Генотипы и краниофациальные фенотипы у ортодонтических пациентов с синдромами Марфана и Лойса-Дитца
13 января 2026 г. обновлено: Andrea Scribante
Генотипы и краниофациальные фенотипы у ортодонтических пациентов с синдромами Марфана и Лойса-Дитца: наблюдательное ретроспективное исследование
Целью данного ретроспективного наблюдательного исследования является изучение взаимосвязи между генотипом и краниофациальным фенотипом у ортодонтических пациентов с синдромами Марфана и Лойса-Дитца.
Всего было включено 39 пациентов в возрасте от 4 до 18 лет, которые были разделены на четыре группы в соответствии с лежащими в основе патогенными генетическими вариантами.
Были проанализированы латеральные цефалометрические рентгенограммы для оценки сагиттальных, вертикальных и скелетных взаимоотношений основания черепа.
Каждая группа пациентов сравнивалась с контрольными группами, подобранными по возрасту и полу, а также между синдромами и среди подгрупп Марфана.
Были проведены статистические анализы для оценки различий в краниофациальных параметрах и изучения потенциальных корреляций генотип-фенотип, имеющих значение для ортодонтической диагностики.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это ретроспективное обсервационное исследование направлено на изучение взаимосвязи между генотипом и краниофациальными фенотипическими вариациями у ортодонтических пациентов с синдромом Марфана (СМ) и синдромом Лойса-Дитца (СЛД). Пациенты в возрасте от 4 до 18 лет, направленные в отделение ортодонтии и детской стоматологии и имеющие подтверждённый генетический диагноз, считались подходящими для включения. Родители или законные опекуны предоставили информированное согласие до сбора данных.
Всего было включено 39 пациентов, разделённых на четыре группы в соответствии с основным патогенным генетическим вариантом:
- Группа FBN1Cys: пациенты с синдромом Марфана с миссенс-цистеиновыми вариантами гена FBN1.
- Группа FBN1m: пациенты с синдромом Марфана с миссенс-нецистеиновыми вариантами гена FBN1.
- Группа FBN1tp: пациенты с синдромом Марфана с усекающими вариантами FBN1 (бессмысленные, сдвиг рамки считывания или сплайсинговые мутации).
- Группа LD: пациенты с синдромом Лойса-Дитца, несущие патогенные варианты в генах TGFBR1 или TGFBR2.
Для каждой исследуемой группы была подобрана контрольная группа, сопоставимая по возрасту и полу, без генетических нарушений и без предшествующего ортодонтического лечения. Все пациенты прошли ортодонтическую диагностическую регистрацию, включая латеральные цефалометрические рентгенограммы. Ввиду ретроспективного характера исследования и использования различных рентгенографических установок рассматривались только угловые цефалометрические измерения.
Цефалометрический анализ проводился с использованием специализированного программного обеспечения по методу Джанни, оценивая сагиттальные, вертикальные и краниобазальные соотношения. Каждый пациент сравнивался с соответствующей контрольной группой, между пациентами с СМ и СЛД, а также между подгруппами Марфана. Все измерения выполнялись одним оператором, и оценивалась внутриэкспертная надёжность.
Размер выборки определялся доступностью пациентов с этими редкими генетическими нарушениями, соответствовавшими критериям включения в течение периода исследования. Для всех цефалометрических параметров были рассчитаны описательные статистики. Для оценки нормальности данных применялся тест Шапиро-Уилка. Различия между группами оценивались с использованием дисперсионного анализа (ANOVA) с последующим тестом Тьюки при необходимости.
Статистический анализ проводился с использованием программного обеспечения R, причём уровень значимости для всех тестов был предварительно установлен на p < 0,05.
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Действительный)
39
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Lombardy
-
Pavia, Lombardy, Италия, 27100
- Unit of Orthodontics and Pediatric Dentistry - Section of Dentistry - Department of Clinical, Surgical, Diagnostic and Pediatrics - University of Pavia
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Метод выборки
Невероятностная выборка
Исследуемая популяция
Пациенты, направленные на ортодонтическую консультацию из Центрального отделения наследственных сердечно-сосудистых заболеваний, Фонд IRCCS, Университетская больница Поликлиника Сан-Маттео, Павия, Италия
Описание
Критерии включения:
- Диагноз синдрома Марфана/Лойса-Дитца;
- официальное обращение родителей или законных опекунов для ортодонтического обследования;
- возраст от 4 до 18 лет;
- отсутствие предыдущего ортопедического или ортодонтического лечения.
Критерии исключения:
- Наличие в анамнезе черепно-лицевых аномалий (например, расщелина губы/нёба, краниосиностоз) или синдромных состояний, отличных от синдрома Марфана/Лойса-Дитца;
- предыдущее ортопедическое или ортодонтическое лечение;
- некачественные цефалограммы.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
FBN1Cys (синдром Марфана, цистеиновые миссенс-варианты)
В эту группу вошли пациенты с диагнозом синдром Марфана, имеющие миссенс-варианты, затрагивающие цистеиновые остатки гена FBN1.
|
Латеральные цефалометрические рентгенограммы с цефалометрическими трассировками были выполнены для оценки краниофациальных паттернов.
|
|
FBN1m (синдром Марфана, варианты миссенс без цистеина)
В эту группу вошли пациенты с синдромом Марфана, имеющие миссенс-варианты гена FBN1, не затрагивающие остатки цистеина.
|
Латеральные цефалометрические рентгенограммы с цефалометрическими трассировками были выполнены для оценки краниофациальных паттернов.
|
|
FBN1tp (синдром Марфана, усекающие варианты)
Пациенты в этой группе страдали синдромом Марфана и были носителями усекающих вариантов FBN1, включая нонсенс-, фреймшифт- или сплайсинговые мутации.
|
Латеральные цефалометрические рентгенограммы с цефалометрическими трассировками были выполнены для оценки краниофациальных паттернов.
|
|
LD (синдром Лойса-Дитца)
Эта группа включала пациентов с диагнозом синдром Лойса-Дитца, являющихся носителями патогенных вариантов генов TGFBR1 или TGFBR2.
|
Латеральные цефалометрические рентгенограммы с цефалометрическими трассировками были выполнены для оценки краниофациальных паттернов.
|
|
Контрольная группа
Для всех пациентов с синдромом была добавлена контрольная группа, сопоставимая по возрасту и полу.
|
Латеральные цефалометрические рентгенограммы с цефалометрическими трассировками были выполнены для оценки краниофациальных паттернов.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Угол ANB
Временное ограничение: Исходный уровень
|
Угол ANB будет измеряться на латеральных цефалометрических рентгенограммах для оценки сагиттального скелетного соотношения между верхней и нижней челюстями.
Сравнения будут проводиться между группами случаев на основе генотипа и подобранными по возрасту и полу контрольными группами, а также между группами случаев, когда это применимо.
|
Исходный уровень
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Угол SNA
Временное ограничение: Исходный уровень
|
Угол SNA будет измерен для оценки положения верхней челюсти относительно основания черепа.
|
Исходный уровень
|
|
Угол SNB
Временное ограничение: Исходный уровень
|
Угол SNB будет измеряться для оценки положения нижней челюсти относительно основания черепа.
|
Исходный уровень
|
|
Вертикальный скелетный паттерн (угол SN-MP)
Временное ограничение: Исходный уровень
|
Угол SN-MP будет измерен для оценки наклона нижнечелюстной плоскости и вертикального скелетного паттерна.
|
Исходный уровень
|
|
Вертикальное межчелюстное соотношение (угол PP-MP)
Временное ограничение: Исходный уровень
|
Угол PP-MP будет измерен для оценки вертикального несоответствия между небной плоскостью и плоскостью нижней челюсти.
|
Исходный уровень
|
|
Соотношения окклюзионной плоскости (углы Occ-MP и Occ-PP)
Временное ограничение: Исходный уровень
|
Углы Occ-MP и Occ-PP будут измерены для оценки наклона окклюзионной плоскости относительно нижнечелюстной и нёбной плоскостей.
|
Исходный уровень
|
|
Морфология основания черепа (углы N-S-Ar и S-Ar-Go)
Временное ограничение: Исходный уровень
|
Углы N-S-Ar и S-Ar-Go будут измерены для оценки изгиба основания черепа и соотношения заднего основания черепа и ветви нижней челюсти.
|
Исходный уровень
|
|
Морфология нижней челюсти (угол Ar-Go-N)
Временное ограничение: Исходный уровень
|
Угол Ar-Go-N будет измерен для оценки морфологии нижней челюсти и угловой конфигурации.
|
Исходный уровень
|
|
Вертикальный тип лица (угол N-Go-Gn)
Временное ограничение: Исходный уровень
|
Угол N-Go-Gn будет измерен для оценки вертикального паттерна роста лица.
|
Исходный уровень
|
|
Наклон верхних резцов (11-Occ и 11-PP)
Временное ограничение: Исходный уровень
|
Измерения 11-Occ и 11-PP будут использоваться для оценки наклона верхних центральных резцов относительно окклюзионной и нёбной плоскостей.
|
Исходный уровень
|
|
Наклон резцов нижней челюсти (41-Occ и 41-MP)
Временное ограничение: Исходный уровень
|
Измерения 41-Occ и 41-MP будут использоваться для оценки наклона центрального резца нижней челюсти относительно окклюзионной и нижнечелюстной плоскостей.
|
Исходный уровень
|
|
Назолабиальный угол (NLA)
Временное ограничение: Исходный уровень
|
Носогубный угол будет измерен для оценки характеристик мягкотканного профиля.
|
Исходный уровень
|
|
Угол лица (УЛ)
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Угол лица будет измерен для оценки общей морфологии профиля лица.
|
Базовый уровень
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Andrea Scribante, DDS, PhD, Associate Professor, Principal Investigator
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
7 июля 2012 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 июля 2021 г.
Завершение исследования (Действительный)
5 июля 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
13 января 2026 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
13 января 2026 г.
Первый опубликованный (Действительный)
22 января 2026 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
22 января 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
13 января 2026 г.
Последняя проверка
1 января 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания костей
- Заболевания опорно-двигательного аппарата
- Сосудистые заболевания
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сердечные заболевания
- Генетические заболевания, врожденные
- Заболевания соединительной ткани
- Черепно-лицевые аномалии
- Скелетно-мышечные аномалии
- Врожденные аномалии
- Сердечно-сосудистые нарушения
- Пороки сердца, врожденные
- Аномалии, Множественные
- Заболевания аорты
- Болезни костей, развитие
- Аневризма
- Аневризма аорты
- Врожденные, наследственные и неонатальные заболевания и аномалии
- Заболевания кожи и соединительной ткани
- Синдром Лойса-Дитца
- Синдром Марфана
Другие идентификационные номера исследования
- 2026-MARFANLDS
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Описание плана IPD
Данные будут доступны по мотивированному запросу к главному исследователю.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Синдром Марфана
-
Cognitive FXЗавершенныйПостконтузивный синдром | Неуточненное тревожное расстройство | Симптомы после сотрясения мозга | Постконтузионный синдром | Post Coversive Syndrome, хроническийСоединенные Штаты
-
Reuth Rehabilitation HospitalРекрутингЛегкая черепно-мозговая травма, сотрясение мозга | Посттравматическая головная боль | Post Coversive Syndrome, хроническийИзраиль
Клинические исследования Цефалометрический анализ
-
Vanderbilt University Medical Center4DMedicalЗавершенный
-
University of MiamiАктивный, не рекрутирующий
-
University of PaviaЕще не набираютАномалии зубов | Врожденная катаракта | Глазные патологииИталия