Veiligheid, Tolerantie en Farmacokinetiek van ASCT-83 bij Gezonde Volwassenen
Een fase 1, eerste-in-mens, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie met enkele en meervoudige oplopende dosering om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van ASCT-83 subcutane injectie bij gezonde volwassenen te beoordelen
Het doel van deze klinische studie is om te onderzoeken of ASCT-83 veilig en goed verdragen wordt en om te meten hoe ASCT-83 in de loop van de tijd wordt opgenomen, verdeeld en uit het lichaam wordt geëlimineerd. De studie zal worden uitgevoerd bij gezonde volwassenen.
De belangrijkste vragen die deze studie zal beantwoorden zijn:
- Is ASCT-83 veilig bij klinische doses?
- Heeft ASCT-83 bijwerkingen bij klinische doses?
- Hoe wordt ASCT-83 opgenomen, verdeeld en uit het lichaam geëlimineerd? Onderzoekers zullen ASCT-83 vergelijken met een placebo (een vergelijkbare stof die geen geneesmiddel bevat).
De studie bestaat uit twee delen: deelnemers in Deel 1 zullen slechts één dosis ASCT-83 of placebo krijgen; deelnemers in Deel 2 zullen gedurende 7 dagen één dosis ASCT-83 of placebo per dag krijgen. Deelnemers zullen de kliniek bezoeken om ASCT-83 of placebo in te nemen, gezondheidscontroles te ondergaan en gezondheidstests te doen. Deelnemers in Deel 1 zullen 5 dagen/4 nachten in de kliniek doorbrengen, deelnemers in Deel 2 zullen 11 dagen/10 nachten in de kliniek doorbrengen. Daarnaast zullen er maximaal 3 poliklinische bezoeken plaatsvinden.
De resultaten van deze studie zullen helpen bij het bepalen van veilige doseringsniveaus en zullen het ontwerp van toekomstige klinische studies ondersteunen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Zeventig twee gezonde deelnemers zullen gerandomiseerd worden over de volgende groepen:
- Deel 1, Enkele Oplopende Dosis (SAD): Gezonde volwassen deelnemers (leeftijd 18-64, inclusief) zullen worden ingeschreven in 6 dosiscohorten: 0,5 mg, 1 mg, 2 mg, 4 mg, 7,5 mg of 10 mg. Elk cohort bestaat uit 8 deelnemers (6 ASCT-83, 2 placebo), in totaal 48 deelnemers.
- Deel 2, Meervoudige Oplopende Dosis (MAD): 3 dosiscohorten van elk 8 deelnemers (6 ASCT-83, 2 placebo), in totaal 24 deelnemers. Dosering en regimes voor Deel 2 zullen worden bepaald na beoordeling van de SAD-gegevens door de Data Safety Monitoring Committee (DSMC).
Alle doses (ASCT-83 of placebo) zullen worden toegediend als twee subcutane (SC) injecties (arm of dij), waarbij de tweede injectie binnen 10 minuten na de eerste plaatsvindt.
De eerste twee deelnemers in elk cohort - één die ASCT-83 krijgt toegediend en één die placebo krijgt toegediend - zullen de sentineldeelnemers zijn. In elk cohort moeten de twee sentineldeelnemers 72 uur worden geobserveerd voordat de rest van het cohort wordt gedoseerd.
De maximale dosisverhoging tussen twee cohorten zal tweevoudig zijn. De maximale dagelijkse dosis zal de maximale verdragen dosis die in de SAD-studie is vastgesteld niet overschrijden.
Aanvullende cohorten kunnen worden geworven op basis van de zich ontwikkelende veiligheids-, verdraagbaarheids- en PK-gegevens.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Alissa Anderson
- Telefoonnummer: 651-583-8518
- E-mail: a.anderson@nucleusnetwork.com
Studie Locaties
-
-
Minnesota
-
Saint Paul, Minnesota, Verenigde Staten, 55114-5000
- Werving
- Nucleus Network Minneapolis Clinic
-
Hoofdonderzoeker:
- Trisha Shamp
-
Contact:
- Alissa Anderson
- Telefoonnummer: 651-583-8518
- E-mail: a.anderson@nucleusnetwork.com
-
Contact:
- Trisha Shamp
- Telefoonnummer: 651-641-2900
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Om deel te nemen aan de studie moet u:
- medisch gezond zijn op basis van medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtests en ECG
- 18-64 jaar oud zijn (inclusief)
- bij screening een body mass index (BMI) > 19 tot < 35 kg/m² hebben
- bereid en in staat zijn om een geïnformeerde toestemming te begrijpen en vrijwillig te ondertekenen
Vrouwelijke deelnemers met kinderwens (vrouwen die zwanger kunnen worden) moeten:
- akkoord gaan met het volgen van de anticonceptievereisten van de studie van screening tot 28 dagen na de laatste dosis van het studiegeneesmiddel.
- akkoord gaan met zwangerschapstesten, inclusief een negatieve zwangerschapstest bij screening en bij opname.
- akkoord gaan om geen eicellen te doneren van screening tot 28 dagen na de laatste dosis van het studiegeneesmiddel.
Mannelijke deelnemers moeten:
- een vasectomie hebben gehad meer dan 6 maanden voor screening of bereid zijn om de anticonceptievereisten te volgen van screening tot 90 dagen na de laatste toediening van het studiegeneesmiddel
- akkoord gaan om geen sperma te doneren van screening tot 90 dagen na de laatste toediening van het studiegeneesmiddel
Exclusiecriteria:
U kunt niet deelnemen aan de studie als u:
- personeel van de studielocatie, een werknemer van Alcamena of een direct familielid bent, of binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden van een eerder onderzoeksproduct aan een andere klinische studie hebt deelgenomen.
- aanwijzingen hebt van leverziekte of abnormale levertesten (ALT/AST, Alk Phos, GGT of bilirubine > BGN); positieve hepatitis B- of C-serologie (personen met het syndroom van Gilbert kunnen worden geïncludeerd).
- een voorgeschiedenis hebt van nierziekte, eiwit in de urine of verminderde nierfunctie op basis van screeningbloedtesten.
- een voorgeschiedenis hebt van kanker met actieve ziekte, vermoedelijke terugval, behandeling binnen 6 maanden of doorlopende therapie die de immuun-, lever- of nierfunctie beïnvloedt.
- een voorgeschiedenis hebt van hartaandoeningen, inclusief abnormaal hartritme, hartaanval, lang QT-syndroom of abnormale hartritmebevindingen op screening-ECG, of een familiegeschiedenis van plotselinge onverklaarbare dood.
- momenteel medicatie gebruikt die het immuunsysteem beïnvloedt of onderdrukt, inclusief steroïden via elke toedieningsweg.
- een bekende auto-immuunziekte hebt (zoals lupus, reumatoïde artritis, sarcoïdose of vitiligo), zelfs als deze niet wordt behandeld.
- een positieve HIV-test hebt bij screening of een voorgeschiedenis van immuundeficiëntie.
- abnormale bloedtesten hebt die wijzen op aanhoudende ontsteking
- een actieve infectie hebt of momenteel wordt behandeld voor een infectie.
- een huidaandoening hebt die de studiehuidbeoordelingen kan verstoren (zoals psoriasis).
- allergisch of overgevoelig bent voor het studiegeneesmiddel of de ingrediënten ervan.
- een voorgeschiedenis hebt van alcohol- of drugsverslaving in de afgelopen vijf jaar, een positieve drug- of alcoholtest hebt bij screening, of binnen één maand voor screening hebt gerookt.
- een ernstige psychische aandoening hebt, zoals ernstige depressie, schizofrenie, ernstige angst, eetstoornissen, ernstige aandachtstekortstoornis, persoonlijkheidsstoornissen of suïcidale gedachten of gedrag in de afgelopen vijf jaar die de veiligheid of studiedeelname kunnen beïnvloeden.
- lage bloeddruk hebt bij staan, gedefinieerd als een significante daling van de bloeddruk bij het opstaan van liggende naar staande positie tijdens screening of baselinetesten.
- abnormaal lage witte bloedcel- of neutrofielentellingen hebt, tenzij deze bevinding te wijten is aan een bekende goedaardige aandoening zoals benigne etnische neutropenie.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: SAD-Placebo
Eén dosis placebovloeistof toegediend als twee subcutane injecties van 1,5 ml (tweede injectie binnen 10 minuten na de eerste)
|
Placebo-oplossing die dezelfde histidinebuffer en mannitolconcentraties bevat als ASCT-83, met polyoxyl 35 ricinusolie (0,1% w/v) toegevoegd om het uiterlijk van de actieve oplossing te evenaren.
|
|
Experimenteel: SAD, ASCT-83 dosis 1
Totale dosis: 0,5 mg ASCT-83.
Toediening: twee subcutane injecties van 1,5 ml met 0,17 mg/ml (tweede injectie binnen 10 minuten na de eerste)
|
ASCT-83 is een 23-aminozuur, macrocyclisch peptide met een molecuulgewicht van ongeveer 3 kilodalton dat in ontwikkeling is voor de behandeling van neuropathische pijn (NeP). ASCT-83 25 mg/mL steriele oplossing voor injectie bestaat uit 25 mg ASCT-83 werkzame stof opgelost in 1 mL histidinebuffer. Het product bevat ook mannitol om de osmolariteit van het eindproduct aan te passen. Het product wordt bewaard bij -20°C vóór verdunning om de doelhoeveelheid te bereiken. |
|
Experimenteel: SAD, ASCT-83 dosis 2
Totale dosis: 1 mg ASCT-83.
Toediening: twee 1,5 mL subcutane injecties van 0,33 mg/mL (tweede injectie binnen 10 minuten na de eerste)
|
ASCT-83 is een 23-aminozuur, macrocyclisch peptide met een molecuulgewicht van ongeveer 3 kilodalton dat in ontwikkeling is voor de behandeling van neuropathische pijn (NeP). ASCT-83 25 mg/mL steriele oplossing voor injectie bestaat uit 25 mg ASCT-83 werkzame stof opgelost in 1 mL histidinebuffer. Het product bevat ook mannitol om de osmolariteit van het eindproduct aan te passen. Het product wordt bewaard bij -20°C vóór verdunning om de doelhoeveelheid te bereiken. |
|
Experimenteel: SAD-ASCT dosis 3
Totale dosis: 2 mg ASCT-83.
Toediening: twee 1,5 mL subcutane injecties van 0,67 mg/mL (tweede injectie binnen 10 minuten na de eerste)
|
ASCT-83 is een 23-aminozuur, macrocyclisch peptide met een molecuulgewicht van ongeveer 3 kilodalton dat in ontwikkeling is voor de behandeling van neuropathische pijn (NeP). ASCT-83 25 mg/mL steriele oplossing voor injectie bestaat uit 25 mg ASCT-83 werkzame stof opgelost in 1 mL histidinebuffer. Het product bevat ook mannitol om de osmolariteit van het eindproduct aan te passen. Het product wordt bewaard bij -20°C vóór verdunning om de doelhoeveelheid te bereiken. |
|
Experimenteel: SAD-ASCT dosis 4
Totale dosis: 4 mg ASCT-83.
Toediening: twee subcutane injecties van 1,5 ml van 1,33 mg/ml (tweede injectie binnen 10 minuten na de eerste)
|
ASCT-83 is een 23-aminozuur, macrocyclisch peptide met een molecuulgewicht van ongeveer 3 kilodalton dat in ontwikkeling is voor de behandeling van neuropathische pijn (NeP). ASCT-83 25 mg/mL steriele oplossing voor injectie bestaat uit 25 mg ASCT-83 werkzame stof opgelost in 1 mL histidinebuffer. Het product bevat ook mannitol om de osmolariteit van het eindproduct aan te passen. Het product wordt bewaard bij -20°C vóór verdunning om de doelhoeveelheid te bereiken. |
|
Experimenteel: SAD, ASCT-83 dosis 5
Totale dosis: 7,5 mg ASCT-83.
Toediening: twee subcutane injecties van 1,5 ml van 2,5 mg/ml (tweede injectie binnen 10 minuten na de eerste)
|
ASCT-83 is een 23-aminozuur, macrocyclisch peptide met een molecuulgewicht van ongeveer 3 kilodalton dat in ontwikkeling is voor de behandeling van neuropathische pijn (NeP). ASCT-83 25 mg/mL steriele oplossing voor injectie bestaat uit 25 mg ASCT-83 werkzame stof opgelost in 1 mL histidinebuffer. Het product bevat ook mannitol om de osmolariteit van het eindproduct aan te passen. Het product wordt bewaard bij -20°C vóór verdunning om de doelhoeveelheid te bereiken. |
|
Experimenteel: SAD, ASCT-83 dosis 6
Totale dosis: 10 mg ASCT-83.
Toediening: twee subcutane injecties van 1,5 ml van 3,33 mg/ml (tweede injectie binnen 10 minuten na de eerste)
|
ASCT-83 is een 23-aminozuur, macrocyclisch peptide met een molecuulgewicht van ongeveer 3 kilodalton dat in ontwikkeling is voor de behandeling van neuropathische pijn (NeP). ASCT-83 25 mg/mL steriele oplossing voor injectie bestaat uit 25 mg ASCT-83 werkzame stof opgelost in 1 mL histidinebuffer. Het product bevat ook mannitol om de osmolariteit van het eindproduct aan te passen. Het product wordt bewaard bij -20°C vóór verdunning om de doelhoeveelheid te bereiken. |
|
Placebo-vergelijker: MAD-Placebo
Twee dagelijkse subcutane injecties van 1,5 ml placebo gedurende 7 dagen, waarbij de twee dagelijkse injecties maximaal 10 minuten uit elkaar worden gegeven.
|
Placebo-oplossing die dezelfde histidinebuffer en mannitolconcentraties bevat als ASCT-83, met polyoxyl 35 ricinusolie (0,1% w/v) toegevoegd om het uiterlijk van de actieve oplossing te evenaren.
|
|
Experimenteel: MAD, ASCT-83 dosis 1
Twee dagelijkse subcutane injecties van 1,5 ml ASCT-83 gedurende 7 dagen, waarbij de twee dagelijkse injecties maximaal 10 minuten uit elkaar worden gegeven.
De dosis moet nog worden bepaald.
|
ASCT-83 is een 23-aminozuur, macrocyclisch peptide met een molecuulgewicht van ongeveer 3 kilodalton dat in ontwikkeling is voor de behandeling van neuropathische pijn (NeP). ASCT-83 25 mg/mL steriele oplossing voor injectie bestaat uit 25 mg ASCT-83 werkzame stof opgelost in 1 mL histidinebuffer. Het product bevat ook mannitol om de osmolariteit van het eindproduct aan te passen. Het product wordt bewaard bij -20°C vóór verdunning om de doelhoeveelheid te bereiken. |
|
Experimenteel: MAD, ASCT-83 dosis 2
Twee dagelijkse subcutane injecties van 1,5 ml ASCT-83 gedurende 7 dagen, waarbij de twee dagelijkse injecties maximaal 10 minuten uit elkaar worden gegeven.
De dosis moet nog worden bepaald.
|
ASCT-83 is een 23-aminozuur, macrocyclisch peptide met een molecuulgewicht van ongeveer 3 kilodalton dat in ontwikkeling is voor de behandeling van neuropathische pijn (NeP). ASCT-83 25 mg/mL steriele oplossing voor injectie bestaat uit 25 mg ASCT-83 werkzame stof opgelost in 1 mL histidinebuffer. Het product bevat ook mannitol om de osmolariteit van het eindproduct aan te passen. Het product wordt bewaard bij -20°C vóór verdunning om de doelhoeveelheid te bereiken. |
|
Experimenteel: MAD, ASCT-83 dosis 3
Twee dagelijkse subcutane injecties van 1,5 ml ASCT-83 gedurende 7 dagen, met de twee dagelijkse injecties met maximaal 10 minuten ertussen.
De dosering moet nog worden bepaald.
|
ASCT-83 is een 23-aminozuur, macrocyclisch peptide met een molecuulgewicht van ongeveer 3 kilodalton dat in ontwikkeling is voor de behandeling van neuropathische pijn (NeP). ASCT-83 25 mg/mL steriele oplossing voor injectie bestaat uit 25 mg ASCT-83 werkzame stof opgelost in 1 mL histidinebuffer. Het product bevat ook mannitol om de osmolariteit van het eindproduct aan te passen. Het product wordt bewaard bij -20°C vóór verdunning om de doelhoeveelheid te bereiken. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie, ernst en dosisrelaties van behandeling-gerelateerde bijwerkingen (TEAEs) en niet-TEAEs, bijwerkingen van speciaal belang (AESIs), ernstige bijwerkingen (SAEs), voortijdige behandeling en studiebeëindiging als gevolg van bijwerkingen (AEs)
Tijdsspanne: Enkelvoudige dosisdeel van de studie: van inschrijving tot 30-32 dagen na het einde van de behandeling. Meervoudige dosisdeel van de studie: van inschrijving tot 36-38 dagen na het einde van de behandeling.
|
De onderzoeker zal informatie met betrekking tot de bijwerking beoordelen en vastleggen, waaronder maar niet beperkt tot: datum van aanvang, diagnose van de gebeurtenis (indien bekend) en/of tekenen en symptomen, duur, ernst, ernstigheid (d.w.z. ernstige bijwerking of niet ernstig), verwacht/onverwacht, en relatie tot de studiebehandeling of procedure, genomen maatregel(en) en uitkomst. Ernstgradering: 1 Mild; asymptomatisch of milde symptomen; alleen klinische of diagnostische observaties; interventie niet geïndiceerd. 2 Matig; minimale, lokale of niet-invasieve interventie geïndiceerd; beperking van leeftijdsadequate instrumentele ADL. 3 Ernstig of medisch significant maar niet onmiddellijk levensbedreigend; ziekenhuisopname of verlenging van ziekenhuisopname geïndiceerd; invaliderend; beperking van zelfzorg ADL. 4 Levensbedreigende gevolgen; dringende interventie geïndiceerd. 5 Overlijden gerelateerd aan bijwerking. |
Enkelvoudige dosisdeel van de studie: van inschrijving tot 30-32 dagen na het einde van de behandeling. Meervoudige dosisdeel van de studie: van inschrijving tot 36-38 dagen na het einde van de behandeling.
|
|
Incidentie en ernst van veranderingen in klinische veiligheidsparameters, waaronder vitale functies (inclusief lichaamsgewicht), laboratoriumwaarden (inclusief ontstekingsmarkers), ECG-resultaten en huidbeoordelingen (inclusief injectieplaatsreacties).
Tijdsspanne: Enkelvoudige doseringsdeel van de studie: vanaf inschrijving tot 30-32 dagen na het einde van de behandeling. Meervoudige doseringsdeel van de studie: vanaf inschrijving tot 36-38 dagen na het einde van de behandeling.
|
Enkelvoudige doseringsdeel van de studie: vanaf inschrijving tot 30-32 dagen na het einde van de behandeling. Meervoudige doseringsdeel van de studie: vanaf inschrijving tot 36-38 dagen na het einde van de behandeling.
|
|
|
Incidentie van suïcidaliteit
Tijdsspanne: Enkelvoudige dosisdeel van de studie: van inschrijving tot 30-32 dagen na het einde van de behandeling. Meervoudige dosisdeel van de studie: van inschrijving tot 36-38 dagen na het einde van de behandeling.
|
Het risico op zelfmoord wordt beoordeeld via een vragenlijst (Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)).
Een score ≥4 wordt beschouwd als suïcidale gedachten.
|
Enkelvoudige dosisdeel van de studie: van inschrijving tot 30-32 dagen na het einde van de behandeling. Meervoudige dosisdeel van de studie: van inschrijving tot 36-38 dagen na het einde van de behandeling.
|
|
Incidentie en type van abnormale huidbeoordelingen, inclusief injectieplaatsreacties.
Tijdsspanne: Enkelvoudige dosisdeel van de studie: van inschrijving tot 30-32 dagen na het einde van de behandeling. Meervoudige dosisdeel van de studie: van inschrijving tot 36-38 dagen na het einde van de behandeling.
|
De FDA Toxiciteitsgraderingsschaal (TGS) voor injectie-/vaccinatieplaatsen zal worden gebruikt: Mild/Graad 1, Matig/Graad 2, Ernstig/Graad 3, Levensbedreigend/Graad 4.
|
Enkelvoudige dosisdeel van de studie: van inschrijving tot 30-32 dagen na het einde van de behandeling. Meervoudige dosisdeel van de studie: van inschrijving tot 36-38 dagen na het einde van de behandeling.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Oppervlak onder de concentratie-tijdcurve vanaf tijdstip nul tot oneindig (AUC0-inf) van ASCT-83
Tijdsspanne: SAD: vóór toediening, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 uur na toediening. MAD: vóór toediening, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 uur na toediening op dag 1; vóór toediening op dag 3 tot en met 7; 24, 36, 48 en 72 uur na de laatste toediening op dag 7
|
De plasmaconcentratie van ASCT-83 wordt gemeten na een enkele dosis ASCT-83 (SAD-gedeelte van het onderzoek) of meerdere doses ASCT-83 (MAD-gedeelte van het onderzoek) om de totale blootstelling aan ASCT-83 te karakteriseren.
|
SAD: vóór toediening, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 uur na toediening. MAD: vóór toediening, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 uur na toediening op dag 1; vóór toediening op dag 3 tot en met 7; 24, 36, 48 en 72 uur na de laatste toediening op dag 7
|
|
Oppervlak onder de concentratie-tijdcurve vanaf tijdstip nul tot 24 uur (AUC0-24h) van ASCT-83
Tijdsspanne: SAD: pre-dose, 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 uur post-dose. MAD: pre-dose, 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 uur post-dose op Dag 1; pre-dose op Dagen 3 tot 7; 24, 36, 48 en 72 uur na de laatste dosis op Dag 7
|
De plasmaconcentratie van ASCT-83 wordt gemeten na een enkele dosis ASCT-83 (SAD-deel van de studie) of meerdere doses ASCT-83 (MAD-deel van de studie) om de blootstelling aan ASCT-83 gedurende het laatste 24-uurs doseringsinterval te karakteriseren.
|
SAD: pre-dose, 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 uur post-dose. MAD: pre-dose, 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 uur post-dose op Dag 1; pre-dose op Dagen 3 tot 7; 24, 36, 48 en 72 uur na de laatste dosis op Dag 7
|
|
Piek plasmaconcentratie (Cmax) van ASCT-83
Tijdsspanne: SAD: pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 uur post-dose. MAD: pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 uur post-dose op Dag 1; pre-dose op Dagen 3 tot 7; 24, 36, 48 en 72 uur na de laatste dosis op Dag 7
|
De plasmakoncentratie van ASCT-83 zal worden gemeten om de piekkoncentratie van ASCT-83 in het bloed te karakteriseren na ofwel een enkele dosis (SAD-gedeelte van de studie) of meerdere doses (MAD-gedeelte van de studie) van ASCT-83.
|
SAD: pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 uur post-dose. MAD: pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 uur post-dose op Dag 1; pre-dose op Dagen 3 tot 7; 24, 36, 48 en 72 uur na de laatste dosis op Dag 7
|
|
Tijd tot maximale plasmaspiegel (Tmax) van ASCT-83
Tijdsspanne: SAD: voor toediening, 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 uur na toediening. MAD: voor toediening, 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 uur na toediening op Dag 1; voor toediening op Dagen 3 tot 7; 24, 36, 48 en 72 uur na de laatste toediening op Dag 7
|
De plasmaspiegels van ASCT-83 worden gemeten om het tijdstip te bepalen waarop de hoogste concentratie ASCT-83 wordt bereikt na een enkele dosis (SAD-deel van de studie) of meerdere doses ASCT-83 (MAD-deel van de studie).
|
SAD: voor toediening, 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 uur na toediening. MAD: voor toediening, 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 uur na toediening op Dag 1; voor toediening op Dagen 3 tot 7; 24, 36, 48 en 72 uur na de laatste toediening op Dag 7
|
|
Terminale eliminatiehalfwaardetijd (t½) van ASCT-83
Tijdsspanne: SAD: voor dosering, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 uur na dosering. MAD: voor dosering, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 uur na dosering op Dag 1; voor dosering op Dagen 3 tot 7; 24, 36, 48 en 72 uur na de laatste dosering op Dag 7
|
De concentraties van ASCT-83 in plasma zullen worden gemeten om de tijd te bepalen die nodig is voor de geneesmiddelconcentratie om te dalen tot de helft van de initiële hoeveelheid.
De plasmaconcentraties zullen zowel in het enkelvoudige dosis (SAD) als het meervoudige dosis (MAD) deel van de studie worden gemeten.
|
SAD: voor dosering, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 uur na dosering. MAD: voor dosering, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 uur na dosering op Dag 1; voor dosering op Dagen 3 tot 7; 24, 36, 48 en 72 uur na de laatste dosering op Dag 7
|
|
Schijnbare klaring (CL/F) van ASCT-83
Tijdsspanne: SAD: voor toediening, 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 uur na toediening. MAD: voor toediening, 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 uur na toediening op Dag 1; voor toediening op Dagen 3 tot 7; 24, 36, 48 en 72 uur na de laatste dosis op Dag 7
|
De plasmaklaring van ASCT-83 wordt gemeten na zowel een eenmalige dosis (SAD-deel van de studie) als meerdere doses (MAD-deel van de studie) van ASCT-83.
|
SAD: voor toediening, 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 uur na toediening. MAD: voor toediening, 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 uur na toediening op Dag 1; voor toediening op Dagen 3 tot 7; 24, 36, 48 en 72 uur na de laatste dosis op Dag 7
|
|
Schijnbaar distributievolume (Vz/F) van ASCT-83
Tijdsspanne: SAD: voor toediening, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 uur na toediening. MAD: voor toediening, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 uur na toediening op dag 1; voor toediening op dagen 3 tot 7; 24, 36, 48 en 72 uur na de laatste toediening op dag 7
|
De verdeling van ASCT-83 in het lichaam (of het in het bloed blijft of zich naar de rest van het lichaam verspreidt) wordt gemeten na een enkele dosis (SAD-deel van het onderzoek) of meerdere doses (MAD-deel van het onderzoek) van ASCT-83.
|
SAD: voor toediening, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 uur na toediening. MAD: voor toediening, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 uur na toediening op dag 1; voor toediening op dagen 3 tot 7; 24, 36, 48 en 72 uur na de laatste toediening op dag 7
|
|
Hoeveelheid ASCT-83 uitgescheiden in urine
Tijdsspanne: Voor toediening, daarna op 0-4 uur, 4-8 uur, 8-12 uur, 12-24 uur, 24-36 uur, 36-48 uur, 48-60 uur, 60-72 uur na toediening.
|
De hoeveelheid ASCT-83 die in de urine wordt uitgescheiden, zal worden gemeten na een enkele dosis ASCT-83 (SAD-deel van het onderzoek).
|
Voor toediening, daarna op 0-4 uur, 4-8 uur, 8-12 uur, 12-24 uur, 24-36 uur, 36-48 uur, 48-60 uur, 60-72 uur na toediening.
|
|
Fractie van ASCT-83 onveranderd uitgescheiden in urine
Tijdsspanne: Voor de dosis, daarna op 0-4 uur, 4-8 uur, 8-12 uur, 12-24 uur, 24-36 uur, 36-48 uur, 48-60 uur, 60-72 uur na toediening.
|
Het aandeel van ASCT-83 dat in zijn oorspronkelijke, actieve vorm via de urine wordt uitgescheiden, zal worden gemeten na een enkele dosis ASCT-83 (SAD-deel van de studie).
|
Voor de dosis, daarna op 0-4 uur, 4-8 uur, 8-12 uur, 12-24 uur, 24-36 uur, 36-48 uur, 48-60 uur, 60-72 uur na toediening.
|
|
Renale klaring (CLR) van ASCT-83
Tijdsspanne: Pre-dose, dan na 0-4 uur, 4-8 uur, 8-12 uur, 12-24 uur, 24-36 uur, 36-48 uur, 48-60 uur, 60-72 uur post-dose.
|
De hoeveelheid ASCT-83 die in de urine wordt uitgescheiden gedurende een tijdsinterval zal worden gemeten na een enkele dosis ASCT-83 (SAD-deel van de studie).
|
Pre-dose, dan na 0-4 uur, 4-8 uur, 8-12 uur, 12-24 uur, 24-36 uur, 36-48 uur, 48-60 uur, 60-72 uur post-dose.
|
|
Incidentie van anti-medicijnantistoffen (ADA) en titers (bij ADA-positieve deelnemers).
Tijdsspanne: Voorafgaand aan de start van de dosering op dag 1, en op dagen 7, 14, 25, 37.
|
Voorafgaand aan de start van de dosering op dag 1, en op dagen 7, 14, 25, 37.
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Kwantificering van farmacodynamische (PD) biomarkers van target engagement: SMAD1/5/8
Tijdsspanne: SAD: voor toediening op Dag 1 en 24 uur na toediening (Dag 2). MAD: voor toediening op Dag 1 en 4 uur na de derde en laatste toediening.
|
Enkele dosis deel van de studie (SAD): Fosfo-SMAD1/5/8 niveaus zullen worden gemeten in perifere bloedmononucleaire cellen (PBMC's) na ex vivo BMP4-stimulatie.
Meervoudige dosis deel van de studie (MAD): totale SMAD1/5/8 depletie zal worden gemeten in ongestimuleerde PBMC-lysaten. |
SAD: voor toediening op Dag 1 en 24 uur na toediening (Dag 2). MAD: voor toediening op Dag 1 en 4 uur na de derde en laatste toediening.
|
|
Kwantificering van farmacodynamische (PD) biomarkers van target binding: BDNF
Tijdsspanne: SAD: voor toediening op Dag 1 en 24 uur na toediening (Dag 2). MAD: voor toediening op Dag 1 en 4 uur na de derde en laatste toediening.
|
De verandering ten opzichte van de basislijnwaarden in de hoeveelheid Brain-Derived Neurotrophic Factor (BDNF) die in het bloed circuleert, zal in plasma worden gemeten na een enkele dosis ASCT-83.
|
SAD: voor toediening op Dag 1 en 24 uur na toediening (Dag 2). MAD: voor toediening op Dag 1 en 4 uur na de derde en laatste toediening.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie directeur: Edmund Nesti, PhD, Alcamena Stem Cell Therapeutics
- Hoofdonderzoeker: Trisha Shamp, PhD, PA-C, ECG-BA, CVPA-BC, Nucleus Network
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- ASCT-83-101
- 1R44NS145934-01 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- CDMRP-HT94252510912 (Ander subsidie-/financieringsnummer: U.S. Army Medical Research Acquisition Activity (USAMRAA))
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .