Genotypen und kraniofaziale Phänotypen bei kieferorthopädischen Patienten mit Marfan- und Loeys-Dietz-Syndromen

Diese retrospektive Beobachtungsstudie zielt darauf ab, den Zusammenhang zwischen Genotyp und kraniofazialer phänotypischer Variation bei kieferorthopädischen Patienten mit Marfan-Syndrom (MFS) und Loeys-Dietz-Syndrom (LDS) zu untersuchen. Patienten im Alter zwischen 4 und 18 Jahren, die an die Abteilung für Kieferorthopädie und Kinderzahnheilkunde überwiesen wurden und eine bestätigte genetische Diagnose hatten, wurden als einschlussfähig betrachtet. Eltern oder gesetzliche Vormunde erteilten vor der Datenerhebung eine informierte Einwilligung.

Insgesamt wurden 39 Patienten eingeschlossen und entsprechend der zugrunde liegenden pathogenen genetischen Variante in vier Gruppen eingeteilt:

• Gruppe FBN1Cys: Marfan-Patienten mit Missense-Cystein-Varianten des FBN1-Gens.
• Gruppe FBN1m: Marfan-Patienten mit Missense-Nicht-Cystein-Varianten des FBN1-Gens.
• Gruppe FBN1tp: Marfan-Patienten mit truncating FBN1-Varianten (Nonsense-, Frameshift- oder Spleiß-Mutationen).
• Gruppe LD: Patienten mit Loeys-Dietz-Syndrom, die pathogene Varianten in den TGFBR1- oder TGFBR2-Genen tragen.

Für jede Studiengruppe wurde eine alters- und geschlechtsangepasste Kontrollgruppe ohne genetische Störungen und ohne vorherige kieferorthopädische Behandlung ausgewählt. Alle Patienten unterzogen sich kieferorthopädischen Diagnosedaten, einschließlich lateraler kephalometrischer Röntgenaufnahmen. Aufgrund des retrospektiven Charakters der Studie und der Verwendung verschiedener radiographischer Einheiten wurden nur winklige kephalometrische Messungen berücksichtigt.

Die kephalometrische Analyse wurde mit spezieller Software nach der Methode von Giannì durchgeführt, wobei sagittale, vertikale und Schädelbasis-Beziehungen bewertet wurden. Jeder Patient wurde mit der entsprechenden Kontrollgruppe, zwischen MFS- und LDS-Patienten sowie zwischen den Marfan-Untergruppen verglichen. Alle Messungen wurden von einem einzelnen Untersucher durchgeführt, und die Intra-Rater-Reliabilität wurde bewertet.

Die Stichprobengröße wurde durch die Verfügbarkeit von Patienten mit diesen seltenen genetischen Störungen definiert, die während des Studienzeitraums die Einschlusskriterien erfüllten. Für alle kephalometrischen Parameter wurden deskriptive Statistiken berechnet. Der Shapiro-Wilk-Test wurde angewendet, um die Normalverteilung der Daten zu beurteilen. Unterschiede zwischen den Gruppen wurden mit ANOVA bewertet, gefolgt von Tukey's Post-hoc-Test, falls angemessen.

Die statistische Analyse wurde mit der R-Software durchgeführt, wobei die Signifikanz für alle Tests bei p < 0,05 vordefiniert war.