Génotypes et Phénotypes Craniofaciaux chez les Patients Orthodontiques Atteints des Syndromes de Marfan et de Loeys-Dietz
13 janvier 2026 mis à jour par: Andrea Scribante
Génotypes et phénotypes craniofaciaux chez les patients orthodontiques atteints des syndromes de Marfan et de Loeys-Dietz : étude observationnelle rétrospective
L'objectif de cette étude observationnelle rétrospective est d'étudier l'association entre le génotype et le phénotype cranio-facial chez les patients orthodontiques atteints des syndromes de Marfan et de Loeys-Dietz.
Un total de 39 patients âgés de 4 à 18 ans ont été inclus et stratifiés en quatre groupes selon les variants génétiques pathogènes sous-jacents.
Des radiographies céphalométriques latérales ont été analysées pour évaluer les relations squelettiques sagittales, verticales et de la base crânienne.
Chaque groupe de patients a été comparé à des témoins appariés selon l'âge et le sexe, ainsi qu'entre les syndromes et parmi les sous-groupes de Marfan.
Des analyses statistiques ont été réalisées pour évaluer les différences dans les paramètres cranio-faciaux et pour explorer les corrélations génotype-phénotype potentielles pertinentes pour le diagnostic orthodontique.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude observationnelle rétrospective vise à étudier l'association entre le génotype et la variation phénotypique craniofaciale chez les patients orthodontiques atteints du syndrome de Marfan (MFS) et du syndrome de Loeys-Dietz (LDS). Les patients âgés de 4 à 18 ans, adressés à l'Unité d'Orthodontie et de Dentisterie Pédiatrique et ayant un diagnostic génétique confirmé, ont été considérés comme éligibles à l'inclusion. Les parents ou tuteurs légaux ont fourni un consentement éclairé avant la collecte des données.
Un total de 39 patients ont été inclus et répartis en quatre groupes selon la variante génétique pathogène sous-jacente :
- Groupe FBN1Cys : patients Marfan avec des variants faux-sens de cystéine du gène FBN1.
- Groupe FBN1m : patients Marfan avec des variants faux-sens non-cystéine du gène FBN1.
- Groupe FBN1tp : patients Marfan avec des variants tronquants de FBN1 (mutations non-sens, décalage du cadre de lecture ou d'épissage).
- Groupe LD : Patients atteints du syndrome de Loeys-Dietz porteurs de variants pathogènes dans les gènes TGFBR1 ou TGFBR2.
Un groupe témoin apparié selon l'âge et le sexe, sans troubles génétiques et sans traitement orthodontique préalable, a été sélectionné pour chaque groupe d'étude. Tous les patients ont bénéficié d'un bilan diagnostique orthodontique incluant des radiographies céphalométriques latérales. En raison de la nature rétrospective de l'étude et de l'utilisation de différentes unités radiographiques, seules les mesures céphalométriques angulaires ont été prises en compte.
L'analyse céphalométrique a été réalisée à l'aide d'un logiciel dédié selon la méthode de Giannì, évaluant les relations sagittales, verticales et de la base du crâne. Chaque patient a été comparé au groupe témoin correspondant, entre les patients MFS et LDS, et entre les sous-groupes Marfan. Toutes les mesures ont été effectuées par un seul opérateur et la fiabilité intra-évaluateur a été évaluée.
La taille de l'échantillon a été déterminée par la disponibilité des patients atteints de ces troubles génétiques rares répondant aux critères d'inclusion pendant la période d'étude. Les statistiques descriptives ont été calculées pour tous les paramètres céphalométriques. Le test de Shapiro-Wilk a été appliqué pour évaluer la normalité des données. Les différences entre les groupes ont été évaluées à l'aide de l'ANOVA, suivie du test post-hoc de Tukey lorsque cela était approprié.
L'analyse statistique a été réalisée à l'aide du logiciel R, avec un seuil de significativité prédéterminé à p < 0,05 pour tous les tests.
Type d'étude
Observationnel
Inscription (Réel)
39
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Lombardy
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Pavia, Lombardy, Italie, 27100
- Unit of Orthodontics and Pediatric Dentistry - Section of Dentistry - Department of Clinical, Surgical, Diagnostic and Pediatrics - University of Pavia
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
Accepte les volontaires sains
Non
Méthode d'échantillonnage
Échantillon non probabiliste
Population étudiée
Patients orientés pour consultation orthodontique depuis l'Unité Centre des Maladies Cardiovasculaires Héréditaires, Fondation IRCCS, Hôpital Universitaire Policlinico San Matteo, Pavie, Italie
La description
Critères d'inclusion :
- Diagnostic du syndrome de Marfan/Loeys-Dietz ;
- demande formelle des parents ou tuteurs légaux pour une évaluation orthodontique ;
- âgé de 4 à 18 ans ;
- aucun traitement orthopédique ou orthodontique antérieur.
Critères d'exclusion :
- Antécédents d'anomalies cranio-faciales (par exemple, fente labiale/palatine, craniosynostose) ou de syndromes autres que le syndrome de Marfan/Loeys-Dietz ;
- traitement orthopédique ou orthodontique antérieur ;
- qualité insuffisante des céphalogrammes.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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FBN1Cys (syndrome de Marfan, variants faux-sens de la cystéine)
Ce bras incluait des patients diagnostiqués avec le syndrome de Marfan portant des variants faux-sens affectant les résidus cystéine du gène FBN1.
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Des radiographies céphalométriques latérales avec tracés céphalométriques ont été réalisées pour évaluer les schémas cranio-faciaux.
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FBN1m (syndrome de Marfan, variants faux-sens non-cystéine)
Ce bras comprenait des patients atteints du syndrome de Marfan porteurs de variants faux-sens FBN1 n'impliquant pas de résidus de cystéine.
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Des radiographies céphalométriques latérales avec tracés céphalométriques ont été réalisées pour évaluer les schémas cranio-faciaux.
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FBN1tp (syndrome de Marfan, variants tronquants)
Les patients de ce groupe étaient atteints du syndrome de Marfan et portaient des variants tronqués du gène FBN1, y compris des mutations non-sens, des mutations par décalage du cadre de lecture ou des mutations d'épissage.
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Des radiographies céphalométriques latérales avec tracés céphalométriques ont été réalisées pour évaluer les schémas cranio-faciaux.
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LD (syndrome de Loeys-Dietz)
Ce bras comprenait des patients diagnostiqués avec le syndrome de Loeys-Dietz porteurs de variants pathogènes dans les gènes TGFBR1 ou TGFBR2.
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Des radiographies céphalométriques latérales avec tracés céphalométriques ont été réalisées pour évaluer les schémas cranio-faciaux.
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Groupe témoin
Un groupe témoin apparié selon l'âge et le sexe a été ajouté pour tous les patients syndromiques.
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Des radiographies céphalométriques latérales avec tracés céphalométriques ont été réalisées pour évaluer les schémas cranio-faciaux.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Angle ANB
Délai: Valeur de base
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L'angle ANB sera mesuré sur les radiographies céphalométriques latérales pour évaluer la relation squelettique sagittale entre le maxillaire et la mandibule.
Des comparaisons seront effectuées entre les groupes de cas basés sur le génotype et les témoins appariés selon l'âge et le sexe, ainsi qu'entre les groupes de cas lorsque cela est applicable.
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Valeur de base
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Angle SNA
Délai: Ligne de base
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L'angle SNA sera mesuré pour évaluer la position du maxillaire par rapport à la base du crâne.
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Ligne de base
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Angle SNB
Délai: Ligne de base
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L'angle SNB sera mesuré pour évaluer la position mandibulaire par rapport à la base crânienne.
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Ligne de base
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Schéma squelettique vertical (angle SN-MP)
Délai: Valeur de référence
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L'angle SN-MP sera mesuré pour évaluer l'inclinaison du plan mandibulaire et le schéma squelettique vertical.
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Valeur de référence
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Relation verticale intermaxillaire (angle PP-MP)
Délai: Ligne de base
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L'angle PP-MP sera mesuré pour évaluer la divergence verticale entre le plan palatin et le plan mandibulaire.
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Ligne de base
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Relations des plans d'occlusion (angles Occ-MP et Occ-PP)
Délai: Ligne de base
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Les angles Occ-MP et Occ-PP seront mesurés pour évaluer l'inclinaison du plan occlusal par rapport aux plans mandibulaire et palatin.
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Ligne de base
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Morphologie de la base crânienne (angles N-S-Ar et S-Ar-Go)
Délai: Valeur de base
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Les angles N-S-Ar et S-Ar-Go seront mesurés pour évaluer la flexion de la base crânienne et la relation entre la base crânienne postérieure et la branche montante de la mandibule.
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Valeur de base
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Morphologie mandibulaire (angle Ar-Go-N)
Délai: Ligne de base
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L'angle Ar-Go-N sera mesuré pour évaluer la morphologie mandibulaire et la configuration angulaire.
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Ligne de base
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Profil facial vertical (angle N-Go-Gn)
Délai: Ligne de base
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L'angle N-Go-Gn sera mesuré pour évaluer le schéma de croissance faciale verticale.
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Ligne de base
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Inclinaison de l'incisive maxillaire (11-Occ et 11-PP)
Délai: Valeur de référence
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Les mesures 11-Occ et 11-PP seront utilisées pour évaluer l'inclinaison de l'incisive centrale maxillaire par rapport aux plans occlusal et palatin.
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Valeur de référence
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Inclinaison de l'incisive mandibulaire (41-Occ et 41-MP)
Délai: Référence
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Les mesures 41-Occ et 41-MP seront utilisées pour évaluer l'inclinaison de l'incisive centrale mandibulaire par rapport au plan occlusal et au plan mandibulaire.
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Référence
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Angle naso-labial (ANL)
Délai: Valeur de référence
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L'angle naso-labial sera mesuré pour évaluer les caractéristiques du profil des tissus mous.
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Valeur de référence
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Angle facial (AF)
Délai: Valeur de référence
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L'angle facial sera mesuré pour évaluer la morphologie générale du profil facial.
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Valeur de référence
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Andrea Scribante, DDS, PhD, Associate Professor, Principal Investigator
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
7 juillet 2012
Achèvement primaire (Réel)
1 juillet 2021
Achèvement de l'étude (Réel)
5 juillet 2021
Dates d'inscription aux études
Première soumission
13 janvier 2026
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
13 janvier 2026
Première publication (Réel)
22 janvier 2026
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
22 janvier 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
13 janvier 2026
Dernière vérification
1 janvier 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies osseuses
- Maladies musculo-squelettiques
- Maladies vasculaires
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies cardiaques
- Maladies génétiques, innées
- Maladies du tissu conjonctif
- Anomalies craniofaciales
- Anomalies musculosquelettiques
- Anomalies congénitales
- Anomalies cardiovasculaires
- Malformations cardiaques congénitales
- Anomalies multiples
- Maladies aortiques
- Maladies osseuses, développement
- Anévrisme
- Anévrisme aortique
- Maladies et anomalies congénitales, héréditaires et néonatales
- Maladies de la peau et du tissu conjonctif
- Syndrome de Loeys-Dietz
- Le syndrome de Marfan
Autres numéros d'identification d'étude
- 2026-MARFANLDS
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Description du régime IPD
Les données seront disponibles sur demande motivée auprès du chercheur principal.
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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