Sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk av ASCT-83 hos friske voksne
En fase 1, først-på-mennesker, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, enkelt- og multippel økende dosestudie for å vurdere sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk ved subkutan injeksjon av ASCT-83 hos friske voksne
Målet med denne kliniske studien er å lære om ASCT-83 er trygt og godt tolerert, og måle hvordan ASCT-83 blir absorbert, fordelt og eliminert fra kroppen over tid. Studien vil bli gjennomført på friske voksne.
Hovedspørsmålene denne studien vil besvare er:
- Er ASCT-83 trygt ved kliniske doser?
- Har ASCT-83 bivirkninger ved kliniske doser?
- Hvordan blir ASCT-83 absorbert, fordelt og eliminert fra kroppen? Forskerne vil sammenligne ASCT-83 med et placebo (et stoff som ser ut som legemiddelet, men som ikke inneholder noen virkestoff).
Studien har to deler: deltakere i del 1 vil kun motta én dose ASCT-83 eller placebo; deltakere i del 2 vil motta én dose ASCT-83 eller placebo per dag i 7 dager. Deltakerne vil besøke klinikken for å ta ASCT-83 eller placebo, for å motta helsesjekker og gjennomgå helsetester. Deltakere i del 1 vil tilbringe 5 dager/4 netter på klinikken, deltakere i del 2 vil tilbringe 11 dager/10 netter på klinikken. I tillegg vil det være opptil 3 polikliniske besøk.
Resultatene fra denne studien vil bidra til å fastslå trygge dosenivåer og støtte utformingen av fremtidige kliniske studier.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Syttito friske deltakere vil bli randomisert til følgende grupper:
- Del 1, Enkelt stigende dose (SAD): Friske voksne deltakere (alder 18-64, inkludert) vil bli inkludert i 6 dosekohorter: 0,5 mg, 1 mg, 2 mg, 4 mg, 7,5 mg eller 10 mg. Hver kohort består av 8 deltakere (6 ASCT-83, 2 placebo), totalt 48 deltakere.
- Del 2, Flere stigende doser (MAD): 3 dosekohorter med 8 deltakere hver (6 ASCT-83, 2 placebo), totalt 24 deltakere. Dosering og regimer for Del 2 vil bli bestemt etter gjennomgang av SAD-data av Data Safety Monitoring Committee (DSMC).
Alle doser (ASCT-83 eller placebo) vil bli administrert som to subkutane (SC) injeksjoner (arm eller lår), med den andre injeksjonen innen 10 minutter etter den første.
De to første deltakerne i hver kohort – en som får ASCT-83 og en som får placebo – vil være sentineldeltakerne. I hver kohort må de to sentineldeltakerne observeres i 72 timer før resten av kohorten doseres.
Maksimal doseøkning mellom to kohorter vil være to ganger. Den maksimale daglige dosen vil ikke overstige den maksimalt tolererte dosen etablert i SAD-studien.
Ytterligere kohorter kan bli rekruttert basert på fremvoksende sikkerhets-, toleranse- og PK-data.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Alissa Anderson
- Telefonnummer: 651-583-8518
- E-post: a.anderson@nucleusnetwork.com
Studiesteder
-
-
Minnesota
-
Saint Paul, Minnesota, Forente stater, 55114-5000
- Rekruttering
- Nucleus Network Minneapolis Clinic
-
Hovedetterforsker:
- Trisha Shamp
-
Ta kontakt med:
- Alissa Anderson
- Telefonnummer: 651-583-8518
- E-post: a.anderson@nucleusnetwork.com
-
Ta kontakt med:
- Trisha Shamp
- Telefonnummer: 651-641-2900
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
For å delta i studien må du:
- være medisinsk frisk basert på medisinsk historie, fysisk undersøkelse, laboratorietester og EKG
- være 18-64 år (inkludert)
- ved screening ha en kroppsmasseindeks (KMI) > 19 til < 35 kg/m²
- være villig og i stand til å forstå og frivillig underskrive et informert samtykke
Kvinnelige deltakere med barnepotensiale (kvinner som kan bli gravide) må:
- samtykke i å følge studiens prevensjonskrav fra screening gjennom 28 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
- samtykke i å gjennomgå graviditetstesting, inkludert en negativ graviditetstest ved screening og ved innleggelse.
- samtykke i ikke å donere egg fra screening gjennom 28 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
Mannlige deltakere må:
- ha gjennomgått vasektomi mer enn 6 måneder før screening eller være villig til å følge prevensjonskravene fra screening gjennom 90 dager etter siste administrasjon av studiemedikamentet
- samtykke i å være villig til å avstå fra sæddonasjon fra screening gjennom 90 dager etter siste administrasjon av studiemedikamentet
Eksklusjonskriterier:
Du kan ikke delta i studien hvis du:
- er studiepersonell, Alcamena-ansatt eller nærmeste familiemedlem, eller har deltatt i en annen klinisk studie innen 30 dager eller 5 halveringstider av et tidligere undersøkelsesprodukt.
- har tegn på leversykdom eller unormale leverprøver (ALT/AST, Alk Phos, GGT eller bilirubin > øvre normalgrense); positiv hepatitt B eller C serologi (personer med Gilberts syndrom kan inkluderes).
- har en historie med nyresykdom, protein i urinen eller redusert nyrefunksjon basert på screening blodprøver.
- har en historie med kreft med aktiv sykdom, mistenkt tilbakefall, behandling innen 6 måneder, eller pågående terapi som påvirker immun-, lever- eller nyrefunksjon.
- har en historie med hjerte-/karsykdom, inkludert unormal hjerterytme, hjerteinfarkt, langt QT-syndrom, eller unormale hjerterytmefunn på screening EKG, eller familiehistorie med plutselig uforklarlig død.
- for tiden mottar medikamenter som påvirker eller undertrykker immunsystemet, inkludert steroider gitt på noen måte.
- har en kjent autoimmun tilstand (som lupus, revmatoid artritt, sarkoidose eller vitiligo), selv om den ikke behandles.
- har en positiv HIV-test ved screening eller en historie med immunsvikt.
- har unormale blodprøver som tyder på pågående betennelse
- har en aktiv infeksjon eller er under behandling for en infeksjon.
- har en hudsykdom som kan forstyrre studiens hudvurderinger (som psoriasis).
- er allergisk eller følsom overfor studiemedikamentet eller dets ingredienser.
- har en historie med alkohol- eller narkotikamisbruk eller avhengighet innen de siste fem årene, har en positiv narkotika- eller alkoholtest ved screening, eller har røykt innen én måned før screening.
- har en alvorlig psykisk helsetilstand, som major depresjon, schizofreni, alvorlig angst, spiseforstyrrelser, alvorlig oppmerksomhetsunderskudd, personlighetsforstyrrelser, eller suicidal tanker eller atferd innen de siste fem årene som kan påvirke sikkerhet eller studiedeltakelse.
- har lavt blodtrykk ved stående stilling, definert som et betydelig fall i blodtrykk ved bevegelse fra liggende til stående under screening eller baselinetesting.
- har unormalt lave hvite blodcelleantall eller neutrofilantall, med mindre dette funnet skyldes en kjent godartet tilstand som benign etnisk neutropeni.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: SAD-Placebo
Én dose placebovæske administrert som to subkutane injeksjoner på 1,5 ml (andre injeksjon innen 10 minutter etter den første)
|
Placeboløsning som inneholder samme histidinbuffer- og mannitolkonsentrasjoner som ASCT-83, med polyoxyl 35 ricinusolje (0,1 % w/v) tilsatt for å matche utseendet til den aktive løsningen.
|
|
Eksperimentell: SAD, ASCT-83 dose 1
Total dose: 0,5 mg ASCT-83.
Administration: to 1,5 mL subkutane injeksjoner på 0,17 mg/mL (andre injeksjon innen 10 minutter etter den første)
|
ASCT-83 er et 23-aminosyremakrosyklisk peptid med en molekylvekt på omtrent 3 kilodalton som er under utvikling for behandling av nevropatisk smerte (NeP). ASCT-83 25 mg/mL steril injeksjonsvæske består av 25 mg ASCT-83 legemiddelsubstans oppløst i 1 mL histidinbuffer. Produktet inneholder også mannitol for å justere osmolariteten til det ferdige produktet. Produktet oppbevares ved -20°C før fortynning for å oppnå måldosen. |
|
Eksperimentell: SAD, ASCT-83 dose 2
Total dose: 1 mg ASCT-83.
Administrering: to 1,5 mL subkutane injeksjoner på 0,33 mg/mL (andre injeksjon innen 10 minutter etter den første)
|
ASCT-83 er et 23-aminosyremakrosyklisk peptid med en molekylvekt på omtrent 3 kilodalton som er under utvikling for behandling av nevropatisk smerte (NeP). ASCT-83 25 mg/mL steril injeksjonsvæske består av 25 mg ASCT-83 legemiddelsubstans oppløst i 1 mL histidinbuffer. Produktet inneholder også mannitol for å justere osmolariteten til det ferdige produktet. Produktet oppbevares ved -20°C før fortynning for å oppnå måldosen. |
|
Eksperimentell: SAD-ASCT dose 3
Total dose: 2 mg ASCT-83.
Administrering: to 1,5 mL subkutane injeksjoner på 0,67 mg/mL (andre injeksjon innen 10 minutter etter den første)
|
ASCT-83 er et 23-aminosyremakrosyklisk peptid med en molekylvekt på omtrent 3 kilodalton som er under utvikling for behandling av nevropatisk smerte (NeP). ASCT-83 25 mg/mL steril injeksjonsvæske består av 25 mg ASCT-83 legemiddelsubstans oppløst i 1 mL histidinbuffer. Produktet inneholder også mannitol for å justere osmolariteten til det ferdige produktet. Produktet oppbevares ved -20°C før fortynning for å oppnå måldosen. |
|
Eksperimentell: SAD-ASCT dose 4
Total dose: 4 mg ASCT-83.
Administrasjon: to 1,5 mL subkutane injeksjoner på 1,33 mg/mL (andre injeksjon innen 10 minutter etter den første) |
ASCT-83 er et 23-aminosyremakrosyklisk peptid med en molekylvekt på omtrent 3 kilodalton som er under utvikling for behandling av nevropatisk smerte (NeP). ASCT-83 25 mg/mL steril injeksjonsvæske består av 25 mg ASCT-83 legemiddelsubstans oppløst i 1 mL histidinbuffer. Produktet inneholder også mannitol for å justere osmolariteten til det ferdige produktet. Produktet oppbevares ved -20°C før fortynning for å oppnå måldosen. |
|
Eksperimentell: SAD, ASCT-83 dose 5
Total dose: 7,5 mg ASCT-83.
Administration: to 1,5 mL subkutane injeksjoner på 2,5 mg/mL (andre injeksjon innen 10 minutter etter den første)
|
ASCT-83 er et 23-aminosyremakrosyklisk peptid med en molekylvekt på omtrent 3 kilodalton som er under utvikling for behandling av nevropatisk smerte (NeP). ASCT-83 25 mg/mL steril injeksjonsvæske består av 25 mg ASCT-83 legemiddelsubstans oppløst i 1 mL histidinbuffer. Produktet inneholder også mannitol for å justere osmolariteten til det ferdige produktet. Produktet oppbevares ved -20°C før fortynning for å oppnå måldosen. |
|
Eksperimentell: SAD, ASCT-83 dose 6
Total dose: 10 mg ASCT-83.
Administrering: to 1,5 mL subkutane injeksjoner på 3,33 mg/mL (andre injeksjon innen 10 minutter etter den første)
|
ASCT-83 er et 23-aminosyremakrosyklisk peptid med en molekylvekt på omtrent 3 kilodalton som er under utvikling for behandling av nevropatisk smerte (NeP). ASCT-83 25 mg/mL steril injeksjonsvæske består av 25 mg ASCT-83 legemiddelsubstans oppløst i 1 mL histidinbuffer. Produktet inneholder også mannitol for å justere osmolariteten til det ferdige produktet. Produktet oppbevares ved -20°C før fortynning for å oppnå måldosen. |
|
Placebo komparator: MAD-Placebo
To daglige subkutane injeksjoner på 1,5 ml placebo i 7 dager, hvor de to daglige injeksjonene gis med maksimalt 10 minutters mellomrom.
|
Placeboløsning som inneholder samme histidinbuffer- og mannitolkonsentrasjoner som ASCT-83, med polyoxyl 35 ricinusolje (0,1 % w/v) tilsatt for å matche utseendet til den aktive løsningen.
|
|
Eksperimentell: MAD, ASCT-83 dose 1
To daglige subkutane injeksjoner på 1,5 ml ASCT-83 i 7 dager, med de to daglige injeksjonene gitt maksimalt 10 minutter fra hverandre.
Dosering skal fastsettes.
|
ASCT-83 er et 23-aminosyremakrosyklisk peptid med en molekylvekt på omtrent 3 kilodalton som er under utvikling for behandling av nevropatisk smerte (NeP). ASCT-83 25 mg/mL steril injeksjonsvæske består av 25 mg ASCT-83 legemiddelsubstans oppløst i 1 mL histidinbuffer. Produktet inneholder også mannitol for å justere osmolariteten til det ferdige produktet. Produktet oppbevares ved -20°C før fortynning for å oppnå måldosen. |
|
Eksperimentell: MAD, ASCT-83 dose 2
To daglige subkutane injeksjoner på 1,5 ml ASCT-83 i 7 dager, hvor de to daglige injeksjonene gis med maksimalt 10 minutters mellomrom.
Dosering skal fastsettes. |
ASCT-83 er et 23-aminosyremakrosyklisk peptid med en molekylvekt på omtrent 3 kilodalton som er under utvikling for behandling av nevropatisk smerte (NeP). ASCT-83 25 mg/mL steril injeksjonsvæske består av 25 mg ASCT-83 legemiddelsubstans oppløst i 1 mL histidinbuffer. Produktet inneholder også mannitol for å justere osmolariteten til det ferdige produktet. Produktet oppbevares ved -20°C før fortynning for å oppnå måldosen. |
|
Eksperimentell: MAD, ASCT-83 dose 3
To daglige subkutane injeksjoner på 1,5 ml ASCT-83 i 7 dager, med de to daglige injeksjonene gitt maksimalt 10 minutter fra hverandre.
Doseringen skal fastsettes.
|
ASCT-83 er et 23-aminosyremakrosyklisk peptid med en molekylvekt på omtrent 3 kilodalton som er under utvikling for behandling av nevropatisk smerte (NeP). ASCT-83 25 mg/mL steril injeksjonsvæske består av 25 mg ASCT-83 legemiddelsubstans oppløst i 1 mL histidinbuffer. Produktet inneholder også mannitol for å justere osmolariteten til det ferdige produktet. Produktet oppbevares ved -20°C før fortynning for å oppnå måldosen. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst, alvorlighetsgrad og doserelasjoner av behandlingsrelaterte bivirkninger (TEAEs) og ikke-TEAEs, spesielle interesse-bivirkninger (AESIs), alvorlige bivirkninger (SAEs), for tidlig behandlings- og studieavbrudd på grunn av bivirkninger (AEs)
Tidsramme: Enkeltdosedelen av studien: fra inkludering til 30-32 dager etter behandlingsavslutning. Flerdosedelen av studien: fra inkludering til 36-38 dager etter behandlingsavslutning.
|
Forskeren vil vurdere og registrere informasjon knyttet til den bivirkningen, som inkluderer, men ikke er begrenset til følgende: dato for start, hendelsesdiagnose (når kjent) og/eller tegn og symptomer, varighet, alvorlighetsgrad, alvorlighetsgrad (dvs. alvorlig bivirkning eller ikke alvorlig), forventet/uventet, og sammenheng med studietilbudet eller prosedyren, tiltak(ene) som er iverksatt, og utfall. Alvorlighetsgrad: 1 Mild; asymptomatisk eller milde symptomer; kun kliniske eller diagnostiske observasjoner; intervensjon ikke indikert. 2 Moderat; minimal, lokal eller ikke-invasiv intervensjon indikert; begrenser alderspassende instrumentelle ADL. 3 Alvorlig eller medisinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende; innleggelse eller forlenget innleggelse indikert; invalidiserende; begrenser selvpleie-ADL. 4 Livstruende konsekvenser; nødintervensjon indikert. 5 Død relatert til bivirkning. |
Enkeltdosedelen av studien: fra inkludering til 30-32 dager etter behandlingsavslutning. Flerdosedelen av studien: fra inkludering til 36-38 dager etter behandlingsavslutning.
|
|
Forekomst og alvorlighetsgrad av endringer i kliniske sikkerhetsparametere, inkludert vitale tegn (inkludert kroppsvekt), laboratorieundersøkelser (inkludert inflammasjonsmarkører), EKG-resultater og hudvurderinger (inkludert injeksjonsstedsreaksjoner).
Tidsramme: Enkeltdose-delen av studien: fra inkludering til 30-32 dager etter behandlingsslutt. Flerdose-delen av studien: fra inkludering til 36-38 dager etter behandlingsslutt.
|
Enkeltdose-delen av studien: fra inkludering til 30-32 dager etter behandlingsslutt. Flerdose-delen av studien: fra inkludering til 36-38 dager etter behandlingsslutt.
|
|
|
Forekomst av suicidalitet
Tidsramme: Enkeltdose-delen av studien: fra inkludering til 30–32 dager etter behandlingsslutt. Flerdose-delen av studien: fra inkludering til 36–38 dager etter behandlingsslutt.
|
Selvmordsrisiko vil vurderes gjennom et spørreskjema (Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)).
En poengsum ≥4 regnes som selvmordstanker. |
Enkeltdose-delen av studien: fra inkludering til 30–32 dager etter behandlingsslutt. Flerdose-delen av studien: fra inkludering til 36–38 dager etter behandlingsslutt.
|
|
Forekomst og type av unormale hudvurderinger, inkludert injeksjonsstedsreaksjoner.
Tidsramme: Enkeltdosedelen av studien: fra inkludering til 30–32 dager etter behandlingsslutt. Flerdosedelen av studien: fra inkludering til 36–38 dager etter behandlingsslutt.
|
FDA-giftighetsskalaen (TGS) for injeksjons-/vaksinasjonssteder vil bli brukt: Mild/Grad 1, Moderat/Grad 2, Alvorlig/Grad 3, Livstruende/Grad 4.
|
Enkeltdosedelen av studien: fra inkludering til 30–32 dager etter behandlingsslutt. Flerdosedelen av studien: fra inkludering til 36–38 dager etter behandlingsslutt.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Areal under konsentrasjon-tid-kurven fra tid null til uendelig (AUC0-inf) av ASCT-83
Tidsramme: SAD: før dosering, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 timer etter dosering. MAD: før dosering, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 timer etter dosering på dag 1; før dosering på dag 3 til 7; 24, 36, 48 og 72 timer etter siste dose på dag 7
|
Plasmakonsentrasjonen av ASCT-83 vil bli målt etter en enkeltdose ASCT-83 (SAD-delen av studien) eller flere doser ASCT-83 (MAD-delen av studien) for å karakterisere den totale eksponeringen for ASCT-83.
|
SAD: før dosering, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 timer etter dosering. MAD: før dosering, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 timer etter dosering på dag 1; før dosering på dag 3 til 7; 24, 36, 48 og 72 timer etter siste dose på dag 7
|
|
Arealet under konsentrasjon-tid-kurven fra tid null til 24 timer (AUC0-24h) for ASCT-83
Tidsramme: SAD: før dosering, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 timer etter dosering. MAD: før dosering, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 timer etter dosering på dag 1; før dosering på dag 3 til 7; 24, 36, 48 og 72 timer etter siste dose på dag 7
|
Plasmakonsentrasjonen av ASCT-83 vil bli målt etter en enkeltdose ASCT-83 (SAD-delen av studien) eller flere doser ASCT-83 (MAD-delen av studien) for å karakterisere eksponering for ASCT-83 over det siste 24-timers doseringsintervallet.
|
SAD: før dosering, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 timer etter dosering. MAD: før dosering, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 timer etter dosering på dag 1; før dosering på dag 3 til 7; 24, 36, 48 og 72 timer etter siste dose på dag 7
|
|
Topp plasmakonsentrasjon (Cmax) av ASCT-83
Tidsramme: SAD: før dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 timer etter dose. MAD: før dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 timer etter dose på dag 1; før dose på dag 3 til 7; 24, 36, 48 og 72 timer etter siste dose på dag 7
|
Plasmakonsentrasjonen av ASCT-83 vil bli målt for å karakterisere toppkonsentrasjonen av ASCT-83 i blodet etter enten en enkeltdose (SAD-delen av studien) eller flere doser (MAD-delen av studien) av ASCT-83.
|
SAD: før dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 timer etter dose. MAD: før dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 timer etter dose på dag 1; før dose på dag 3 til 7; 24, 36, 48 og 72 timer etter siste dose på dag 7
|
|
Tid for å nå maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax) av ASCT-83
Tidsramme: SAD: før dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 timer etter dose. MAD: før dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 timer etter dose på dag 1; før dose på dag 3 til 7; 24, 36, 48 og 72 timer etter siste dose på dag 7
|
Plasmakonsentrasjoner av ASCT-83 vil bli målt for å fastslå tidspunktet da den høyeste konsentrasjonen av ASCT-83 nås etter enten en enkeltdose (SAD-delen av studien) eller flere doser av ASCT-83 (MAD-delen av studien).
|
SAD: før dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 timer etter dose. MAD: før dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 timer etter dose på dag 1; før dose på dag 3 til 7; 24, 36, 48 og 72 timer etter siste dose på dag 7
|
|
Terminal eliminasjonshalveringstid (t½) for ASCT-83
Tidsramme: SAD: før dosering, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 timer etter dosering. MAD: før dosering, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 timer etter dosering på dag 1; før dosering på dag 3 til 7; 24, 36, 48 og 72 timer etter siste dose på dag 7
|
Konsentrasjoner av ASCT-83 i plasma vil bli målt for å bestemme tiden som kreves for at legemiddelkonsentrasjonen skal reduseres til halvparten av den opprinnelige mengden.
Plasmakonsentrasjoner vil bli målt både i enkeltdose-delen (SAD) og multipledose-delen (MAD) av studien.
|
SAD: før dosering, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 timer etter dosering. MAD: før dosering, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 timer etter dosering på dag 1; før dosering på dag 3 til 7; 24, 36, 48 og 72 timer etter siste dose på dag 7
|
|
Tilsynelatende klaring (CL/F) av ASCT-83
Tidsramme: SAD: før dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 timer etter dose. MAD: før dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 timer etter dose på dag 1; før dose på dag 3 til 7; 24, 36, 48 og 72 timer etter siste dose på dag 7
|
Plasmaklaring av ASCT-83 vil bli målt etter både en enkeltdose (SAD-delen av studien) og flere doser (MAD-delen av studien) av ASCT-83.
|
SAD: før dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 timer etter dose. MAD: før dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 timer etter dose på dag 1; før dose på dag 3 til 7; 24, 36, 48 og 72 timer etter siste dose på dag 7
|
|
Tilsynelatende distribusjonsvolum (Vz/F) for ASCT-83
Tidsramme: SAD: før dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 timer etter dose. MAD: før dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 timer etter dose på dag 1; før dose på dag 3 til 7; 24, 36, 48 og 72 timer etter siste dose på dag 7
|
Fordelingen av ASCT-83 i kroppen (om den holder seg i blodet eller sprer seg til resten av kroppen) vil bli målt etter en enkeltdose (SAD-delen av studien) eller flere doser (MAD-delen av studien) av ASCT-83.
|
SAD: før dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 timer etter dose. MAD: før dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 timer etter dose på dag 1; før dose på dag 3 til 7; 24, 36, 48 og 72 timer etter siste dose på dag 7
|
|
Mengde ASCT-83 utskilt i urin
Tidsramme: Før dose, deretter ved 0-4 timer, 4-8 timer, 8-12 timer, 12-24 timer, 24-36 timer, 36-48 timer, 48-60 timer, 60-72 timer etter dose.
|
Mengden ASCT-83 som utskilles i urinen vil bli målt etter en enkeltdose ASCT-83 (SAD-delen av studien).
|
Før dose, deretter ved 0-4 timer, 4-8 timer, 8-12 timer, 12-24 timer, 24-36 timer, 36-48 timer, 48-60 timer, 60-72 timer etter dose.
|
|
Andel av ASCT-83 som utskilles uendret i urinen
Tidsramme: Før dose, deretter ved 0-4 timer, 4-8 timer, 8-12 timer, 12-24 timer, 24-36 timer, 36-48 timer, 48-60 timer, 60-72 timer etter dose.
|
Andelen ASCT-83 som utskilles i urin i sin opprinnelige, aktive form, vil bli målt etter en enkeltdose ASCT-83 (SAD-delen av studien).
|
Før dose, deretter ved 0-4 timer, 4-8 timer, 8-12 timer, 12-24 timer, 24-36 timer, 36-48 timer, 48-60 timer, 60-72 timer etter dose.
|
|
Renal clearance (CLR) av ASCT-83
Tidsramme: Før dosering, deretter 0-4 timer, 4-8 timer, 8-12 timer, 12-24 timer, 24-36 timer, 36-48 timer, 48-60 timer, 60-72 timer etter dosering.
|
Mengden ASCT-83 som utskilles i urinen over en tidsperiode vil bli målt etter en enkeltdose ASCT-83 (SAD-delen av studien).
|
Før dosering, deretter 0-4 timer, 4-8 timer, 8-12 timer, 12-24 timer, 24-36 timer, 36-48 timer, 48-60 timer, 60-72 timer etter dosering.
|
|
Forekomst av anti-legemiddel-antistoffer (ADA) og titreringer (hos ADA-positive deltakere).
Tidsramme: Før start av dosering på dag 1, og på dag 7, 14, 25, 37.
|
Før start av dosering på dag 1, og på dag 7, 14, 25, 37.
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kvantifisering av farmakodynamiske (PD) biomarkører for målmolekylengasjement: SMAD1/5/8
Tidsramme: SAD: før dosering på dag 1 og 24 timer etter dosering (dag 2). MAD: før dosering på dag 1 og 4 timer etter tredje og siste dosering.
|
Enkeltdosedelen av studien (SAD): Phospho-SMAD1/5/8-nivåer vil bli målt i perifere mononukleære blodceller (PBMCs) etter ex vivo BMP4-stimulering.
Flere dosedeler av studien (MAD): total SMAD1/5/8-depletion vil bli målt i ustimulerte PBMC-lysater.
|
SAD: før dosering på dag 1 og 24 timer etter dosering (dag 2). MAD: før dosering på dag 1 og 4 timer etter tredje og siste dosering.
|
|
Kvantifisering av farmakodynamiske (PD) biomarkører for målmolekylengasjement: BDNF
Tidsramme: SAD: før dose på dag 1 og 24 timer etter dosering (dag 2). MAD: før dose på dag 1 og 4 timer etter den tredje og siste doseringen.
|
Endringen fra utgangsnivåene i mengden hjerneavledet nevrotroft faktor (BDNF) som sirkulerer i blodet vil bli målt i plasma etter en enkeltdose av ASCT-83.
|
SAD: før dose på dag 1 og 24 timer etter dosering (dag 2). MAD: før dose på dag 1 og 4 timer etter den tredje og siste doseringen.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Edmund Nesti, PhD, Alcamena Stem Cell Therapeutics
- Hovedetterforsker: Trisha Shamp, PhD, PA-C, ECG-BA, CVPA-BC, Nucleus Network
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- ASCT-83-101
- 1R44NS145934-01 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- CDMRP-HT94252510912 (Annet stipend/finansieringsnummer: U.S. Army Medical Research Acquisition Activity (USAMRAA))
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .