Inyección de Células KN5501 para LES Refractario(CLEAR) (CLEAR)
13 de enero de 2026 actualizado por: Ruitherapeutics Co., LTD
Un estudio clínico multicéntrico de fase I sobre la terapia con células CAR-NK dirigida al CD19 para el lupus eritematoso sistémico activo de moderado a grave en China
El objetivo de este ensayo clínico es conocer el perfil de seguridad, farmacocinética y farmacodinámica de la inyección celular KN5501 en adultos con lupus eritematoso sistémico (LES). También se estudiará si la inyección celular KN5501 es eficaz para tratar el LES refractario. Las principales preguntas que pretende responder son:
- ¿Es segura la inyección celular KN5501 en adultos con LES? ¿Y cuál es la dosis máxima tolerada?
- ¿Reduce la inyección celular KN5501 la actividad de la enfermedad del LES en adultos con LES refractario?
Los participantes:
Recibirán una o varias infusiones intravenosas (de 3 a 5 veces) de la inyección celular KN5501 en la unidad de hospitalización tras la linfodepleción.
Acudirán a la clínica con una frecuencia predefinida (desde intervalos de 1 semana hasta intervalos de 12-16 semanas) para revisiones y pruebas.
Descripción general del estudio
Estado
Aún no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
36
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Medical Lead
- Número de teléfono: +86 13810097396
- Correo electrónico: yunpeng.zhang@ruitherapeutics.com
Ubicaciones de estudio
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Anhui
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Bengbu, Anhui, Porcelana
- Bengbu Medical College First Affiliated Hospital
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Contacto:
- Director of Rheumatology Department
- Número de teléfono: +86 15255227208
- Correo electrónico: uglboy2002@126.com
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Beijing Municipality
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Beijing, Beijing Municipality, Porcelana
- Peking Union Medical College Hospital
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Contacto:
- Director of Rheumatology Department
- Número de teléfono: +86 139 1178 8572
- Correo electrónico: mengtao.li@cstar.org.cn
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Henan
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Luoyang, Henan, Porcelana
- The First Affiliated Hospital of Henan University of Science and Technology
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Contacto:
- Director of Rheumatology Department
- Número de teléfono: +86 13663884080
- Correo electrónico: sxf64817332@163.com
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Hubei
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Wuhan, Hubei, Porcelana
- Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
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Contacto:
- Director of Rheumatology Department
- Número de teléfono: +86 13995671635
- Correo electrónico: liqiubai_hust@hust.edu.cn
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Jiangsu
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Nanjing, Jiangsu, Porcelana
- Jiangsu Provincial People's Hospital
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Contacto:
- Director of Rheumatology Department
- Número de teléfono: +86 13770769608
- Correo electrónico: tanwenfeng2005@126.com
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Shanghai Municipality
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Shanghai, Shanghai Municipality, Porcelana
- Changhai Hospital of Shanghai
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Contacto:
- Director of Rheumatology Department
- Número de teléfono: +86 15921061312
- Correo electrónico: dongbaozhao@163.com
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- 1. Edad de 18 a 70 años (incluidos los umbrales) en el momento de obtener el consentimiento informado;
- 2. Peso corporal > 40,0 kg en la selección;
- 3. Pacientes con LES refractario con actividad moderada a grave;
- 4. Hemograma que cumpla los requisitos predefinidos en la selección, incluidos ANC ≥ 1,5×10^9/L, Hb ≥ 80 g/L y PLT ≥ 50×10^9/L (no aplicable si se trata de PTI por enfermedad activa de LES según el criterio del investigador);
- 5. Función hepática, renal, pulmonar y cardíaca adecuada en la selección;
- 6. La fecha de la última terapia de apoyo con factor de crecimiento hematopoyético (incluidos EPO, G-CSF, GM-CSF y TPO, etc.) debe ser al menos 2 semanas antes de la visita de selección, la última fecha de transfusión de PLT debe ser al menos una semana antes de la visita de selección y la última fecha de transfusión de GR debe ser al menos 2 semanas antes de la visita de selección;
- 7. Número de células B CD19+ en sangre periférica > 5 células por microlitro en la selección;
- 8. Prueba de embarazo en suero negativa para WOCBP en la selección. Los participantes del ensayo masculinos o femeninos con potencial reproductivo deben utilizar medidas anticonceptivas eficientes desde la firma del ICF hasta al menos un año después de la última dosis, y prometer no donar óvulos o espermatozoides hasta al menos un año después de la última dosis.
Criterios de exclusión:
- 1. Hipersensibilidad o alergia a cualquier componente de KN5501 (por ejemplo, DEXTRAN 40) u otras intervenciones del ensayo, incluidos fludarabina, ciclofosfamida y tocilizumab, o haber experimentado anafilaxia grave;
- 2. Pacientes con nefritis lúpica grave, definida como proteinuria ≥ 3,5 g/24 h o antecedentes de terapia de reemplazo renal. O alto riesgo de enfermedad LN progresiva que probablemente requiera tratamiento intensivo inducido;
- 3. Afectación del SNC, incluyendo pero no limitado a encefalopatía lúpica, convulsiones, accidente cerebrovascular (isquémico o hemorrágico), demencia, enfermedad cerebelosa, síndrome orgánico cerebral, encefalitis, vasculitis del SNC o enfermedad mental;
- 4. Enfermedad pulmonar grave, por ejemplo, hipertensión pulmonar ≥ grado 3 (OMS), o que requiera oxigenoterapia con mascarilla o ventilación asistida (no invasiva o invasiva);
- 5. Sistema cardiovascular inestable, por ejemplo, infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la selección, angina inestable dentro de los 3 meses anteriores a la selección, arritmia ventricular clínicamente significativa no controlada (incluida taquicardia ventricular, fibrilación ventricular o TdP), bloqueo auriculoventricular de segundo grado tipo Mobitz II o bloqueo auriculoventricular de tercer grado, insuficiencia cardíaca congestiva con clase de la Asociación del Corazón de Nueva York ≥ 3; hipertensión mal controlada (PAS > 160 mmHg y/o PAD > 100 mmHg), o acompañada de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva;
- 6. Neoplasia maligna dentro de los 5 años anteriores a la selección, excluyendo tumores con riesgo insignificante de metástasis o muerte que sean curables, como cáncer de piel no melanoma tratado radicalmente, cáncer de próstata localizado, carcinoma in situ de cuello uterino confirmado por biopsia o lesiones intraepiteliales escamosas detectadas por frotis cervical, y carcinoma ductal in situ de mama completamente resecado;
- 7. Infecciones graves que requieran tratamiento antiinfeccioso intravenoso dentro de los 14 días previos a la linfodepleción planificada, sin embargo, se permite la terapia preventiva;
- 8. Tuberculosis activa o latente en la selección;
- 9. Infección por VHB o VHC en la selección. Si HBsAg y/o HBcAb son positivos, se debe realizar la prueba de ADN del VHB para confirmar. Si el anticuerpo contra el VHC es positivo, se debe realizar la prueba de ARN del VHC para confirmar;
- 10. Antecedentes de infección activa por VIH, o prueba positiva de antígeno o anticuerpo del VIH en suero, o prueba positiva de anticuerpos contra Treponema pallidum en la selección.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Inyección de células KN5501
brazo de escalada de dosis entre pacientes con seis niveles de dosis para el régimen de dosis única y 2-4 niveles de dosis para el régimen de dosis múltiple
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En la Parte 1 (SAD), se explorarán seis dosis diferentes para establecer la dosis máxima tolerada en un entorno de dosis única; en la Parte 2 (MAD y expansión), se explorarán aproximadamente 2-4 regímenes de dosificación de dosis múltiples, y se seleccionarán cohortes de 1-2 regímenes de dosificación para expandirlos.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Toxicidad Limitante de Dosis
Periodo de tiempo: desde la primera dosis hasta las 2 semanas (SAD) o 4 semanas (MAD)
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desde la primera dosis hasta las 2 semanas (SAD) o 4 semanas (MAD)
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Número de participantes con eventos adversos
Periodo de tiempo: desde la inscripción hasta la última evaluación a las 52 semanas
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Número de participantes con eventos adversos (incluyendo exploraciones físicas anormales, signos vitales anormales, resultados de pruebas de laboratorio anormales y lecturas anormales de ECG de 12 derivaciones)
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desde la inscripción hasta la última evaluación a las 52 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Tiempo hasta la Concentración Máxima en Plasma (Tmax)
Periodo de tiempo: desde la primera dosis hasta las 4 semanas.
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desde la primera dosis hasta las 4 semanas.
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Concentración Máxima en Plasma (Cmax)
Periodo de tiempo: desde la primera dosis hasta 4 semanas
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desde la primera dosis hasta 4 semanas
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Área bajo la curva de concentración plasmática frente al tiempo (AUC)
Periodo de tiempo: desde la primera dosis hasta las 4 semanas.
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desde la primera dosis hasta las 4 semanas.
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Duración de la retención
Periodo de tiempo: desde la primera dosis hasta 4 semanas
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desde la primera dosis hasta 4 semanas
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Número de células B CD19+ por microlitro en sangre periférica (biomarcador PD)
Periodo de tiempo: desde la inscripción hasta la última evaluación en la semana 52
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desde la inscripción hasta la última evaluación en la semana 52
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Concentración de citocinas (IL-6, etc.) en sangre periférica (biomarcador PD)
Periodo de tiempo: desde la inscripción hasta la última evaluación en la semana 52
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desde la inscripción hasta la última evaluación en la semana 52
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Concentración de inmunoglobulinas (IgG, IgM, IgE e IgA) en sangre periférica (biomarcador PD)
Periodo de tiempo: desde la inscripción hasta la última evaluación a las 52 semanas
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desde la inscripción hasta la última evaluación a las 52 semanas
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Concentración de complementos séricos (biomarcador PD)
Periodo de tiempo: desde la inscripción hasta la última evaluación a las 52 semanas
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desde la inscripción hasta la última evaluación a las 52 semanas
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Número o porcentaje de subconjuntos de células B en sangre periférica (biomarcador PD)
Periodo de tiempo: desde la inscripción hasta la última evaluación a las 52 semanas
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desde la inscripción hasta la última evaluación a las 52 semanas
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Tasa de respuesta de DORIS 2021 (Las Definiciones 2021 de Remisión en LES)
Periodo de tiempo: desde la inscripción hasta la última evaluación a las 52 semanas
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desde la inscripción hasta la última evaluación a las 52 semanas
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Tasa de respuesta del LLDAS (Estado de Baja Actividad de la Enfermedad del Lupus)
Periodo de tiempo: desde la inscripción hasta la última evaluación a las 52 semanas
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desde la inscripción hasta la última evaluación a las 52 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Mengtao Li, Rheumatology Department, Peking Union Medical College Hospital
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
1 de enero de 2026
Finalización primaria (Estimado)
1 de julio de 2027
Finalización del estudio (Estimado)
1 de julio de 2027
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
1 de enero de 2026
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de enero de 2026
Publicado por primera vez (Actual)
22 de enero de 2026
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
22 de enero de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de enero de 2026
Última verificación
1 de enero de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Otros números de identificación del estudio
- RUI-KN5501-SIL01
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Solo se compartirán los DPI utilizados en la publicación de resultados.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .