Genotyypit ja kraniofasiaaliset fenotyypit ortodontisissa potilaissa Marfanin ja Loeys-Dietzin syndroomoilla
tiistai 13. tammikuuta 2026 päivittänyt: Andrea Scribante
Genotyypit ja kraniofasiaaliset fenotyypit ortopedisilla potilailla, joilla on Marfanin ja Loeys-Dietzin syndroomat: Havainnoiva retrospektiivinen tutkimus
Tämän retrospektiivisen havainnointitutkimuksen tavoitteena on tutkia genotyypin ja kraniofasiaalisen fenotyypin välistä yhteyttä ortodontisilla potilailla, joilla on Marfanin ja Loeys-Dietzin oireyhtymät.
Yhteensä 39 potilasta, jotka olivat 4–18-vuotiaita, valittiin mukaan ja jaettiin neljään ryhmään perustuen taustalla oleviin patogeenisiin geneettisiin variantteihin.
Lateraalisia kefalometrisiä röntgenkuvia analysoitiin arvioimaan sagittaalisia, vertikaalisia ja kraniaalisen pohjan luustollisia suhteita.
Jokainen potilasryhmä verrattiin ikä- ja sukupuolivastaisiin kontrolliryhmiin sekä eri oireyhtymien välillä ja Marfanin alaryhmien kesken.
Tilastollisia analyyseja suoritettiin arvioimaan eroja kraniofasiaalisissa parametreissa ja tutkimaan mahdollisia genotyyppi-fenotyyppi korrelaatioita, jotka ovat merkityksellisiä ortodontiselle diagnoosille.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä retrospektiivinen havainnointitutkimus pyrkii selvittämään genotyypin ja kraniofasiaalisen fenotyyppisen vaihtelun välistä yhteyttä ortodontisilla potilailla, joilla on Marfanin oireyhtymä (MFS) tai Loeys-Dietzin oireyhtymä (LDS). Potilaat, joiden ikä oli 4–18 vuotta, jotka oli lähetetty Ortodontian ja lastenhoidon yksikköön ja joilla oli vahvistettu geneettinen diagnoosi, katsottiin kelvollisiksi tutkimukseen. Vanhemmat tai lailliset huoltajat antoivat tietoon perustuvan suostumuksen ennen tietojen keräämistä.
Yhteensä 39 potilasta valittiin ja he jaettiin neljään ryhmään taustalla olevan patogeenisen geneettisen variantin mukaan:
- Ryhmä FBN1Cys: Marfanin potilaat, joilla on FBN1-geenin missense-systeinivariantit.
- Ryhmä FBN1m: Marfanin potilaat, joilla on FBN1-geenin missense ei-systeinivariantit.
- Ryhmä FBN1tp: Marfanin potilaat, joilla on katkaisevat FBN1-variantit (nonsense-, frameshift- tai splicing-mutaatiot).
- Ryhmä LD: Loeys-Dietzin oireyhtymää sairastavat potilaat, joilla on patogeeniset variantit TGFBR1- tai TGFBR2-geeneissä.
Kullekin tutkimusryhmälle valittiin ikä- ja sukupuolivastaava verrokkiryhmä ilman geneettisiä häiriöitä ja ilman aiempaa ortodontista hoitoa. Kaikki potilaat kävivät läpi ortodontisen diagnostiikan, mukaan lukien lateraaliset kefalometriset röntgenkuvat. Tutkimuksen retrospektiivisen luonteen ja erilaisten röntgenyksiköiden käytön vuoksi huomioitiin vain kulmaiset kefalometriset mittaukset.
Kefalometrinen analyysi suoritettiin käyttämällä erikoistunutta ohjelmistoa Giannín menetelmän mukaisesti, arvioiden sagittalisia, vertikaalisia ja kallonpohjan suhteita. Jokainen potilas verrattiin vastaavaan verrokkiryhmään, MFS- ja LDS-potilaiden välillä sekä Marfanin alaryhmien kesken. Kaikki mittaukset suoritti yksi operaattori, ja arvioijan sisäinen luotettavuus arvioitiin.
Otoskoko määritettiin näiden harvinaisten geneettisten häiriöiden sairastavien potilaiden saatavuuden perusteella, jotka täyttivät osallistumiskriteerit tutkimusjakson aikana. Kaikille kefalometrisille parametreille laskettiin kuvaileva tilasto. Shapiro-Wilkin testiä käytettiin arvioimaan tietojen normaalijakaumaa. Ryhmien välisiä eroja arvioitiin käyttämällä ANOVA:ta, jota seurasi Tukeyn post-hoc-testi tarvittaessa.
Tilastollinen analyysi suoritettiin R-ohjelmistolla, ja kaikkien testien merkitsevyys asetettiin etukäteen p < 0,05:ksi.
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Todellinen)
39
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Lombardy
-
Pavia, Lombardy, Italia, 27100
- Unit of Orthodontics and Pediatric Dentistry - Section of Dentistry - Department of Clinical, Surgical, Diagnostic and Pediatrics - University of Pavia
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Potilaat, jotka lähetetään ortodontiseen konsultaatioon Periytyvien Sydän- ja Verisuonitautien Yksiköstä, IRCCS-säätiön, San Matteon yliopistosairaalan, Pavia, Italia
Kuvaus
Osallistumiskriteerit:
- Marfanin/Loeys-Dietz-oireyhtymän diagnoosi;
- vanhempien tai laillisten huoltajien virallinen pyyntö ortodonttisesta arvioinnista;
- ikä 4–18 vuotta;
- ei aiempaa ortopeedista tai ortodonttista hoitoa.
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi kraniofasiaalisten poikkeavuuksien (esim. halkiohuuli/halkiokitalaki, kraniosynostoosi) tai muiden Marfanin/Loeys-Dietz-oireyhtymää lukuun ottamatta olevien syndroomien historia;
- aiempi ortopeedinen tai ortodonttinen hoito;
- heikkolaatuiset kefalogrammit.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
FBN1Cys (Marfanin oireyhtymä, kysteiinivirheellinen muunnos)
Tähän ryhmään kuuluivat potilaat, joilla oli Marfanin oireyhtymä ja jotka kantavat FBN1-geenin kysteiinijäämien kysteiinijäämiä vaikuttavia missense-variantteja.
|
Lateraaliset kefalometriset röntgenkuvat kefalometrisilla jäljityksillä suoritettiin kraniofasiaalisten kuvioiden arvioimiseksi.
|
|
FBN1m (Marfanin oireyhtymä, ei-kysteiinisiä missense-variantteja)
Tähän ryhmään kuuluivat Marfanin oireyhtymää sairastavat potilaat, joilla oli FBN1-geenin missense-variantteja, jotka eivät sisältäneet kysteiiniaminohappoja.
|
Lateraaliset kefalometriset röntgenkuvat kefalometrisilla jäljityksillä suoritettiin kraniofasiaalisten kuvioiden arvioimiseksi.
|
|
FBN1tp (Marfanin oireyhtymä, katkaisevat variantit)
Potilaat tässä ryhmässä olivat Marfanin syndrooman sairastamia ja heidän FBN1-geenissään oli lyhentäviä variantteja, kuten nonsenssi-, kehyssiirtymä- tai silmukointimutaatioita.
|
Lateraaliset kefalometriset röntgenkuvat kefalometrisilla jäljityksillä suoritettiin kraniofasiaalisten kuvioiden arvioimiseksi.
|
|
LD (Loeys-Dietz-oireyhtymä)
Tähän ryhmään kuuluivat Loeys-Dietz-oireyhtymään sairastuneet potilaat, joilla oli patogeenisia variantteja TGFBR1- tai TGFBR2-geeneissä.
|
Lateraaliset kefalometriset röntgenkuvat kefalometrisilla jäljityksillä suoritettiin kraniofasiaalisten kuvioiden arvioimiseksi.
|
|
Kontrolliryhmä
Kaikille syndromisille potilaille lisättiin ikä- ja sukupuolivastaava vertailuryhmä.
|
Lateraaliset kefalometriset röntgenkuvat kefalometrisilla jäljityksillä suoritettiin kraniofasiaalisten kuvioiden arvioimiseksi.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
ANB-kulma
Aikaikkuna: Perustaso
|
ANB-kulmaa mitataan lateraalisilla kefalometrisillä radiografioilla arvioitaessa maksillan ja mandibulan välistä sagittaalista skeletaalista suhdetta.
Vertailuja tehdään genotyyppiin perustuvien tapausryhmien ja ikä- ja sukupuolivastaisten kontrolliryhmien välillä, sekä tapausryhmien kesken soveltuvin osin.
|
Perustaso
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
SNA-kulma
Aikaikkuna: Perustaso
|
SNA-kulmaa mitataan arvioimaan yläleuan asemaa suhteessa kallonpohjaan.
|
Perustaso
|
|
SNB-kulma
Aikaikkuna: Perustaso
|
SNB-kulmaa mitataan arvioitaessa alaleuan asemaa suhteessa kallonsokkeliin.
|
Perustaso
|
|
Vertikaalinen luustokuvio (SN-MP-kulma)
Aikaikkuna: Alkutilanne
|
SN-MP-kulmaa mitataan arvioimaan alaleuan tason kallistusta ja pystysuuntaista luustokuviota.
|
Alkutilanne
|
|
Intermaxillaarinen vertikaalinen suhde (PP-MP kulma)
Aikaikkuna: Perustaso
|
PP-MP-kulmaa mitataan arvioimaan suun kitalaki- ja alaleukatasojen välistä pystysuuntaista poikkeamaa.
|
Perustaso
|
|
Okkluusiotasojen suhteet (Occ-MP ja Occ-PP kulmat)
Aikaikkuna: Alkutila
|
Occ-MP- ja Occ-PP-kulmat mitataan arvioimaan purutason kallistumista suhteessa alaleuan- ja palataalitasoihin.
|
Alkutila
|
|
Kallonpohjan morfologia (N-S-Ar ja S-Ar-Go kulmat)
Aikaikkuna: Alkutilanne
|
N-S-Ar- ja S-Ar-Go-kulmia mitataan arvioimaan kallonpohjan taivutus- ja takakallonpohja-alaleuanhaarukan välistä suhdetta.
|
Alkutilanne
|
|
Mandibulaarinen morfologia (Ar-Go-N kulma)
Aikaikkuna: Perusarvo
|
Ar-Go-N-kulmaa mitataan arvioitaessa alaleuan morfologiaa ja kulmakokoonpanoa.
|
Perusarvo
|
|
Kasvojen vertikaalinen kuvio (N-Go-Gn kulma)
Aikaikkuna: Perustaso
|
N-Go-Gn-kulmaa mitataan kasvojen pystysuuntaisen kasvumallin arvioimiseksi.
|
Perustaso
|
|
Maxilläärisen etuhampaan kallistus (11-Occ ja 11-PP)
Aikaikkuna: Alkutila
|
11-Occ- ja 11-PP-mittauksia käytetään arvioimaan yläleuan keskisen etuhampaan kallistusta suhteessa purentatasoon ja kitalakitasoon.
|
Alkutila
|
|
Alaleuan etuhampaan kallistuma (41-Occ ja 41-MP)
Aikaikkuna: Alkupiste
|
41-Occ- ja 41-MP-mittauksia käytetään arvioimaan alaleuan keskisen etuhampaan kallistumista suhteessa purentatasoon ja alaleuan tasoon.
|
Alkupiste
|
|
Nasolabiaalinen kulma (NLA)
Aikaikkuna: Alkutila
|
Nasolabiaalikulmaa mitataan pehmytkudospiirteiden arvioimiseksi.
|
Alkutila
|
|
Kasvojen kulma (FA)
Aikaikkuna: Perustaso
|
Kasvojen kulmaa mitataan arvioitaessa kasvojen yleistä profiilimorfologiaa.
|
Perustaso
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Andrea Scribante, DDS, PhD, Associate Professor, Principal Investigator
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Lauantai 7. heinäkuuta 2012
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. heinäkuuta 2021
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 5. heinäkuuta 2021
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 13. tammikuuta 2026
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 13. tammikuuta 2026
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 22. tammikuuta 2026
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 22. tammikuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 13. tammikuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. tammikuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Luun sairaudet
- Tuki- ja liikuntaelinten sairaudet
- Verisuonisairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Sydänsairaudet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Sidekudostaudit
- Kraniofacial poikkeavuudet
- Tuki- ja liikuntaelimistön poikkeavuudet
- Synnynnäiset poikkeavuudet
- Kardiovaskulaariset poikkeavuudet
- Sydänvika, synnynnäinen
- Poikkeavuuksia, useita
- Aortan sairaudet
- Luusairaudet, kehitys
- Aneurysma
- Aortan laajentuma
- Synnynnäiset, perinnölliset ja vastasyntyneiden sairaudet ja poikkeavuudet
- Iho- ja sidekudostaudit
- Loeys-Dietzin oireyhtymä
- Marfanin oireyhtymä
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2026-MARFANLDS
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
IPD-suunnitelman kuvaus
Tiedot ovat saatavissa perustellun pyynnön yhteydessä pääasiantutkijalle.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Kefalometrinen analyysi
-
Boston University Charles River CampusNational Institute on Deafness and Other Communication Disorders (NIDCD)Rekrytointi
-
US Department of Veterans AffairsValmisKielihäiriöt | Afasia | PuhehäiriötYhdysvallat
-
Istituto per la Ricerca e l'Innovazione BiomedicaRekrytointi
-
University of VirginiaTuntematon
-
Liao Jian AnRekrytointiPään ja kaulan syöpäTaiwan
-
Johns Hopkins UniversityNational Institute on Deafness and Other Communication Disorders (NIDCD)Rekrytointi
-
University of WashingtonEunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development...Rekrytointi
-
The Cleveland ClinicCVS Caremark; O'Neill FoundationLopetettu
-
Methodist Health SystemRekrytointiTunnista tarkempia ennakoivia malleja siirtoriskistä uusien ja olemassa olevien potilastekijöiden seuraamiseksi ja arvioimiseksiYhdysvallat
-
University of California, San FranciscoRekrytointiTerve | Hedelmällisyyshäiriöt | Miesten hedelmättömyys | Lapsettomuus, miesYhdysvallat