt dosis-escalatie arm met zes dosisniveaus voor eenmalige toediening en 2-4 dosisniveaus voor meervoudige toediening
Geneesmiddel: KN5501 celinjectie
In deel 1 (SAD) zullen zes verschillende doseringen worden onderzocht om de maximaal getolereerde dosis voor een eenmalige toediening vast te stellen; in deel 2 (MAD en uitbreiding) zullen ongeveer 2-4 doseringsschema's voor meerdere doses worden onderzocht, en zullen cohorten van 1-2 doseringsschema's worden geselecteerd voor uitbreiding.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Dosisbeperkende toxiciteit
Tijdsspanne: van de eerste dosis tot 2 weken (SAD) of 4 weken (MAD)
van de eerste dosis tot 2 weken (SAD) of 4 weken (MAD)
Aantal deelnemers met bijwerkingen
Tijdsspanne: van inschrijving tot de laatste beoordeling na 52 weken
Aantal deelnemers met bijwerkingen (inclusief afwijkende lichamelijke onderzoeken (PE), afwijkende vitale functies, afwijkende laboratoriumtestresultaten en afwijkende 12-ECG-uitslagen)
van inschrijving tot de laatste beoordeling na 52 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Tijd tot maximale plasmaconcentratie (Tmax)
Tijdsspanne: vanaf de eerste dosis tot 4 weken.
vanaf de eerste dosis tot 4 weken.
Piek plasmaconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: vanaf de eerste dosis tot 4 weken
vanaf de eerste dosis tot 4 weken
Oppervlak onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUC)
Tijdsspanne: van de eerste dosis tot 4 weken.
van de eerste dosis tot 4 weken.
Duur van retentie
Tijdsspanne: van de eerste dosis tot 4 weken
van de eerste dosis tot 4 weken
Aantal CD19+ B-cellen per microliter in perifeer bloed (PD-biomarker)
Tijdsspanne: van inschrijving tot de laatste beoordeling na 52 weken
van inschrijving tot de laatste beoordeling na 52 weken
Concentratie van cytokines (IL-6, etc.) in perifeer bloed (PD-biomarker)
Tijdsspanne: van inschrijving tot de laatste beoordeling na 52 weken
van inschrijving tot de laatste beoordeling na 52 weken
Concentratie van immunoglobulines (IgG, IgM, IgE en IgA) in perifeer bloed (PD-biomarker)
Tijdsspanne: van inschrijving tot de laatste beoordeling na 52 weken
van inschrijving tot de laatste beoordeling na 52 weken
Concentratie van serumcomplementen (PD-biomarker)
Tijdsspanne: van inschrijving tot de laatste beoordeling na 52 weken
van inschrijving tot de laatste beoordeling na 52 weken
Aantal of percentage B-celsubpopulaties in perifeer bloed (PD-biomarker)
Tijdsspanne: van inschrijving tot de laatste beoordeling na 52 weken
van inschrijving tot de laatste beoordeling na 52 weken
Responspercentage van DORIS 2021 (De 2021 Definitie van Remissie bij SLE)
Tijdsspanne: van inschrijving tot de laatste beoordeling na 52 weken
van inschrijving tot de laatste beoordeling na 52 weken
Responspercentage van LLDAS (Lupus Lage Ziekteactiviteit Status)
Tijdsspanne: van inschrijving tot de laatste beoordeling na 52 weken
van inschrijving tot de laatste beoordeling na 52 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Ruitherapeutics Co., LTD

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Mengtao Li, Rheumatology Department, Peking Union Medical College Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 januari 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

1 juli 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 juli 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 januari 2026

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 januari 2026

Eerst geplaatst (Werkelijk)

22 januari 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

22 januari 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 januari 2026

Laatst geverifieerd

1 januari 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Andere studie-ID-nummers

  • RUI-KN5501-SIL01

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Alleen IPD gebruikt in de resultatenpublicatie zal worden gedeeld.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren