Genotyper och kraniofaciala fenotyper hos ortodontiska patienter med Marfans syndrom och Loeys-Dietz syndrom
13 januari 2026 uppdaterad av: Andrea Scribante
Genotyper och kraniofaciala fenotyper hos ortodontiska patienter med Marfans syndrom och Loeys-Dietz syndrom: Observationsstudie med retrospektiv design
Syftet med denna retrospektiva observationsstudie är att undersöka sambandet mellan genotyp och kraniofacial fenotyp hos ortodontiska patienter som drabbats av Marfans och Loeys-Dietz syndrom.
Totalt 39 patienter i åldern 4–18 år inkluderades och stratifierades i fyra grupper enligt de underliggande patogena genetiska varianterna.
Laterala kefalometriska röntgenbilder analyserades för att utvärdera sagittala, vertikala och kraniala basala skelettrelationer.
Varje patientgrupp jämfördes med ålders- och könsmatchade kontroller, samt mellan syndrom och bland Marfans undergrupper.
Statistiska analyser utfördes för att utvärdera skillnader i kraniofaciala parametrar och för att utforska potentiella genotyp-fenotypkorrelationer som är relevanta för ortodontisk diagnostik.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Denna retrospektiva observationsstudie syftar till att undersöka sambandet mellan genotyp och kraniofacial fenotypisk variation hos ortodontiska patienter som drabbats av Marfans syndrom (MFS) och Loeys-Dietz syndrom (LDS). Patienter i åldrarna 4 till 18 år som remitterats till Enheten för Ortodonti och Pedodonti och som hade en bekräftad genetisk diagnos ansågs vara berättigade till inkludering. Föräldrar eller vårdnadshavare gav informerat samtycke före datainsamling.
Totalt 39 patienter inkluderades och delades in i fyra grupper enligt den underliggande patogena genetiska varianten:
- Grupp FBN1Cys: Marfanpatienter med missense cysteinvarianter i FBN1-genen.
- Grupp FBN1m: Marfanpatienter med missense icke-cysteinvarianter i FBN1-genen.
- Grupp FBN1tp: Marfanpatienter med trunkerande FBN1-varianter (nonsense, framskift eller splicing-mutationer).
- Grupp LD: Patienter med Loeys-Dietz syndrom som bär patogena varianter i TGFBR1- eller TGFBR2-generna.
En ålders- och könsmatchad kontrollgrupp utan genetiska störningar och utan tidigare ortodontisk behandling valdes för varje studiegrupp. Alla patienter genomgick ortodontiska diagnostiska journaler inklusive laterala kefalometriska röntgenbilder. På grund av studiens retrospektiva karaktär och användningen av olika radiografiska enheter beaktades endast vinkelbaserade kefalometriska mätningar.
Kefalometrisk analys utfördes med specialiserad programvara enligt Giannìs metod, med utvärdering av sagittala, vertikala och kraniobasala relationer. Varje patient jämfördes med motsvarande kontrollgrupp, mellan MFS- och LDS-patienter, och mellan Marfan-undergrupperna. Alla mätningar utfördes av en enda operatör och intra-bedömarreliabilitet bedömdes.
Urvalsstorleken definierades av tillgängligheten av patienter som drabbats av dessa sällsynta genetiska störningar och som uppfyllde inklusionskriterierna under studieperioden. Beskrivande statistik beräknades för alla kefalometriska parametrar. Shapiro-Wilk-test tillämpades för att bedöma datanormalitet. Skillnader mellan grupper utvärderades med ANOVA, följt av Tukeys post-hoc-test när det var lämpligt.
Statistisk analys genomfördes med R-programvara, med signifikans för alla test förutbestämd till p < 0,05.
Studietyp
Observationell
Inskrivning (Faktisk)
39
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Lombardy
-
Pavia, Lombardy, Italien, 27100
- Unit of Orthodontics and Pediatric Dentistry - Section of Dentistry - Department of Clinical, Surgical, Diagnostic and Pediatrics - University of Pavia
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
- Vuxen
Tar emot friska volontärer
Nej
Testmetod
Icke-sannolikhetsprov
Studera befolkning
Patienter som remitteras för ortodontisk konsultation från Unit Centre for Inherited Cardiovascular Diseases, IRCCS Foundation, University Hospital Policlinico San Matteo, Pavia, Italien
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Diagnos av Marfan-/Loeys-Dietz-syndrom;
- formell begäran från föräldrar eller lagliga förmyndare för ortodontisk utvärdering;
- ålder mellan 4 och 18 år;
- ingen tidigare ortopedisk eller ortodontisk behandling.
Exklusionskriterier:
- Historik av kraniofaciala anomali (t.ex. läpp-/gomspalt, kraniosynostos) eller syndromförhållanden andra än Marfan-/Loeys-Dietz-syndrom;
- tidigare ortopedisk eller ortodontisk behandling;
- dålig kvalitet på kefalogram.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
FBN1Cys (Marfans syndrom, cysteinmissensevarianter)
Denna arm inkluderade patienter med diagnosen Marfans syndrom som bär på missense-varierter som påverkar cysteinrester i FBN1-genen.
|
Laterala kefalometriska röntgenbilder med kefalometriska spårningar utfördes för att utvärdera kraniofaciala mönster.
|
|
FBN1m (Marfans syndrom, icke-cystein missense-varianter)
Denna arm omfattade patienter med Marfans syndrom som bar på missense FBN1-varianter som inte involverade cysteinrester.
|
Laterala kefalometriska röntgenbilder med kefalometriska spårningar utfördes för att utvärdera kraniofaciala mönster.
|
|
FBN1tp (Marfans syndrom, trunkerande varianter)
Patienterna i denna arm var drabbade av Marfans syndrom och bar trunkerande FBN1-varianter, inklusive nonsens-, framskift- eller splissninsmutationer.
|
Laterala kefalometriska röntgenbilder med kefalometriska spårningar utfördes för att utvärdera kraniofaciala mönster.
|
|
LD (Loeys-Dietz syndrom)
Denna arm inkluderade patienter diagnosticerade med Loeys-Dietz syndrom som bar patogena varianter i TGFBR1- eller TGFBR2-generna.
|
Laterala kefalometriska röntgenbilder med kefalometriska spårningar utfördes för att utvärdera kraniofaciala mönster.
|
|
Kontrollgrupp
En kontrollgrupp matchad för ålder och kön lades till för alla syndrompatienter.
|
Laterala kefalometriska röntgenbilder med kefalometriska spårningar utfördes för att utvärdera kraniofaciala mönster.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
ANB-vinkel
Tidsram: Baslinje
|
ANB-vinkeln kommer att mätas på laterala kefalometriska röntgenbilder för att bedöma det sagittala skelettförhållandet mellan överkäken och underkäken.
Jämförelser kommer att utföras mellan genotypbaserade fallgrupper och ålder- och könsmatchade kontroller, samt mellan fallgrupper när det är tillämpligt.
|
Baslinje
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
SNA-vinkel
Tidsram: Baslinje
|
SNA-vinkeln kommer att mätas för att bedöma maxillans position i förhållande till kraniets bas.
|
Baslinje
|
|
SNB-vinkel
Tidsram: Baslinje
|
SNB-vinkeln kommer att mätas för att bedöma underkäkens position i förhållande till kraniabasen.
|
Baslinje
|
|
Vertikal skelettmönster (SN-MP-vinkel)
Tidsram: Baslinje
|
SN-MP-vinkeln kommer att mätas för att utvärdera mandibulär planlutning och vertikal skelettmönster.
|
Baslinje
|
|
Intermaxillärt vertikalt förhållande (PP-MP vinkel)
Tidsram: Baslinje
|
PP-MP-vinkeln kommer att mätas för att bedöma vertikal diskrepans mellan gomplanet och underkäkens plan.
|
Baslinje
|
|
Ocklusalplanets relationer (Occ-MP- och Occ-PP-vinklarna)
Tidsram: Baslinje
|
Occ-MP- och Occ-PP-vinklarna kommer att mätas för att bedöma den ocklusalplanets lutning i förhållande till mandibulära och palatina planen.
|
Baslinje
|
|
Kraniell basmorfologi (N-S-Ar och S-Ar-Go vinklar)
Tidsram: Baslinje
|
N-S-Ar- och S-Ar-Go-vinklar kommer att mätas för att utvärdera kraniobasal böjning och förhållandet mellan bakre kraniobas och mandibulära ramus.
|
Baslinje
|
|
Mandibulär morfologi (Ar-Go-N vinkel)
Tidsram: Baslinje
|
Ar-Go-N-vinkeln kommer att mätas för att bedöma mandibulär morfologi och vinkelkonfiguration.
|
Baslinje
|
|
Ansikts vertikalmönster (N-Go-Gn-vinkel)
Tidsram: Baslinje
|
N-Go-Gn-vinkeln kommer att mätas för att bedöma ansiktets vertikala tillväxtmönster.
|
Baslinje
|
|
Maxillär incisiv inclination (11-Occ och 11-PP)
Tidsram: Baslinje
|
11-Occ och 11-PP-mätningar kommer att användas för att bedöma maxillära centrala incisivors lutning i förhållande till ocklusal- och gomplanen.
|
Baslinje
|
|
Mandibulär incisivlutning (41-Occ och 41-MP)
Tidsram: Baslinje
|
41-Occ och 41-MP-mätningar kommer att användas för att bedöma incisivus centralis mandibulae lutning i förhållande till ocklusal- och mandibularplanen.
|
Baslinje
|
|
Nasolabialvinkel (NLA)
Tidsram: Baslinje
|
Den nasolabiala vinkeln kommer att mätas för att bedöma mjukvävnadsprofilens egenskaper.
|
Baslinje
|
|
Ansiktsvinkel (FA)
Tidsram: Baslinje
|
Ansiktsvinkeln kommer att mätas för att utvärdera den övergripande ansiktsprofilens morfologi.
|
Baslinje
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Andrea Scribante, DDS, PhD, Associate Professor, Principal Investigator
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
7 juli 2012
Primärt slutförande (Faktisk)
1 juli 2021
Avslutad studie (Faktisk)
5 juli 2021
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
13 januari 2026
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
13 januari 2026
Första postat (Faktisk)
22 januari 2026
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
22 januari 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
13 januari 2026
Senast verifierad
1 januari 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Skelettsjukdomar
- Muskuloskeletala sjukdomar
- Kärlsjukdomar
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Hjärtsjukdom
- Genetiska sjukdomar, medfödda
- Bindvävssjukdomar
- Kraniofaciala abnormiteter
- Muskuloskeletala abnormiteter
- Medfödda abnormiteter
- Kardiovaskulära avvikelser
- Hjärtfel, medfödda
- Avvikelser, flera
- Aorta sjukdomar
- Bensjukdomar, utvecklingsmässiga
- Aneurysm
- Aortaaneurysm
- Medfödda, ärftliga och neonatala sjukdomar och abnormiteter
- Hud- och bindvävssjukdomar
- Loeys-Dietz syndrom
- Marfans syndrom
Andra studie-ID-nummer
- 2026-MARFANLDS
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
IPD-planbeskrivning
Data kommer att vara tillgänglig på motiverad begäran till huvudansvarig forskare.
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .