Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Genotypen en craniofaciale fenotypes bij orthodontische patiënten met het syndroom van Marfan en het syndroom van Loeys-Dietz

13 januari 2026 bijgewerkt door: Andrea Scribante

Genotypes en Craniofaciale Fenotypes bij Orthodontische Patiënten met Syndromen van Marfan en Loeys-Dietz: Observationele Retrospectieve Studie

Het doel van deze retrospectieve observationele studie is om de associatie tussen genotype en craniofaciale fenotype te onderzoeken bij orthodontische patiënten die zijn getroffen door het Marfan- en Loeys-Dietz-syndroom. In totaal werden 39 patiënten tussen de 4 en 18 jaar oud geïncludeerd en in vier groepen verdeeld op basis van de onderliggende pathogenetische genetische varianten. Laterale cefalometrische röntgenfoto's werden geanalyseerd om sagittale, verticale en skeletale relaties van de schedelbasis te beoordelen. Elke patiëntengroep werd vergeleken met leeftijds- en geslachtsgematchte controles, evenals tussen de syndromen en binnen de Marfan-subgroepen. Statistische analyses werden uitgevoerd om verschillen in craniofaciale parameters te evalueren en om potentiële genotype-fenotype correlaties te verkennen die relevant zijn voor de orthodontische diagnose.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze retrospectieve observationele studie heeft tot doel de associatie tussen genotype en craniofaciale fenotypische variatie te onderzoeken bij orthodontische patiënten met het syndroom van Marfan (MFS) en het syndroom van Loeys-Dietz (LDS). Patiënten tussen de 4 en 18 jaar die werden verwezen naar de afdeling Orthodontie en Kindertandheelkunde en een bevestigde genetische diagnose hadden, kwamen in aanmerking voor inclusie. Ouders of wettelijke voogden gaven voorafgaand aan de gegevensverzameling geïnformeerde toestemming.

In totaal werden 39 patiënten ingeschreven en verdeeld in vier groepen op basis van de onderliggende pathogene genetische variant:

  • Groep FBN1Cys: Marfanpatiënten met missense-cysteïnevarianten van het FBN1-gen.
  • Groep FBN1m: Marfanpatiënten met missense niet-cysteïnevarianten van het FBN1-gen.
  • Groep FBN1tp: Marfanpatiënten met truncating FBN1-varianten (nonsense, frameshift- of splicingmutaties).
  • Groep LD: Patiënten met het syndroom van Loeys-Dietz die pathogene varianten in de TGFBR1- of TGFBR2-genen dragen.

Voor elke studiepopulatie werd een leeftijds- en geslacht-gematchede controlegroep zonder genetische aandoeningen en zonder eerdere orthodontische behandeling geselecteerd. Alle patiënten ondergingen orthodontische diagnostische dossiers, waaronder laterale cefalometrische röntgenfoto's. Vanwege het retrospectieve karakter van de studie en het gebruik van verschillende radiografische eenheden werden alleen hoekige cefalometrische metingen overwogen.

Cefalometrische analyse werd uitgevoerd met behulp van gespecialiseerde software volgens de methode van Giannì, waarbij sagittale, verticale en schedelbasisrelaties werden geëvalueerd. Elke patiënt werd vergeleken met de corresponderende controlegroep, tussen MFS- en LDS-patiënten, en tussen de Marfan-subgroepen. Alle metingen werden uitgevoerd door één onderzoeker en de intra-beoordelaarsbetrouwbaarheid werd beoordeeld.

De steekproefomvang werd bepaald door de beschikbaarheid van patiënten met deze zeldzame genetische aandoeningen die tijdens de studieperiode aan de inclusiecriteria voldeden. Voor alle cefalometrische parameters werden beschrijvende statistieken berekend. De Shapiro-Wilk-test werd toegepast om de normaliteit van de gegevens te beoordelen. Verschillen tussen groepen werden geëvalueerd met behulp van ANOVA, gevolgd door de post-hoc test van Tukey indien van toepassing.

Statistische analyse werd uitgevoerd met behulp van R-software, met een vooraf bepaalde significantie voor alle tests op p < 0.05.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

39

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Italië
    • Lombardy
      • Pavia, Lombardy, Italië, 27100
        • Unit of Orthodontics and Pediatric Dentistry - Section of Dentistry - Department of Clinical, Surgical, Diagnostic and Pediatrics - University of Pavia

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Patiënten die worden doorverwezen voor orthodontische consultatie vanuit de Eenheid Centrum voor Erfelijke Cardiovasculaire Ziekten, IRCCS Stichting, Universitair Ziekenhuis Policlinico San Matteo, Pavia, Italië

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Diagnose van Marfan/Loeys-Dietz-syndroom;
  • formeel verzoek van ouders of wettelijke voogden voor orthodontische evaluatie;
  • leeftijd tussen 4 en 18 jaar;
  • geen eerdere orthopedische of orthodontische behandeling.

Exclusiecriteria:

  • Voorgeschiedenis van craniofaciale afwijkingen (bijv. gespleten lip/gehemelte, craniosynostose) of syndromale aandoeningen anders dan het Marfan/Loeys-Dietz-syndroom;
  • eerdere orthopedische of orthodontische behandeling;
  • cefalogrammen van slechte kwaliteit.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
FBN1Cys (Marfan-syndroom, cysteïne-missensevarianten)
Deze arm omvatte patiënten bij wie het Marfan-syndroom was vastgesteld en die missense-varianten droegen die de cysteïneresiduen van het FBN1-gen beïnvloedden.
Diagnostische toets: Cefalometrische analyse
Laterale cefalometrische röntgenfoto's met cefalometrische traceringen werden uitgevoerd om craniofaciale patronen te evalueren.
FBN1m (Marfan-syndroom, niet-cysteïne-missensevarianten)
Deze arm bestond uit patiënten met het Marfan-syndroom die missense FBN1-varianten dragen die geen cysteïneresiduen omvatten.
Diagnostische toets: Cefalometrische analyse
Laterale cefalometrische röntgenfoto's met cefalometrische traceringen werden uitgevoerd om craniofaciale patronen te evalueren.
FBN1tp (Marfan syndroom, truncating varianten)
Patiënten in deze groep waren getroffen door het Marfan-syndroom en droegen truncating FBN1-varianten, waaronder nonsense-, frameshift- of splicingmutaties.
Diagnostische toets: Cefalometrische analyse
Laterale cefalometrische röntgenfoto's met cefalometrische traceringen werden uitgevoerd om craniofaciale patronen te evalueren.
LD (syndroom van Loeys-Dietz)
Deze arm omvatte patiënten met de diagnose Loeys-Dietz-syndroom die pathogene varianten in de TGFBR1- of TGFBR2-genen dragen.
Diagnostische toets: Cefalometrische analyse
Laterale cefalometrische röntgenfoto's met cefalometrische traceringen werden uitgevoerd om craniofaciale patronen te evalueren.
Controlegroep
Er werd een controlegroep toegevoegd die was gematcht op leeftijd en geslacht voor alle syndroompatiënten.
Diagnostische toets: Cefalometrische analyse
Laterale cefalometrische röntgenfoto's met cefalometrische traceringen werden uitgevoerd om craniofaciale patronen te evalueren.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
ANB-hoek
Tijdsspanne: Baseline
De ANB-hoek zal worden gemeten op laterale cephalometrische röntgenfoto's om de sagittale skeletale relatie tussen de bovenkaak en onderkaak te beoordelen. Vergelijkingen zullen worden uitgevoerd tussen op genotype gebaseerde casusgroepen en leeftijds- en geslacht-gematchende controles, evenals tussen casusgroepen wanneer van toepassing.
Baseline

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
SNA-hoek
Tijdsspanne: Basislijn
De SNA-hoek wordt gemeten om de positie van de bovenkaak ten opzichte van de schedelbasis te beoordelen.
Basislijn
SNB-hoek
Tijdsspanne: Uitgangswaarde
De SNB-hoek wordt gemeten om de positie van de onderkaak ten opzichte van de schedelbasis te beoordelen.
Uitgangswaarde
Verticale skeletpatroon (SN-MP-hoek)
Tijdsspanne: Baseline
De SN-MP-hoek wordt gemeten om de inclinatie van het mandibulaire vlak en het verticale skeletpatroon te evalueren.
Baseline
Intermaxillaire verticale relatie (PP-MP hoek)
Tijdsspanne: Basislijn
De PP-MP-hoek zal worden gemeten om de verticale discrepantie tussen het palatumvlak en het mandibulaire vlak te beoordelen.
Basislijn
Occlusale vlakrelaties (Occ-MP en Occ-PP hoeken)
Tijdsspanne: Uitgangspunt
De Occ-MP en Occ-PP hoeken zullen worden gemeten om de occlusale vlakinclinatie ten opzichte van het mandibulaire en palatale vlak te beoordelen.
Uitgangspunt
Craniale basismorfologie (N-S-Ar en S-Ar-Go hoeken)
Tijdsspanne: Baseline
De N-S-Ar- en S-Ar-Go-hoeken worden gemeten om de flexuur van de schedelbasis en de relatie tussen de achterste schedelbasis en de mandibulaire ramus te evalueren.
Baseline
Mandibulaire morfologie (Ar-Go-N hoek)
Tijdsspanne: Baseline
De Ar-Go-N-hoek zal worden gemeten om de mandibulaire morfologie en hoekconfiguratie te beoordelen.
Baseline
Faciale verticale patroon (N-Go-Gn-hoek)
Tijdsspanne: Baseline
De N-Go-Gn-hoek wordt gemeten om het verticale groeipatroon van het gezicht te beoordelen.
Baseline
Maxillaire snijtand inclinatie (11-Occ en 11-PP)
Tijdsspanne: Basislijn
11-Occ en 11-PP metingen zullen worden gebruikt om de inclinatie van de centrale bovenste snijtanden ten opzichte van het occlusale en het palatinale vlak te beoordelen.
Basislijn
Mandibulaire incisief inclinatie (41-Occ en 41-MP)
Tijdsspanne: Baseline
41-Occ en 41-MP metingen zullen worden gebruikt om de inclinatie van de centrale onderkaakincisieven ten opzichte van het occlusale en het mandibulaire vlak te beoordelen.
Baseline
Nasolabiale hoek (NLA)
Tijdsspanne: Baseline
De nasolabiale hoek zal worden gemeten om de kenmerken van het zachte-weefselprofiel te beoordelen.
Baseline
Gezichtshoek (FA)
Tijdsspanne: Basislijn
De gezichtshoek wordt gemeten om de algehele gezichtsprofielmorfologie te evalueren.
Basislijn

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Andrea Scribante

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Andrea Scribante, DDS, PhD, Associate Professor, Principal Investigator

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

7 juli 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

5 juli 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 januari 2026

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 januari 2026

Eerst geplaatst (Werkelijk)

22 januari 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

22 januari 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 januari 2026

Laatst geverifieerd

1 januari 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2026-MARFANLDS

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Data zal beschikbaar zijn op gemotiveerd verzoek aan de Hoofdonderzoeker.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren