Säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik för ASCT-83 hos friska vuxna
En fas 1, första gången på människor, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, enkel- och multipel stigande dosstudie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiken hos ASCT-83 subkutan injektion hos friska vuxna
Målet med denna kliniska studie är att ta reda på om ASCT-83 är säker och väl tolererad samt att mäta hur ASCT-83 absorberas, distribueras och elimineras från kroppen över tid. Studien kommer att genomföras på friska vuxna.
De huvudsakliga frågorna som denna studie kommer att besvara är:
- Är ASCT-83 säkert i kliniska doser?
- Har ASCT-83 biverkningar i kliniska doser?
- Hur absorberas, distribueras och elimineras ASCT-83 från kroppen? Forskningspersonerna kommer att jämföra ASCT-83 med en placebo (ett liknande ämne som inte innehåller något läkemedel).
Studien har två delar: deltagare i del 1 kommer att få endast en dos ASCT-83 eller placebo; deltagare i del 2 kommer att få en dos ASCT-83 eller placebo per dag i 7 dagar. Deltagarna kommer att besöka kliniken för att ta ASCT-83 eller placebo, få hälsokontroller och genomgå hälsotester. Deltagare i del 1 kommer att tillbringa 5 dagar/4 nätter på kliniken, deltagare i del 2 kommer att tillbringa 11 dagar/10 nätter på kliniken. Dessutom kommer det att finnas upp till 3 öppenvårdsbesök.
Resultaten av denna studie kommer att hjälpa till att fastställa säkra dosnivåer och stödja utformningen av framtida kliniska studier.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Sjuttiotvå friska deltagare kommer att randomiseras till följande grupper:
- Del 1, Enkel stigande dos (SAD): Friska vuxna deltagare (ålder 18-64, inklusive) kommer att rekryteras till 6 doskohorter: 0,5 mg, 1 mg, 2 mg, 4 mg, 7,5 mg eller 10 mg. Varje kohort består av 8 deltagare (6 ASCT-83, 2 placebo), totalt 48 deltagare.
- Del 2, Multipel stigande dos (MAD): 3 doskohorter med 8 deltagare vardera (6 ASCT-83, 2 placebo), totalt 24 deltagare. Dosering och behandlingsregimer för Del 2 kommer att fastställas efter granskning av SAD-data av Data Safety Monitoring Committee (DSMC).
Alla doser (ASCT-83 eller placebo) kommer att administreras som två subkutana (SC) injektioner (arm eller lår), där den andra injektionen ges inom 10 minuter efter den första.
De två första deltagarna i varje kohort - en som får ASCT-83 och en som får placebo - kommer att vara sentineldeltagarna. I varje kohort måste de två sentineldeltagarna observeras i 72 timmar innan resten av kohorten doseras.
Den maximala doseskaleringsökningen mellan två kohorter kommer att vara tvåfaldig. Den maximala dagliga dosen kommer inte att överstiga den maximalt tolererade dosen som fastställts i SAD-studien.
Ytterligare kohorter kan rekryteras baserat på framväxande säkerhets-, tolerabilitets- och PK-data.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Alissa Anderson
- Telefonnummer: 651-583-8518
- E-post: a.anderson@nucleusnetwork.com
Studieorter
-
-
Minnesota
-
Saint Paul, Minnesota, Förenta staterna, 55114-5000
- Rekrytering
- Nucleus Network Minneapolis Clinic
-
Huvudutredare:
- Trisha Shamp
-
Kontakt:
- Alissa Anderson
- Telefonnummer: 651-583-8518
- E-post: a.anderson@nucleusnetwork.com
-
Kontakt:
- Trisha Shamp
- Telefonnummer: 651-641-2900
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
För att delta i studien måste du:
- vara medicinskt frisk baserat på medicinsk historia, fysisk undersökning, laboratorieprover och EKG
- vara 18–64 år (inklusive)
- vid screening ha ett kroppsmassaindex (BMI) >19 till <35 kg/m²
- vara villig och kapabel att förstå och frivilligt underteckna ett informerat samtycke
Kvinnliga deltagare i fertil ålder (kvinnor som kan bli gravida) måste:
- gå med på att följa studieprevention från screening till 28 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet.
- gå med på att genomgå graviditetstestning, inklusive ett negativt graviditetstest vid screening och vid inläggning.
- gå med på att inte donera ägg från screening till 28 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet.
Manliga deltagare måste:
- ha genomgått vasektomi mer än 6 månader före screening eller vara villiga att följa preventionskraven från screening till 90 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet
- gå med på att avstå från spermdonation från screening till 90 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet
Exklusionskriterier:
Du kan inte delta i studien om du:
- är studieplatspersonal, Alcamena-anställd eller nära familjemedlem, eller har deltagit i en annan klinisk studie inom 30 dagar eller 5 halveringstider av ett tidigare forskningspreparat.
- har tecken på leversjukdom eller onormala levertestresultat (ALT/AST, alkaliskt fosfatas, GGT eller bilirubin > övre referensgräns); positiv hepatit B- eller C-serologi (personer med Gilberts syndrom kan inkluderas).
- har en historia av njursjukdom, protein i urinen eller nedsatt njurfunktion baserat på screeningblodprover.
- har en historia av cancer med aktiv sjukdom, misstänkt återfall, behandling inom 6 månader eller pågående terapi som påverkar immun-, lever- eller njurfunktion.
- har en historia av hjärtsjukdom, inklusive onormal hjärtrytm, hjärtinfarkt, långt QT-syndrom eller onormala hjärtrytmfynd vid screening-EKG, eller familjehistoria av plötslig oförklarad död.
- för närvarande tar mediciner som påverkar eller undertrycker immunsystemet, inklusive steroider givna via vilken väg som helst.
- har en känd autoimmun sjukdom (som lupus, reumatoid artrit, sarkoidos eller vitiligo), även om den inte behandlas.
- har ett positivt HIV-test vid screening eller en historia av immunbrist.
- har onormala blodprover som tyder på pågående inflammation
- har en aktiv infektion eller för närvarande behandlas för en infektion.
- har en hudåkomma som kan störa studiebedömningar av huden (som psoriasis).
- är allergisk eller känslig för studieläkemedlet eller dess ingredienser.
- har en historia av alkohol- eller drogmissbruk eller beroende inom de senaste fem åren, har ett positivt drog- eller alkoholtest vid screening, eller har rökt inom en månad före screening.
- har ett allvarligt psykiskt hälsotillstånd, såsom depression, schizofreni, svår ångest, ätstörningar, svår uppmärksamhetsstörning, personlighetsstörningar eller självmordstankar eller beteende inom de senaste fem åren som kan påverka säkerheten eller studie deltagande.
- har lågt blodtryck vid ställning, definierat som ett betydande blodtrycksfall vid övergång från liggande till stående under screening eller baslinjetestning.
- har onormalt låga vita blodkroppar eller neutrofilvärden, om inte detta beror på en känd godartad tillstånd som godartad etnisk neutropeni.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo-jämförare: SAD-Placebo
En dos av placebolösning administrerad som två subkutana injektioner om 1,5 ml (andra injektionen inom 10 minuter efter den första)
|
Placebolösning innehållande samma histidinbuffert och mannitolkoncentrationer som ASCT-83, med polyoxyl 35 kastorolja (0,1 % w/v) tillsatt för att matcha utseendet på den aktiva lösningen.
|
|
Experimentell: SAD, ASCT-83 dos 1
Total dos: 0,5 mg ASCT-83.
Administration: två 1,5 mL subkutana injektioner av 0,17 mg/mL (andra injektionen inom 10 minuter efter den första) |
ASCT-83 är ett 23-aminosyramakrocykliskt peptid med en molekylvikt på cirka 3 kilodalton som utvecklas för behandling av neuropatisk smärta (NeP). ASCT-83 25 mg/ml steril injektionslösning består av 25 mg ASCT-83-läkemedelssubstans löst i 1 ml histidinbuffert. Produkten innehåller också mannitol för att justera den slutliga produktens osmolalitet. Produkten förvaras vid -20°C före utspädning för att uppnå måldosen. |
|
Experimentell: SAD, ASCT-83 dos 2
Total dos: 1 mg ASCT-83.
Administration: två 1,5 mL subkutana injektioner av 0,33 mg/mL (andra injektionen inom 10 minuter efter den första)
|
ASCT-83 är ett 23-aminosyramakrocykliskt peptid med en molekylvikt på cirka 3 kilodalton som utvecklas för behandling av neuropatisk smärta (NeP). ASCT-83 25 mg/ml steril injektionslösning består av 25 mg ASCT-83-läkemedelssubstans löst i 1 ml histidinbuffert. Produkten innehåller också mannitol för att justera den slutliga produktens osmolalitet. Produkten förvaras vid -20°C före utspädning för att uppnå måldosen. |
|
Experimentell: SAD-ASCT dos 3
Total dos: 2 mg ASCT-83.
Administration: två 1,5 mL subkutana injektioner av 0,67 mg/mL (andra injektionen inom 10 minuter efter den första)
|
ASCT-83 är ett 23-aminosyramakrocykliskt peptid med en molekylvikt på cirka 3 kilodalton som utvecklas för behandling av neuropatisk smärta (NeP). ASCT-83 25 mg/ml steril injektionslösning består av 25 mg ASCT-83-läkemedelssubstans löst i 1 ml histidinbuffert. Produkten innehåller också mannitol för att justera den slutliga produktens osmolalitet. Produkten förvaras vid -20°C före utspädning för att uppnå måldosen. |
|
Experimentell: SAD-ASCT dos 4
Total dos: 4 mg ASCT-83.
Administrering: två 1,5 ml subkutana injektioner av 1,33 mg/ml (andra injektionen inom 10 minuter efter den första) |
ASCT-83 är ett 23-aminosyramakrocykliskt peptid med en molekylvikt på cirka 3 kilodalton som utvecklas för behandling av neuropatisk smärta (NeP). ASCT-83 25 mg/ml steril injektionslösning består av 25 mg ASCT-83-läkemedelssubstans löst i 1 ml histidinbuffert. Produkten innehåller också mannitol för att justera den slutliga produktens osmolalitet. Produkten förvaras vid -20°C före utspädning för att uppnå måldosen. |
|
Experimentell: SAD, ASCT-83 dos 5
Total dos: 7,5 mg ASCT-83.
Administration: två 1,5 ml subkutana injektioner av 2,5 mg/ml (andra injektionen inom 10 minuter efter den första) |
ASCT-83 är ett 23-aminosyramakrocykliskt peptid med en molekylvikt på cirka 3 kilodalton som utvecklas för behandling av neuropatisk smärta (NeP). ASCT-83 25 mg/ml steril injektionslösning består av 25 mg ASCT-83-läkemedelssubstans löst i 1 ml histidinbuffert. Produkten innehåller också mannitol för att justera den slutliga produktens osmolalitet. Produkten förvaras vid -20°C före utspädning för att uppnå måldosen. |
|
Experimentell: SAD, ASCT-83 dos 6
Total dos: 10 mg ASCT-83.
Administration: två 1,5 ml subkutana injektioner av 3,33 mg/ml (andra injektionen inom 10 minuter efter den första)
|
ASCT-83 är ett 23-aminosyramakrocykliskt peptid med en molekylvikt på cirka 3 kilodalton som utvecklas för behandling av neuropatisk smärta (NeP). ASCT-83 25 mg/ml steril injektionslösning består av 25 mg ASCT-83-läkemedelssubstans löst i 1 ml histidinbuffert. Produkten innehåller också mannitol för att justera den slutliga produktens osmolalitet. Produkten förvaras vid -20°C före utspädning för att uppnå måldosen. |
|
Placebo-jämförare: MAD-Placebo
Två dagliga subkutana injektioner om 1,5 ml placebo i 7 dagar, med de två dagliga injektionerna som ges med högst 10 minuters mellanrum.
|
Placebolösning innehållande samma histidinbuffert och mannitolkoncentrationer som ASCT-83, med polyoxyl 35 kastorolja (0,1 % w/v) tillsatt för att matcha utseendet på den aktiva lösningen.
|
|
Experimentell: MAD, ASCT-83 dos 1
Två dagliga subkutana injektioner av 1,5 ml ASCT-83 i 7 dagar, med de två dagliga injektionerna som ges med max 10 minuters mellanrum.
Dos att bestämmas.
|
ASCT-83 är ett 23-aminosyramakrocykliskt peptid med en molekylvikt på cirka 3 kilodalton som utvecklas för behandling av neuropatisk smärta (NeP). ASCT-83 25 mg/ml steril injektionslösning består av 25 mg ASCT-83-läkemedelssubstans löst i 1 ml histidinbuffert. Produkten innehåller också mannitol för att justera den slutliga produktens osmolalitet. Produkten förvaras vid -20°C före utspädning för att uppnå måldosen. |
|
Experimentell: MAD, ASCT-83 dos 2
Två dagliga subkutana injektioner om 1,5 ml ASCT-83 i 7 dagar, där de två dagliga injektionerna ges med max 10 minuters mellanrum.
Dos att bestämmas.
|
ASCT-83 är ett 23-aminosyramakrocykliskt peptid med en molekylvikt på cirka 3 kilodalton som utvecklas för behandling av neuropatisk smärta (NeP). ASCT-83 25 mg/ml steril injektionslösning består av 25 mg ASCT-83-läkemedelssubstans löst i 1 ml histidinbuffert. Produkten innehåller också mannitol för att justera den slutliga produktens osmolalitet. Produkten förvaras vid -20°C före utspädning för att uppnå måldosen. |
|
Experimentell: MAD, ASCT-83 dos 3
Två dagliga subkutana injektioner om 1,5 ml ASCT-83 under 7 dagar, där de två dagliga injektionerna ges med max 10 minuters mellanrum.
Dos att bestämmas.
|
ASCT-83 är ett 23-aminosyramakrocykliskt peptid med en molekylvikt på cirka 3 kilodalton som utvecklas för behandling av neuropatisk smärta (NeP). ASCT-83 25 mg/ml steril injektionslösning består av 25 mg ASCT-83-läkemedelssubstans löst i 1 ml histidinbuffert. Produkten innehåller också mannitol för att justera den slutliga produktens osmolalitet. Produkten förvaras vid -20°C före utspädning för att uppnå måldosen. |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst, svårighetsgrad och dosrelationer för behandlingsrelaterade biverkningar (TEAEs) och icke-TEAEs, särskilt intressebiverkningar (AESIs), allvarliga biverkningar (SAEs), förtida behandlings- och studieavbrott på grund av biverkningar (AEs)
Tidsram: Enkeldosdelen av studien: från inskrivning till 30–32 dagar efter behandlingens slut. Flerdosdelen av studien: från inskrivning till 36–38 dagar efter behandlingens slut.
|
Undersökaren kommer att bedöma och registrera information som rör den biverkningen, vilket inkluderar men inte är begränsat till följande: datum för insjuknande, händelsediagnos (när den är känd) och/eller tecken och symtom, varaktighet, svårighetsgrad, allvarlighet (d.v.s. allvarlig biverkning eller inte allvarlig), förväntad/oväntad, och samband med studiebehandlingen eller proceduren, åtgärd/åtgärder som vidtagits, och utfall. Svårighetsgrad: 1 Lätt; asymtomatisk eller milda symtom; endast kliniska eller diagnostiska observationer; ingripande inte indikerat. 2 Måttlig; minimalt, lokalt eller icke-invasivt ingripande indikerat; begränsar ålderslämpliga instrumentella ADL. 3 Svår eller medicinskt signifikant men inte omedelbart livshotande; sjukhusvistelse eller förlängning av sjukhusvistelse indikerad; funktionsnedsättande; begränsar självskötsel-ADL. 4 Livshotande konsekvenser; akut ingripande indikerat. 5 Död relaterad till biverkningen. |
Enkeldosdelen av studien: från inskrivning till 30–32 dagar efter behandlingens slut. Flerdosdelen av studien: från inskrivning till 36–38 dagar efter behandlingens slut.
|
|
Förekomst och svårighetsgrad av förändringar i kliniska säkerhetsparametrar, inklusive vitalparametrar (inklusive kroppsvikt), laboratorieresultat (inklusive inflammationsmarkörer), EKG-resultat och hudutvärderingar (inklusive injektionsplatsreaktioner).
Tidsram: Enkeldosdelen av studien: från registrering till 30-32 dagar efter behandlingens slut. Flerdosdelen av studien: från registrering till 36-38 dagar efter behandlingens slut.
|
Enkeldosdelen av studien: från registrering till 30-32 dagar efter behandlingens slut. Flerdosdelen av studien: från registrering till 36-38 dagar efter behandlingens slut.
|
|
|
Incidens av suicidalt beteende
Tidsram: Enkeldosdelen av studien: från inkludering till 30–32 dagar efter behandlingens slut. Flerdoseringsdelen av studien: från inkludering till 36–38 dagar efter behandlingens slut.
|
Suicidrisk kommer att bedömas genom ett frågeformulär (Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)).
Ett poäng ≥4 anses vara suicidala tankar.
|
Enkeldosdelen av studien: från inkludering till 30–32 dagar efter behandlingens slut. Flerdoseringsdelen av studien: från inkludering till 36–38 dagar efter behandlingens slut.
|
|
Förekomst och typ av onormala hudbedömningar, inklusive injektionsplatsreaktioner.
Tidsram: Enkeldelsstudien: från inskrivning till 30–32 dagar efter behandlingens avslut. Flerdelsstudien: från inskrivning till 36–38 dagar efter behandlingens avslut.
|
FDA:s Toxicitetsgraderingsskala (TGS) för injektions-/vaccinationsplatser kommer att användas: Lätt/Grad 1, Måttlig/Grad 2, Svår/Grad 3, Livshotande/Grad 4.
|
Enkeldelsstudien: från inskrivning till 30–32 dagar efter behandlingens avslut. Flerdelsstudien: från inskrivning till 36–38 dagar efter behandlingens avslut.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Area under the concentration-time curve from time zero to infinity (AUC0-inf) of ASCT-83
Tidsram: SAD: före dos, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 timmar efter dos. MAD: före dos, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 timmar efter dos på Dag 1; före dos på Dag 3 till 7; 24, 36, 48 och 72 timmar efter den sista dosen på Dag 7
|
Plasmakoncentrationen av ASCT-83 kommer att mätas efter en enstaka dos av ASCT-83 (SAD-delen av studien) eller flera doser av ASCT-83 (MAD-delen av studien) för att karakterisera den totala exponeringen för ASCT-83.
|
SAD: före dos, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 timmar efter dos. MAD: före dos, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 timmar efter dos på Dag 1; före dos på Dag 3 till 7; 24, 36, 48 och 72 timmar efter den sista dosen på Dag 7
|
|
Area under the concentration-time curve from time zero to 24 h (AUC0-24h) of ASCT-83
Tidsram: SAD: före dosering, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 timmar efter dosering. MAD: före dosering, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 timmar efter dosering på Dag 1; före dosering på Dag 3 till 7; 24, 36, 48 och 72 timmar efter den sista dosen på Dag 7
|
Plasmakoncentrationen av ASCT-83 kommer att mätas efter en enda dos av ASCT-83 (SAD-delen av studien) eller flera doser av ASCT-83 (MAD-delen av studien) för att karakterisera exponeringen för ASCT-83 under den senaste 24-timmars doseringsintervallet.
|
SAD: före dosering, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 timmar efter dosering. MAD: före dosering, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 timmar efter dosering på Dag 1; före dosering på Dag 3 till 7; 24, 36, 48 och 72 timmar efter den sista dosen på Dag 7
|
|
Toppkoncentrationen i plasma (Cmax) för ASCT-83
Tidsram: SAD: före dosering, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 timmar efter dosering. MAD: före dosering, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 timmar efter dosering på Dag 1; före dosering på Dag 3 till 7; 24, 36, 48 och 72 timmar efter sista dosen på Dag 7
|
Plasmakoncentrationen av ASCT-83 kommer att mätas för att karakterisera toppkoncentrationen av ASCT-83 i blodet efter antingen en enstaka dos (SAD-delen av studien) eller flera doser (MAD-delen av studien) av ASCT-83.
|
SAD: före dosering, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 timmar efter dosering. MAD: före dosering, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 timmar efter dosering på Dag 1; före dosering på Dag 3 till 7; 24, 36, 48 och 72 timmar efter sista dosen på Dag 7
|
|
Tid att nå maximal plasmakoncentration (Tmax) av ASCT-83
Tidsram: SAD: före dosering, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 timmar efter dosering. MAD: före dosering, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 timmar efter dosering på Dag 1; före dosering på Dag 3 till 7; 24, 36, 48 och 72 timmar efter den sista dosen på Dag 7
|
Plasmakoncentrationen av ASCT-83 kommer att mätas för att bestämma tidpunkten då den högsta koncentrationen av ASCT-83 uppnås efter antingen en enkel dos (SAD-delen av studien) eller flera doser av ASCT-83 (MAD-delen av studien).
|
SAD: före dosering, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 timmar efter dosering. MAD: före dosering, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 timmar efter dosering på Dag 1; före dosering på Dag 3 till 7; 24, 36, 48 och 72 timmar efter den sista dosen på Dag 7
|
|
Terminal eliminationshalveringstid (t½) för ASCT-83
Tidsram: SAD: före dosering, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 timmar efter dosering. MAD: före dosering, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 timmar efter dosering på dag 1; före dosering på dag 3 till 7; 24, 36, 48 och 72 timmar efter sista dosen på dag 7
|
Koncentrationerna av ASCT-83 i plasma kommer att mätas för att bestämma den tid som krävs för att läkemedelskoncentrationen ska minska till hälften av dess ursprungliga mängd.
Plasmakoncentrationerna kommer att mätas både i den enkeldosdelen (SAD) och den flerdosdelen (MAD) av studien.
|
SAD: före dosering, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 timmar efter dosering. MAD: före dosering, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 timmar efter dosering på dag 1; före dosering på dag 3 till 7; 24, 36, 48 och 72 timmar efter sista dosen på dag 7
|
|
Uppenbar clearance (CL/F) av ASCT-83
Tidsram: SAD: före dosering, 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 timmar efter dosering. MAD: före dosering, 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 timmar efter dosering på Dag 1; före dosering på Dag 3 till 7; 24, 36, 48 och 72 timmar efter den sista dosen på Dag 7
|
Plasmarensningen av ASCT-83 kommer att mätas efter både en enstaka dos (SAD-delen av studien) och flera doser (MAD-delen av studien) av ASCT-83.
|
SAD: före dosering, 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 timmar efter dosering. MAD: före dosering, 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 timmar efter dosering på Dag 1; före dosering på Dag 3 till 7; 24, 36, 48 och 72 timmar efter den sista dosen på Dag 7
|
|
Uppenbart distributionsvolym (Vz/F) för ASCT-83
Tidsram: SAD: före dosering, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 timmar efter dosering. MAD: före dosering, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 timmar efter dosering på dag 1; före dosering på dag 3 till 7; 24, 36, 48 och 72 timmar efter den sista dosen på dag 7
|
Fördelningen av ASCT-83 i kroppen (om det stannar i blodet eller sprids till resten av kroppen) kommer att mätas efter en enstaka dos (SAD-delen av studien) eller flera doser (MAD-delen av studien) av ASCT-83.
|
SAD: före dosering, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 timmar efter dosering. MAD: före dosering, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 timmar efter dosering på dag 1; före dosering på dag 3 till 7; 24, 36, 48 och 72 timmar efter den sista dosen på dag 7
|
|
Mängd ASCT-83 som utsöndras i urin
Tidsram: För dosering, sedan vid 0-4 timmar, 4-8 timmar, 8-12 timmar, 12-24 timmar, 24-36 timmar, 36-48 timmar, 48-60 timmar, 60-72 timmar efter dos.
|
Mängden ASCT-83 som utsöndras i urin kommer att mätas efter en enstaka dos av ASCT-83 (SAD-delen av studien).
|
För dosering, sedan vid 0-4 timmar, 4-8 timmar, 8-12 timmar, 12-24 timmar, 24-36 timmar, 36-48 timmar, 48-60 timmar, 60-72 timmar efter dos.
|
|
Andel av ASCT-83 som utsöndras oförändrad i urin
Tidsram: För dosering, sedan vid 0-4 timmar, 4-8 timmar, 8-12 timmar, 12-24 timmar, 24-36 timmar, 36-48 timmar, 48-60 timmar, 60-72 timmar efter dosering.
|
Andelen ASCT-83 som utsöndras i urinen i sin ursprungliga, aktiva form kommer att mätas efter en enskild dos av ASCT-83 (SAD-delen av studien).
|
För dosering, sedan vid 0-4 timmar, 4-8 timmar, 8-12 timmar, 12-24 timmar, 24-36 timmar, 36-48 timmar, 48-60 timmar, 60-72 timmar efter dosering.
|
|
Renal clearance (CLR) av ASCT-83
Tidsram: För dosering, sedan vid 0-4 timmar, 4-8 timmar, 8-12 timmar, 12-24 timmar, 24-36 timmar, 36-48 timmar, 48-60 timmar, 60-72 timmar efter dosering.
|
Mängden ASCT-83 som utsöndras i urinen under ett tidsintervall kommer att mätas efter en enkeldos av ASCT-83 (SAD-delen av studien).
|
För dosering, sedan vid 0-4 timmar, 4-8 timmar, 8-12 timmar, 12-24 timmar, 24-36 timmar, 36-48 timmar, 48-60 timmar, 60-72 timmar efter dosering.
|
|
Förekomst av anti-läkemedelsantikroppar (ADA) och titrar (hos ADA-positiva deltagare).
Tidsram: Innan doseringen inleds på dag 1, samt på dag 7, 14, 25 och 37.
|
Innan doseringen inleds på dag 1, samt på dag 7, 14, 25 och 37.
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Kvantifiering av farmakodynamiska (PD) biomarkörer för målinriktning: SMAD1/5/8
Tidsram: SAD: före dosering på dag 1 och 24 timmar efter dosering (dag 2). MAD: före dosering på dag 1 och 4 timmar efter den tredje och sista doseringen.
|
Enkeldelsstudien (SAD): Nivåer av fosfo-SMAD1/5/8 kommer att mätas i perifera blodmononukleära celler (PBMC) efter ex vivo BMP4-stimulering.
Flerdelsstudien (MAD): total uttömning av SMAD1/5/8 kommer att mätas i ostimulerade PBMC-lysat.
|
SAD: före dosering på dag 1 och 24 timmar efter dosering (dag 2). MAD: före dosering på dag 1 och 4 timmar efter den tredje och sista doseringen.
|
|
Kvantifiering av farmakodynamiska (PD) biomarkörer för målmolekylbindning: BDNF
Tidsram: SAD: före dosering dag 1 och 24 timmar efter dosering (dag 2). MAD: före dosering dag 1 och 4 timmar efter den tredje och sista doseringen.
|
Förändringen från baslinjenivåer i mängden hjärnederiverad neurotrofisk faktor (BDNF) som cirkulerar i blodet kommer att mätas i plasma efter en enskild dos av ASCT-83.
|
SAD: före dosering dag 1 och 24 timmar efter dosering (dag 2). MAD: före dosering dag 1 och 4 timmar efter den tredje och sista doseringen.
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studierektor: Edmund Nesti, PhD, Alcamena Stem Cell Therapeutics
- Huvudutredare: Trisha Shamp, PhD, PA-C, ECG-BA, CVPA-BC, Nucleus Network
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- ASCT-83-101
- 1R44NS145934-01 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
- CDMRP-HT94252510912 (Annat bidrag/finansieringsnummer: U.S. Army Medical Research Acquisition Activity (USAMRAA))
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .