Sécurité, tolérabilité et pharmacocinétique de l'ASCT-83 chez des adultes en bonne santé
Une étude de phase 1, première administration chez l’humain, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, à doses uniques et multiples ascendantes pour évaluer l’innocuité, la tolérance et la pharmacocinétique de l’injection sous-cutanée d’ASCT-83 chez des adultes en bonne santé
L'objectif de cet essai clinique est de déterminer si l'ASCT-83 est sûr et bien toléré, et de mesurer comment l'ASCT-83 est absorbé, distribué et éliminé de l'organisme au fil du temps. L'étude sera menée chez des adultes en bonne santé.
Les principales questions auxquelles cette étude répondra sont :
- L'ASCT-83 est-il sûr aux doses cliniques ?
- L'ASCT-83 a-t-il des effets secondaires aux doses cliniques ?
- Comment l'ASCT-83 est-il absorbé, distribué et éliminé de l'organisme ? Les chercheurs compareront l'ASCT-83 à un placebo (une substance similaire ne contenant aucun médicament).
L'étude comporte deux parties : les participants de la partie 1 ne recevront qu'une seule dose d'ASCT-83 ou de placebo ; les participants de la partie 2 recevront une dose d'ASCT-83 ou de placebo par jour pendant 7 jours. Les participants se rendront à la clinique pour prendre l'ASCT-83 ou le placebo, recevoir des bilans de santé et subir des tests de santé. Les participants de la partie 1 passeront 5 jours/4 nuits à la clinique, les participants de la partie 2 passeront 11 jours/10 nuits à la clinique. De plus, il y aura jusqu'à 3 visites ambulatoires.
Les résultats de cette étude aideront à déterminer les niveaux de dose sûrs et à soutenir la conception des futurs essais cliniques.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Soixante-douze participants en bonne santé seront randomisés dans les groupes suivants :
- Partie 1, Dose unique ascendante (SAD) : Des participants adultes en bonne santé (âgés de 18 à 64 ans inclus) seront inscrits dans 6 cohortes de dose : 0,5 mg, 1 mg, 2 mg, 4 mg, 7,5 mg ou 10 mg. Chaque cohorte comprend 8 participants (6 ASCT-83, 2 placebo), soit un total de 48 participants.
- Partie 2, Dose multiple ascendante (MAD) : 3 cohortes de dose de 8 participants chacune (6 ASCT-83, 2 placebo), soit un total de 24 participants. La posologie et les schémas pour la Partie 2 seront déterminés après examen des données SAD par le Comité de surveillance de la sécurité des données (DSMC).
Toutes les doses (ASCT-83 ou placebo) seront administrées sous forme de deux injections sous-cutanées (SC) (bras ou cuisse), la seconde injection ayant lieu dans les 10 minutes suivant la première.
Les deux premiers participants de chaque cohorte - un recevant l'ASCT-83 et un recevant le placebo - seront les participants sentinelles. Dans chaque cohorte, les deux participants sentinelles doivent être observés pendant 72 heures avant que le reste de la cohorte ne reçoive la dose.
L'incrément maximal d'escalade de dose entre deux cohortes quelconques sera d'un facteur deux. La dose quotidienne maximale ne dépassera pas la dose maximale tolérée établie dans l'étude SAD.
Des cohortes supplémentaires pourront être recrutées sur la base des données de sécurité, de tolérance et de pharmacocinétique (PK) émergentes.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Alissa Anderson
- Numéro de téléphone: 651-583-8518
- E-mail: a.anderson@nucleusnetwork.com
Lieux d'étude
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Minnesota
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Saint Paul, Minnesota, États-Unis, 55114-5000
- Recrutement
- Nucleus Network Minneapolis Clinic
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Chercheur principal:
- Trisha Shamp
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Contact:
- Alissa Anderson
- Numéro de téléphone: 651-583-8518
- E-mail: a.anderson@nucleusnetwork.com
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Contact:
- Trisha Shamp
- Numéro de téléphone: 651-641-2900
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
Pour participer à l'étude, vous devez :
- être en bonne santé médicale d'après les antécédents médicaux, l'examen physique, les analyses de laboratoire et l'ECG
- avoir entre 18 et 64 ans (inclus)
- au moment du dépistage, avoir un indice de masse corporelle (IMC) > 19 à < 35 kg/m²
- être disposé(e) et capable de comprendre et de signer volontairement un consentement éclairé
Les participantes en âge de procréer (femmes pouvant devenir enceintes) doivent :
- accepter de respecter les exigences contraceptives de l'étude du dépistage jusqu'à 28 jours après la dernière dose du médicament de l'étude.
- accepter de subir des tests de grossesse, y compris un test de grossesse négatif au dépistage et à l'admission.
- accepter de ne pas faire don d'ovocytes (œufs) du dépistage jusqu'à 28 jours après la dernière dose du médicament de l'étude.
Les participants masculins doivent :
- avoir subi une vasectomie plus de 6 mois avant le dépistage ou être disposé à respecter les exigences contraceptives du dépistage jusqu'à 90 jours après l'administration finale du médicament de l'étude
- accepter de s'abstenir de faire don de sperme du dépistage jusqu'à 90 jours après l'administration finale du médicament de l'étude
Critères d'exclusion :
Vous ne pouvez pas participer à l'étude si vous :
- êtes un membre du personnel du site d'étude, un employé d'Alcamena ou un membre de la famille proche, ou avez participé à un autre essai clinique dans les 30 jours ou 5 demi-vies d'un produit expérimental antérieur.
- avez des signes de maladie hépatique ou des tests hépatiques anormaux (ALT/AST, phosphatase alcaline, GGT ou bilirubine > LSN) ; sérologie positive pour l'hépatite B ou C (les personnes atteintes du syndrome de Gilbert peuvent être incluses).
- avez des antécédents de maladie rénale, de protéines dans les urines ou une fonction rénale réduite d'après les analyses sanguines de dépistage.
- avez des antécédents de cancer avec une maladie active, une suspicion de rechute, un traitement dans les 6 mois, ou une thérapie en cours affectant la fonction immunitaire, hépatique ou rénale.
- avez des antécédents de maladie cardiaque, y compris un rythme cardiaque anormal, un infarctus, un syndrome du QT long, ou des résultats de rythme cardiaque anormal sur l'ECG de dépistage, ou des antécédents familiaux de mort subite inexpliquée.
- recevez actuellement des médicaments qui affectent ou suppriment le système immunitaire, y compris les stéroïdes administrés par toute voie.
- avez une condition auto-immune connue (comme le lupus, la polyarthrite rhumatoïde, la sarcoïdose ou le vitiligo), même si elle n'est pas traitée.
- avez un test VIH positif au dépistage ou des antécédents d'immunodéficience.
- avez des analyses sanguines anormales suggérant une inflammation en cours
- avez une infection active ou êtes actuellement traité(e) pour une infection.
- avez une affection cutanée qui pourrait interférer avec les évaluations cutanées de l'étude (comme le psoriasis).
- êtes allergique ou sensible au médicament de l'étude ou à ses ingrédients.
- avez des antécédents d'abus ou de dépendance à l'alcool ou aux drogues au cours des cinq dernières années, avez un test de dépistage positif pour les drogues ou l'alcool, ou avez fumé dans le mois précédant le dépistage.
- avez un problème de santé mentale grave, tel qu'une dépression majeure, une schizophrénie, une anxiété sévère, des troubles alimentaires, un trouble déficitaire de l'attention sévère, des troubles de la personnalité, ou des pensées ou comportements suicidaires au cours des cinq dernières années qui pourraient affecter la sécurité ou la participation à l'étude.
- avez une hypotension orthostatique, définie comme une baisse significative de la pression artérielle lors du passage de la position couchée à debout lors du dépistage ou des tests de base.
- avez des numérations de globules blancs ou de neutrophiles anormalement basses, sauf si ce résultat est dû à une condition bénigne connue telle qu'une neutropénie ethnique bénigne.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: SAD-Placebo
Une dose de solution placebo administrée sous forme de deux injections sous-cutanées de 1,5 ml (deuxième injection dans les 10 minutes suivant la première)
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Solution placebo contenant les mêmes concentrations de tampon histidine et de mannitol que l'ASCT-83, avec de l'huile de ricin polyoxyl 35 (0,1% p/v) ajoutée pour correspondre à l'apparence de la solution active.
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Expérimental: TAS, dose 1 d'ASCT-83
Dose totale : 0,5 mg d'ASCT-83.
Administration : deux injections sous-cutanées de 1,5 mL à 0,17 mg/mL (deuxième injection dans les 10 minutes suivant la première)
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ASCT-83 est un peptide macrocyclique de 23 acides aminés, d'une masse moléculaire d'environ 3 kilodaltons, en cours de développement pour le traitement de la douleur neuropathique (DN). La solution stérile injectable ASCT-83 25 mg/mL contient 25 mg de substance active ASCT-83 dissous dans 1 mL de tampon histidine. Le produit contient également du mannitol pour ajuster l'osmolarité du produit fini. Le produit est conservé à -20°C avant dilution pour atteindre la dose cible. |
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Expérimental: SAD, dose 2 d'ASCT-83
Dose totale : 1 mg d'ASCT-83.
Administration : deux injections sous-cutanées de 1,5 mL à 0,33 mg/mL (la deuxième injection dans les 10 minutes suivant la première)
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ASCT-83 est un peptide macrocyclique de 23 acides aminés, d'une masse moléculaire d'environ 3 kilodaltons, en cours de développement pour le traitement de la douleur neuropathique (DN). La solution stérile injectable ASCT-83 25 mg/mL contient 25 mg de substance active ASCT-83 dissous dans 1 mL de tampon histidine. Le produit contient également du mannitol pour ajuster l'osmolarité du produit fini. Le produit est conservé à -20°C avant dilution pour atteindre la dose cible. |
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Expérimental: Dose 3 de SAD-ASCT
Dose totale : 2 mg d'ASCT-83.
Administration : deux injections sous-cutanées de 1,5 mL à 0,67 mg/mL (la deuxième injection dans les 10 minutes suivant la première)
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ASCT-83 est un peptide macrocyclique de 23 acides aminés, d'une masse moléculaire d'environ 3 kilodaltons, en cours de développement pour le traitement de la douleur neuropathique (DN). La solution stérile injectable ASCT-83 25 mg/mL contient 25 mg de substance active ASCT-83 dissous dans 1 mL de tampon histidine. Le produit contient également du mannitol pour ajuster l'osmolarité du produit fini. Le produit est conservé à -20°C avant dilution pour atteindre la dose cible. |
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Expérimental: SAD-ASCT dose 4
Dose totale : 4 mg d'ASCT-83.
Administration : deux injections sous-cutanées de 1,5 mL de 1,33 mg/mL (deuxième injection dans les 10 minutes suivant la première)
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ASCT-83 est un peptide macrocyclique de 23 acides aminés, d'une masse moléculaire d'environ 3 kilodaltons, en cours de développement pour le traitement de la douleur neuropathique (DN). La solution stérile injectable ASCT-83 25 mg/mL contient 25 mg de substance active ASCT-83 dissous dans 1 mL de tampon histidine. Le produit contient également du mannitol pour ajuster l'osmolarité du produit fini. Le produit est conservé à -20°C avant dilution pour atteindre la dose cible. |
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Expérimental: SAD, ASCT-83 dose 5
Dose totale : 7,5 mg d’ASCT-83.
Administration : deux injections sous-cutanées de 1,5 mL à 2,5 mg/mL (la deuxième injection dans les 10 minutes suivant la première)
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ASCT-83 est un peptide macrocyclique de 23 acides aminés, d'une masse moléculaire d'environ 3 kilodaltons, en cours de développement pour le traitement de la douleur neuropathique (DN). La solution stérile injectable ASCT-83 25 mg/mL contient 25 mg de substance active ASCT-83 dissous dans 1 mL de tampon histidine. Le produit contient également du mannitol pour ajuster l'osmolarité du produit fini. Le produit est conservé à -20°C avant dilution pour atteindre la dose cible. |
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Expérimental: SAD, dose 6 d'ASCT-83
Dose totale : 10 mg d'ASCT-83.
Administration : deux injections sous-cutanées de 1,5 mL à 3,33 mg/mL (deuxième injection dans les 10 minutes suivant la première)
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ASCT-83 est un peptide macrocyclique de 23 acides aminés, d'une masse moléculaire d'environ 3 kilodaltons, en cours de développement pour le traitement de la douleur neuropathique (DN). La solution stérile injectable ASCT-83 25 mg/mL contient 25 mg de substance active ASCT-83 dissous dans 1 mL de tampon histidine. Le produit contient également du mannitol pour ajuster l'osmolarité du produit fini. Le produit est conservé à -20°C avant dilution pour atteindre la dose cible. |
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Comparateur placebo: MAD-Placebo
Deux injections sous-cutanées quotidiennes de 1,5 ml de placebo pendant 7 jours, les deux injections quotidiennes étant administrées à au plus 10 minutes d'intervalle.
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Solution placebo contenant les mêmes concentrations de tampon histidine et de mannitol que l'ASCT-83, avec de l'huile de ricin polyoxyl 35 (0,1% p/v) ajoutée pour correspondre à l'apparence de la solution active.
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Expérimental: MAD, dose 1 d'ASCT-83
Deux injections sous-cutanées quotidiennes de 1,5 ml d'ASCT-83 pendant 7 jours, les deux injections quotidiennes étant administrées à au maximum 10 minutes d'intervalle.
Dose à déterminer.
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ASCT-83 est un peptide macrocyclique de 23 acides aminés, d'une masse moléculaire d'environ 3 kilodaltons, en cours de développement pour le traitement de la douleur neuropathique (DN). La solution stérile injectable ASCT-83 25 mg/mL contient 25 mg de substance active ASCT-83 dissous dans 1 mL de tampon histidine. Le produit contient également du mannitol pour ajuster l'osmolarité du produit fini. Le produit est conservé à -20°C avant dilution pour atteindre la dose cible. |
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Expérimental: MAD, ASCT-83 dose 2
Deux injections sous-cutanées quotidiennes de 1,5 ml d'ASCT-83 pendant 7 jours, les deux injections quotidiennes étant administrées à au maximum 10 minutes d'intervalle.
Dose à déterminer. |
ASCT-83 est un peptide macrocyclique de 23 acides aminés, d'une masse moléculaire d'environ 3 kilodaltons, en cours de développement pour le traitement de la douleur neuropathique (DN). La solution stérile injectable ASCT-83 25 mg/mL contient 25 mg de substance active ASCT-83 dissous dans 1 mL de tampon histidine. Le produit contient également du mannitol pour ajuster l'osmolarité du produit fini. Le produit est conservé à -20°C avant dilution pour atteindre la dose cible. |
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Expérimental: MAD, dose 3 d'ASCT-83
Deux injections sous-cutanées quotidiennes de 1,5 ml d'ASCT-83 pendant 7 jours, les deux injections quotidiennes étant administrées à maximum 10 minutes d'intervalle.
La dose doit être déterminée.
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ASCT-83 est un peptide macrocyclique de 23 acides aminés, d'une masse moléculaire d'environ 3 kilodaltons, en cours de développement pour le traitement de la douleur neuropathique (DN). La solution stérile injectable ASCT-83 25 mg/mL contient 25 mg de substance active ASCT-83 dissous dans 1 mL de tampon histidine. Le produit contient également du mannitol pour ajuster l'osmolarité du produit fini. Le produit est conservé à -20°C avant dilution pour atteindre la dose cible. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence, sévérité et relations dose-effet des événements indésirables émergents du traitement (TEAEs) et des non-TEAEs, des événements indésirables d'intérêt spécial (AESIs), des événements indésirables graves (SAEs), de l'arrêt prématuré du traitement et de l'étude dû à des événements indésirables (AEs)
Délai: Partie à dose unique de l'étude : de l'inclusion à 30-32 jours après la fin du traitement. Partie à doses multiples de l'étude : de l'inclusion à 36-38 jours après la fin du traitement.
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L'investigateur évaluera et enregistrera les informations relatives à l'effet indésirable, qui incluent, sans s'y limiter, les éléments suivants : date de début, diagnostic de l'événement (lorsqu'il est connu) et/ou signes et symptômes, durée, gravité, caractère sérieux (c'est-à-dire événement indésirable grave ou non grave), attendu/inattendu, et relation avec la thérapie ou la procédure de l'étude, action(s) entreprise(s), et issue. Classification de la gravité : 1 Léger ; asymptomatique ou symptômes légers ; observations cliniques ou diagnostiques uniquement ; intervention non indiquée. 2 Modéré ; intervention minimale, locale ou non invasive indiquée ; limitation des activités instrumentales de la vie quotidienne adaptées à l'âge. 3 Sévère ou médicalement significatif mais pas immédiatement mortel ; hospitalisation ou prolongation de l'hospitalisation indiquée ; invalidant ; limitation des activités de base de la vie quotidienne. 4 Conséquences mettant la vie en danger ; intervention urgente indiquée. 5 Décès lié à l'effet indésirable. |
Partie à dose unique de l'étude : de l'inclusion à 30-32 jours après la fin du traitement. Partie à doses multiples de l'étude : de l'inclusion à 36-38 jours après la fin du traitement.
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Incidence et sévérité des changements dans les paramètres de sécurité clinique, y compris les signes vitaux (y compris le poids corporel), les résultats de laboratoire (y compris les marqueurs d'inflammation), les résultats d'ECG et les évaluations cutanées (y compris les réactions au site d'injection).
Délai: Partie à dose unique de l'étude : de l'inclusion à 30-32 jours après la fin du traitement. Partie à doses multiples de l'étude : de l'inclusion à 36-38 jours après la fin du traitement.
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Partie à dose unique de l'étude : de l'inclusion à 30-32 jours après la fin du traitement. Partie à doses multiples de l'étude : de l'inclusion à 36-38 jours après la fin du traitement.
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Incidence de la suicidabilité
Délai: Partie à dose unique de l'étude : de l'inclusion jusqu'à 30-32 jours après la fin du traitement. Partie à doses multiples de l'étude : de l'inclusion jusqu'à 36-38 jours après la fin du traitement.
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Le risque de suicide sera évalué à l'aide d'un questionnaire (Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)).
Un score ≥4 est considéré comme une idéation suicidaire. |
Partie à dose unique de l'étude : de l'inclusion jusqu'à 30-32 jours après la fin du traitement. Partie à doses multiples de l'étude : de l'inclusion jusqu'à 36-38 jours après la fin du traitement.
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Incidence et type d'évaluations cutanées anormales, y compris les réactions au site d'injection.
Délai: Partie de l'étude à dose unique : de l'inclusion à 30-32 jours après la fin du traitement. Partie de l'étude à doses multiples : de l'inclusion à 36-38 jours après la fin du traitement.
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L'échelle de classification de la toxicité (TGS) de la FDA pour les sites d'injection/vaccination sera utilisée : Légère/Niveau 1, Modérée/Niveau 2, Sévère/Niveau 3, Menace vitale/Niveau 4.
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Partie de l'étude à dose unique : de l'inclusion à 30-32 jours après la fin du traitement. Partie de l'étude à doses multiples : de l'inclusion à 36-38 jours après la fin du traitement.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Aire sous la courbe concentration-temps de zéro à l'infini (AUC0-inf) de l'ASCT-83
Délai: SAD : avant la dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 heures après la dose. MAD : avant la dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 heures après la dose le Jour 1 ; avant la dose les Jours 3 à 7 ; 24, 36, 48 et 72 heures après la dose finale le Jour 7
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La concentration plasmatique d'ASCT-83 sera mesurée après une dose unique d'ASCT-83 (partie SAD de l'étude) ou des doses multiples d'ASCT-83 (partie MAD de l'étude) pour caractériser l'exposition totale à l'ASCT-83.
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SAD : avant la dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 heures après la dose. MAD : avant la dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 heures après la dose le Jour 1 ; avant la dose les Jours 3 à 7 ; 24, 36, 48 et 72 heures après la dose finale le Jour 7
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Aire sous la courbe concentration-temps de zéro à 24 heures (ASC0-24h) de l'ASCT-83
Délai: SAD : avant la dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 heures après la dose. MAD : avant la dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 heures après la dose le jour 1 ; avant la dose les jours 3 à 7 ; 24, 36, 48 et 72 heures après la dose finale le jour 7
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La concentration plasmatique d'ASCT-83 sera mesurée après une dose unique d'ASCT-83 (partie SAD de l'étude) ou plusieurs doses d'ASCT-83 (partie MAD de l'étude) pour caractériser l'exposition à l'ASCT-83 sur les dernières 24 heures de l'intervalle de dosage.
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SAD : avant la dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 heures après la dose. MAD : avant la dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 heures après la dose le jour 1 ; avant la dose les jours 3 à 7 ; 24, 36, 48 et 72 heures après la dose finale le jour 7
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Concentration plasmatique maximale (Cmax) de l'ASCT-83
Délai: SAD : avant la dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 heures après la dose. MAD : avant la dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 heures après la dose le Jour 1 ; avant la dose des Jours 3 à 7 ; 24, 36, 48 et 72 heures après la dernière dose le Jour 7
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La concentration plasmatique d'ASCT-83 sera mesurée pour caractériser la concentration maximale d'ASCT-83 dans le sang après une dose unique (partie SAD de l'étude) ou plusieurs doses (partie MAD de l'étude) d'ASCT-83.
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SAD : avant la dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 heures après la dose. MAD : avant la dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 heures après la dose le Jour 1 ; avant la dose des Jours 3 à 7 ; 24, 36, 48 et 72 heures après la dernière dose le Jour 7
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Temps pour atteindre la concentration plasmatique maximale (Tmax) de l'ASCT-83
Délai: SAD : avant la dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 heures après la dose. MAD : avant la dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 heures après la dose le jour 1 ; avant la dose les jours 3 à 7 ; 24, 36, 48 et 72 heures après la dose finale le jour 7
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Les concentrations plasmatiques d'ASCT-83 seront mesurées pour déterminer le moment où la concentration la plus élevée d'ASCT-83 est atteinte après une dose unique (partie SAD de l'étude) ou des doses multiples d'ASCT-83 (partie MAD de l'étude).
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SAD : avant la dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 heures après la dose. MAD : avant la dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 heures après la dose le jour 1 ; avant la dose les jours 3 à 7 ; 24, 36, 48 et 72 heures après la dose finale le jour 7
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Demi-vie d'élimination terminale (t½) de l'ASCT-83
Délai: SAD : avant la dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 heures après la dose. MAD : avant la dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 heures après la dose le Jour 1 ; avant la dose les Jours 3 à 7 ; 24, 36, 48 et 72 heures après la dose finale le Jour 7
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Les concentrations d'ASCT-83 dans le plasma seront mesurées pour déterminer le temps nécessaire à la diminution de la concentration du médicament à la moitié de sa quantité initiale.
Les concentrations plasmatiques seront mesurées à la fois dans la partie à dose unique (SAD) et dans la partie à doses multiples (MAD) de l'étude.
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SAD : avant la dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 heures après la dose. MAD : avant la dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 heures après la dose le Jour 1 ; avant la dose les Jours 3 à 7 ; 24, 36, 48 et 72 heures après la dose finale le Jour 7
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Clairance apparente (CL/F) de l'ASCT-83
Délai: SAD : avant la dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 heures après la dose. MAD : avant la dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 heures après la dose le jour 1 ; avant la dose les jours 3 à 7 ; 24, 36, 48 et 72 heures après la dose finale le jour 7
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La clairance plasmatique de l'ASCT-83 sera mesurée après une dose unique (partie SAD de l'étude) et après des doses multiples (partie MAD de l'étude) de l'ASCT-83.
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SAD : avant la dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 heures après la dose. MAD : avant la dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 heures après la dose le jour 1 ; avant la dose les jours 3 à 7 ; 24, 36, 48 et 72 heures après la dose finale le jour 7
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Volume de distribution apparent (Vz/F) de l'ASCT-83
Délai: SAD : avant la dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 heures après la dose. MAD : avant la dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 heures après la dose le Jour 1 ; avant la dose les Jours 3 à 7 ; 24, 36, 48 et 72 heures après la dose finale le Jour 7
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La distribution de l'ASCT-83 dans le corps (qu'il reste dans le sang ou qu'il se répande dans le reste du corps) sera mesurée après une dose unique (partie SAD de l'étude) ou plusieurs doses (partie MAD de l'étude) de l'ASCT-83.
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SAD : avant la dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 heures après la dose. MAD : avant la dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 heures après la dose le Jour 1 ; avant la dose les Jours 3 à 7 ; 24, 36, 48 et 72 heures après la dose finale le Jour 7
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Quantité d'ASCT-83 excrétée dans les urines
Délai: Avant la dose, puis à 0-4 heures, 4-8 heures, 8-12 heures, 12-24 heures, 24-36 heures, 36-48 heures, 48-60 heures, 60-72 heures après la dose.
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La quantité d'ASCT-83 excrétée dans l'urine sera mesurée après une dose unique d'ASCT-83 (partie SAD de l'étude).
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Avant la dose, puis à 0-4 heures, 4-8 heures, 8-12 heures, 12-24 heures, 24-36 heures, 36-48 heures, 48-60 heures, 60-72 heures après la dose.
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Fraction d’ASCT-83 excrétée inchangée dans les urines
Délai: Avant la dose, puis à 0-4 heures, 4-8 heures, 8-12 heures, 12-24 heures, 24-36 heures, 36-48 heures, 48-60 heures, 60-72 heures après la dose.
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La proportion d'ASCT-83 qui est éliminée dans l'urine sous sa forme originale active sera mesurée après une dose unique d'ASCT-83 (partie SAD de l'étude).
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Avant la dose, puis à 0-4 heures, 4-8 heures, 8-12 heures, 12-24 heures, 24-36 heures, 36-48 heures, 48-60 heures, 60-72 heures après la dose.
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Clairance rénale (CLR) de l'ASCT-83
Délai: Pré-dose, puis à 0-4 heures, 4-8 heures, 8-12 heures, 12-24 heures, 24-36 heures, 36-48 heures, 48-60 heures, 60-72 heures post-dose.
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La quantité d'ASCT-83 excrétée dans les urines pendant un intervalle de temps sera mesurée après une dose unique d'ASCT-83 (partie SAD de l'étude).
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Pré-dose, puis à 0-4 heures, 4-8 heures, 8-12 heures, 12-24 heures, 24-36 heures, 36-48 heures, 48-60 heures, 60-72 heures post-dose.
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Incidence des anticorps anti-médicament (ADA) et titres (chez les participants positifs aux ADA).
Délai: Avant le début de l'administration de la dose au jour 1, et aux jours 7, 14, 25, 37.
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Avant le début de l'administration de la dose au jour 1, et aux jours 7, 14, 25, 37.
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Quantification des biomarqueurs pharmacodynamiques (PD) de l'engagement de la cible : SMAD1/5/8
Délai: SAD : avant la dose le jour 1 et 24 heures après l'administration (jour 2). MAD : avant la dose le jour 1 et 4 heures après la troisième et dernière administration.
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Partie à dose unique de l'étude (SAD) : Les niveaux de Phospho-SMAD1/5/8 seront mesurés dans les cellules mononucléées du sang périphérique (PBMC) après stimulation ex vivo par BMP4.
Partie à doses multiples de l'étude (MAD) : l'épuisement total de SMAD1/5/8 sera mesuré dans des lysats de PBMC non stimulés.
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SAD : avant la dose le jour 1 et 24 heures après l'administration (jour 2). MAD : avant la dose le jour 1 et 4 heures après la troisième et dernière administration.
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Quantification des biomarqueurs pharmacodynamiques (PD) de l'engagement de la cible : BDNF
Délai: SAD : avant la dose le jour 1 et 24 heures après l'administration (jour 2). MAD : avant la dose le jour 1 et 4 heures après la troisième et dernière administration.
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La variation par rapport aux niveaux de base de la quantité de facteur neurotrophique dérivé du cerveau (BDNF) circulant dans le sang sera mesurée dans le plasma après une dose unique d'ASCT-83.
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SAD : avant la dose le jour 1 et 24 heures après l'administration (jour 2). MAD : avant la dose le jour 1 et 4 heures après la troisième et dernière administration.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Edmund Nesti, PhD, Alcamena Stem Cell Therapeutics
- Chercheur principal: Trisha Shamp, PhD, PA-C, ECG-BA, CVPA-BC, Nucleus Network
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
- Volontaires en bonne santé
- Douleur neuropathique
- Analgésique
- Pharmacocinétique (PK)
- Régénération nerveuse
- Engagement cible
- Neuropathie périphérique diabétique (DPN)
- Inhibiteur CTDSP1
- REST (facteur de transcription silencieux RE1)
- Peptide macrocyclique
- Première administration chez l'humain (PAH)
- SAD/MAD
- Lésion nerveuse périphérique (PNI)
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- ASCT-83-101
- 1R44NS145934-01 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- CDMRP-HT94252510912 (Autre subvention/numéro de financement: U.S. Army Medical Research Acquisition Activity (USAMRAA))
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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