Genotipos y Fenotipos Craneofaciales en Pacientes Ortodóncicos con Síndromes de Marfan y Loeys-Dietz

Este estudio observacional retrospectivo tiene como objetivo investigar la asociación entre el genotipo y la variación fenotípica craneofacial en pacientes ortodóncicos afectados por el síndrome de Marfan (SMF) y el síndrome de Loeys-Dietz (SLD). Se consideraron elegibles para su inclusión pacientes de entre 4 y 18 años que fueron remitidos a la Unidad de Ortodoncia y Odontopediatría y que tenían un diagnóstico genético confirmado. Los padres o tutores legales proporcionaron el consentimiento informado antes de la recopilación de datos.

Se reclutó un total de 39 pacientes, que se dividieron en cuatro grupos según la variante genética patogénica subyacente:

• Grupo FBN1Cys: Pacientes con síndrome de Marfan con variantes de cisteína de sentido erróneo del gen FBN1.
• Grupo FBN1m: Pacientes con síndrome de Marfan con variantes de no cisteína de sentido erróneo del gen FBN1.
• Grupo FBN1tp: Pacientes con síndrome de Marfan con variantes truncantes de FBN1 (mutaciones sin sentido, de cambio de marco o de empalme).
• Grupo LD: Pacientes con síndrome de Loeys-Dietz que presentan variantes patogénicas en los genes TGFBR1 o TGFBR2.

Para cada grupo de estudio se seleccionó un grupo de control emparejado por edad y sexo, sin trastornos genéticos y sin tratamiento ortodóncico previo. Todos los pacientes se sometieron a registros de diagnóstico ortodóncico, incluyendo radiografías cefalométricas laterales. Debido a la naturaleza retrospectiva del estudio y al uso de diferentes unidades radiográficas, solo se consideraron las mediciones cefalométricas angulares.

El análisis cefalométrico se realizó utilizando un software dedicado según el método de Gianní, evaluando las relaciones sagitales, verticales y de la base craneal. Cada paciente se comparó con el grupo de control correspondiente, entre pacientes con SMF y SLD, y entre los subgrupos de Marfan. Todas las mediciones fueron realizadas por un único operador y se evaluó la fiabilidad intra-evaluador.

El tamaño de la muestra se definió por la disponibilidad de pacientes afectados por estos trastornos genéticos raros que cumplían los criterios de inclusión durante el período de estudio. Se calcularon estadísticas descriptivas para todos los parámetros cefalométricos. Se aplicó la prueba de Shapiro-Wilk para evaluar la normalidad de los datos. Las diferencias entre grupos se evaluaron mediante ANOVA, seguido de la prueba post-hoc de Tukey cuando fue apropiado.

El análisis estadístico se realizó utilizando el software R, con un nivel de significancia predeterminado para todas las pruebas en p < 0.05.