Segurança, Tolerabilidade e Farmacocinética do ASCT-83 em Adultos Saudáveis
Um Estudo de Fase 1, Primeiro em Seres Humanos, Randomizado, Duplo-cego, Controlado por Placebo, de Dose Única e Múltipla Ascendente para Avaliar a Segurança, Tolerabilidade e Farmacocinética da Injeção Subcutânea de ASCT-83 em Adultos Saudáveis
O objetivo deste ensaio clínico é avaliar se o ASCT-83 é seguro e bem tolerado, e medir como o ASCT-83 é absorvido, distribuído e eliminado do corpo ao longo do tempo. O estudo será realizado em adultos saudáveis.
As principais questões que este estudo responderá são:
- O ASCT-83 é seguro em doses clínicas?
- O ASCT-83 tem efeitos secundários em doses clínicas?
- Como é que o ASCT-83 é absorvido, distribuído e eliminado do corpo? Os investigadores irão comparar o ASCT-83 com um placebo (uma substância idêntica que não contém fármaco).
O estudo tem duas partes: os participantes da Parte 1 receberão apenas uma dose de ASCT-83 ou placebo; os participantes da Parte 2 receberão uma dose de ASCT-83 ou placebo por dia durante 7 dias. Os participantes irão à clínica para tomar o ASCT-83 ou placebo, para realizar exames de saúde e submeter-se a testes de saúde. Os participantes da Parte 1 permanecerão 5 dias/4 noites na clínica, os participantes da Parte 2 permanecerão 11 dias/10 noites na clínica. Além disso, haverá até 3 visitas em regime de ambulatório.
Os resultados deste estudo ajudarão a determinar os níveis de dose seguros e a apoiar o desenho de futuros ensaios clínicos.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Setenta e dois participantes saudáveis serão aleatorizados para os seguintes grupos:
- Parte 1, Dose Única Ascendente (SAD): Participantes adultos saudáveis (idade 18-64, inclusive) serão inscritos em 6 coortes de dose: 0,5 mg, 1 mg, 2 mg, 4 mg, 7,5 mg ou 10 mg. Cada coorte consiste em 8 participantes (6 ASCT-83, 2 placebo), totalizando 48 participantes.
- Parte 2, Dose Múltipla Ascendente (MAD): 3 coortes de dose com 8 participantes cada (6 ASCT-83, 2 placebo), totalizando 24 participantes. A dosagem e os regimes para a Parte 2 serão determinados após revisão dos dados do SAD pelo Comité de Monitorização da Segurança dos Dados (DSMC).
Todas as doses (ASCT-83 ou placebo) serão administradas como duas injeções subcutâneas (SC) (braço ou coxa), com a segunda injeção a ocorrer dentro de 10 minutos após a primeira.
Os dois primeiros participantes em cada coorte - um administrado com ASCT-83 e um administrado com placebo - serão os participantes sentinela. Em cada coorte, os dois participantes sentinela devem ser observados durante 72 horas antes do resto da coorte ser medicado.
O incremento máximo de escalada de dose entre quaisquer duas coortes será de duas vezes. A dose diária máxima não excederá a dose máxima tolerada estabelecida no estudo SAD.
Poderão ser recrutadas coortes adicionais com base nos dados de segurança, tolerabilidade e PK emergentes.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Alissa Anderson
- Número de telefone: 651-583-8518
- E-mail: a.anderson@nucleusnetwork.com
Locais de estudo
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Minnesota
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Saint Paul, Minnesota, Estados Unidos, 55114-5000
- Recrutamento
- Nucleus Network Minneapolis Clinic
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Investigador principal:
- Trisha Shamp
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Contato:
- Alissa Anderson
- Número de telefone: 651-583-8518
- E-mail: a.anderson@nucleusnetwork.com
-
Contato:
- Trisha Shamp
- Número de telefone: 651-641-2900
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
Para participar no estudo, deve:
- estar medicamente saudável com base na história clínica, exame físico, análises e ECG
- ter entre 18-64 anos (inclusive)
- no rastreio, ter um índice de massa corporal (IMC) > 19 a < 35 kg/m²
- estar disposto e ser capaz de compreender e assinar voluntariamente um consentimento informado
As participantes do sexo feminino com potencial de engravidar (mulheres que podem engravidar) devem:
- concordar em seguir os requisitos contracetivos do estudo desde o rastreio até 28 dias após a dose final do medicamento do estudo.
- concordar em realizar testes de gravidez, incluindo um teste de gravidez negativo no rastreio e na admissão.
- concordar em não doar óvulos desde o rastreio até 28 dias após a dose final do medicamento do estudo.
Os participantes do sexo masculino devem:
- ter realizado uma vasectomia há mais de 6 meses antes do rastreio ou estar dispostos a seguir os requisitos contracetivos desde o rastreio até 90 dias após a administração final do medicamento do estudo
- concordar em abster-se de doar esperma desde o rastreio até 90 dias após a administração final do medicamento do estudo
Critérios de Exclusão:
Não pode participar no estudo se:
- for membro da equipa do local do estudo, funcionário da Alcamena ou familiar direto, ou tiver participado noutro ensaio clínico nos últimos 30 dias ou 5 meias-vidas de um produto de investigação anterior.
- apresentar evidência de doença hepática ou testes hepáticos anormais (ALT/AST, Fosf Alcalina, GGT, ou bilirrubina > ULN); serologia positiva para hepatite B ou C (pessoas com síndrome de Gilbert podem ser incluídas).
- tiver historial de doença renal, proteína na urina ou função renal reduzida com base nos exames de sangue de rastreio.
- tiver historial de cancro com doença ativa, suspeita de recidiva, tratamento nos últimos 6 meses, ou terapia em curso que afete a função imunitária, hepática ou renal.
- tiver historial de doença cardíaca, incluindo ritmo cardíaco anormal, enfarte do miocárdio, síndrome do QT longo, ou achados de ritmo cardíaco anormal no ECG de rastreio, ou historial familiar de morte súbita inexplicada.
- estiver atualmente a receber medicamentos que afetem ou suprimam o sistema imunitário, incluindo esteroides administrados por qualquer via.
- tiver uma condição autoimune conhecida (como lúpus, artrite reumatoide, sarcoidose ou vitiligo), mesmo que não esteja a ser tratada.
- tiver um teste de VIH positivo no rastreio ou historial de imunodeficiência.
- tiver análises sanguíneas anormais que sugiram inflamação em curso
- tiver uma infeção ativa ou estiver atualmente a ser tratado para uma infeção.
- tiver uma condição cutânea que possa interferir com as avaliações cutâneas do estudo (como psoríase).
- for alérgico ou sensível ao medicamento do estudo ou aos seus ingredientes.
- tiver historial de abuso ou dependência de álcool ou drogas nos últimos cinco anos, tiver um teste positivo para drogas ou álcool no rastreio, ou tiver fumado no mês anterior ao rastreio.
- tiver uma condição de saúde mental grave, como depressão maior, esquizofrenia, ansiedade grave, perturbações alimentares, perturbação de défice de atenção grave, perturbações da personalidade, ou pensamentos ou comportamentos suicidas nos últimos cinco anos que possam afetar a segurança ou a participação no estudo.
- tiver pressão arterial baixa ao levantar, definida como uma queda significativa na pressão arterial ao passar da posição deitada para a posição de pé durante o rastreio ou testes de base.
- tiver contagens anormalmente baixas de glóbulos brancos ou neutrófilos, a menos que este achado se deva a uma condição benigna conhecida, como neutropenia étnica benigna.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: SAD-Placebo
Uma dose de solução de placebo administrada como duas injeções subcutâneas de 1,5 ml (segunda injeção dentro de 10 minutos após a primeira)
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Solução placebo contendo as mesmas concentrações de tampão histidina e manitol que a ASCT-83, com óleo de rícino polioxilado 35 (0,1% p/v) adicionado para igualar a aparência da solução ativa.
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Experimental: SAD, dose 1 de ASCT-83
Dose total: 0,5 mg de ASCT-83.
Administração: duas injeções subcutâneas de 1,5 mL de 0,17 mg/mL (segunda injeção no prazo de 10 minutos após a primeira)
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ASCT-83 é um péptido macrocíclico de 23 aminoácidos com um peso molecular de aproximadamente 3 quilodaltons em desenvolvimento para o tratamento de dor neuropática (NeP). ASCT-83 25 mg/mL solução estéril para injeção consiste em 25 mg de substância ativa ASCT-83 dissolvida em 1 mL de tampão histidina. O produto também contém manitol para ajustar a osmolaridade do produto final. O produto é armazenado a -20°C antes da diluição para atingir a dose-alvo. |
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Experimental: SAD, dose 2 de ASCT-83
Dose total: 1 mg de ASCT-83.
Administração: duas injeções subcutâneas de 1,5 mL de 0,33 mg/mL (segunda injeção dentro de 10 minutos após a primeira)
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ASCT-83 é um péptido macrocíclico de 23 aminoácidos com um peso molecular de aproximadamente 3 quilodaltons em desenvolvimento para o tratamento de dor neuropática (NeP). ASCT-83 25 mg/mL solução estéril para injeção consiste em 25 mg de substância ativa ASCT-83 dissolvida em 1 mL de tampão histidina. O produto também contém manitol para ajustar a osmolaridade do produto final. O produto é armazenado a -20°C antes da diluição para atingir a dose-alvo. |
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Experimental: SAD-ASCT dose 3
Dose total: 2 mg de ASCT-83.
Administração: duas injeções subcutâneas de 1,5 mL de 0,67 mg/mL (segunda injeção dentro de 10 minutos após a primeira)
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ASCT-83 é um péptido macrocíclico de 23 aminoácidos com um peso molecular de aproximadamente 3 quilodaltons em desenvolvimento para o tratamento de dor neuropática (NeP). ASCT-83 25 mg/mL solução estéril para injeção consiste em 25 mg de substância ativa ASCT-83 dissolvida em 1 mL de tampão histidina. O produto também contém manitol para ajustar a osmolaridade do produto final. O produto é armazenado a -20°C antes da diluição para atingir a dose-alvo. |
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Experimental: Dose 4 de SAD-ASCT
Dose total: 4 mg de ASCT-83.
Administração: duas injeções subcutâneas de 1,5 mL de 1,33 mg/mL (segunda injeção até 10 minutos após a primeira)
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ASCT-83 é um péptido macrocíclico de 23 aminoácidos com um peso molecular de aproximadamente 3 quilodaltons em desenvolvimento para o tratamento de dor neuropática (NeP). ASCT-83 25 mg/mL solução estéril para injeção consiste em 25 mg de substância ativa ASCT-83 dissolvida em 1 mL de tampão histidina. O produto também contém manitol para ajustar a osmolaridade do produto final. O produto é armazenado a -20°C antes da diluição para atingir a dose-alvo. |
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Experimental: SAD, dose 5 de ASCT-83
Dose total: 7,5 mg de ASCT-83.
Administração: duas injeções subcutâneas de 1,5 mL de 2,5 mg/mL (segunda injeção dentro de 10 minutos após a primeira)
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ASCT-83 é um péptido macrocíclico de 23 aminoácidos com um peso molecular de aproximadamente 3 quilodaltons em desenvolvimento para o tratamento de dor neuropática (NeP). ASCT-83 25 mg/mL solução estéril para injeção consiste em 25 mg de substância ativa ASCT-83 dissolvida em 1 mL de tampão histidina. O produto também contém manitol para ajustar a osmolaridade do produto final. O produto é armazenado a -20°C antes da diluição para atingir a dose-alvo. |
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Experimental: SAD, dose 6 de ASCT-83
Dose total: 10 mg de ASCT-83.
Administração: duas injeções subcutâneas de 1,5 mL de 3,33 mg/mL (segunda injeção dentro de 10 minutos após a primeira)
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ASCT-83 é um péptido macrocíclico de 23 aminoácidos com um peso molecular de aproximadamente 3 quilodaltons em desenvolvimento para o tratamento de dor neuropática (NeP). ASCT-83 25 mg/mL solução estéril para injeção consiste em 25 mg de substância ativa ASCT-83 dissolvida em 1 mL de tampão histidina. O produto também contém manitol para ajustar a osmolaridade do produto final. O produto é armazenado a -20°C antes da diluição para atingir a dose-alvo. |
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Comparador de Placebo: MAD-Placebo
Duas injeções subcutâneas diárias de 1,5 ml de placebo durante 7 dias, com as duas injeções diárias administradas com um intervalo máximo de 10 minutos.
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Solução placebo contendo as mesmas concentrações de tampão histidina e manitol que a ASCT-83, com óleo de rícino polioxilado 35 (0,1% p/v) adicionado para igualar a aparência da solução ativa.
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Experimental: MAD, dose 1 de ASCT-83
Duas injeções subcutâneas diárias de 1,5 ml de ASCT-83 durante 7 dias, com as duas injeções diárias administradas com um intervalo máximo de 10 minutos.
Dose a determinar. |
ASCT-83 é um péptido macrocíclico de 23 aminoácidos com um peso molecular de aproximadamente 3 quilodaltons em desenvolvimento para o tratamento de dor neuropática (NeP). ASCT-83 25 mg/mL solução estéril para injeção consiste em 25 mg de substância ativa ASCT-83 dissolvida em 1 mL de tampão histidina. O produto também contém manitol para ajustar a osmolaridade do produto final. O produto é armazenado a -20°C antes da diluição para atingir a dose-alvo. |
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Experimental: MAD, dose 2 de ASCT-83
Duas injeções subcutâneas diárias de 1,5 ml de ASCT-83 durante 7 dias, com as duas injeções diárias administradas com um intervalo máximo de 10 minutos.
Dose a determinar.
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ASCT-83 é um péptido macrocíclico de 23 aminoácidos com um peso molecular de aproximadamente 3 quilodaltons em desenvolvimento para o tratamento de dor neuropática (NeP). ASCT-83 25 mg/mL solução estéril para injeção consiste em 25 mg de substância ativa ASCT-83 dissolvida em 1 mL de tampão histidina. O produto também contém manitol para ajustar a osmolaridade do produto final. O produto é armazenado a -20°C antes da diluição para atingir a dose-alvo. |
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Experimental: MAD, dose 3 do ASCT-83
Duas injeções subcutâneas diárias de 1,5 ml de ASCT-83 durante 7 dias, com as duas injeções diárias administradas com um intervalo máximo de 10 minutos.
Dose a determinar.
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ASCT-83 é um péptido macrocíclico de 23 aminoácidos com um peso molecular de aproximadamente 3 quilodaltons em desenvolvimento para o tratamento de dor neuropática (NeP). ASCT-83 25 mg/mL solução estéril para injeção consiste em 25 mg de substância ativa ASCT-83 dissolvida em 1 mL de tampão histidina. O produto também contém manitol para ajustar a osmolaridade do produto final. O produto é armazenado a -20°C antes da diluição para atingir a dose-alvo. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência, gravidade e relações de dose de Eventos Adversos Emergentes do Tratamento (TEAEs) e não-TEAEs, Eventos Adversos de Interesse Especial (AESIs), Eventos Adversos Graves (SAEs), interrupção prematura do tratamento e do estudo devido a Eventos Adversos (AEs)
Prazo: Parte da dose única do estudo: desde a inscrição até 30-32 dias após o final do tratamento. Parte da dose múltipla do estudo: desde a inscrição até 36-38 dias após o final do tratamento.
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O investigador irá avaliar e registar informações relativas ao AE, que incluem, mas não se limitam, ao seguinte: data de início, diagnóstico do evento (quando conhecido) e/ou sinais e sintomas, duração, gravidade, seriedade (ou seja, evento adverso grave ou não grave), esperado/inesperado, e relação com a terapia ou procedimento do estudo, ação(ões) tomada(s) e resultado. Gradação da gravidade: 1 Leve; assintomático ou sintomas leves; apenas observações clínicas ou de diagnóstico; intervenção não indicada. 2 Moderado; intervenção mínima, local ou não invasiva indicada; limitação das AVD instrumentais adequadas à idade. 3 Grave ou clinicamente significativo, mas não imediatamente com risco de vida; hospitalização ou prolongamento da hospitalização indicado; incapacitante; limitação das AVD de autocuidado. 4 Consequências com risco de vida; intervenção urgente indicada. 5 Morte relacionada com AE. |
Parte da dose única do estudo: desde a inscrição até 30-32 dias após o final do tratamento. Parte da dose múltipla do estudo: desde a inscrição até 36-38 dias após o final do tratamento.
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Incidência e gravidade das alterações nos parâmetros de segurança clínica, incluindo sinais vitais (incluindo peso corporal), laboratoriais (incluindo marcadores de inflamação), resultados de ECG e avaliações cutâneas (incluindo reações no local da injeção).
Prazo: Parte de dose única do estudo: desde a inscrição até 30-32 dias após o fim do tratamento. Parte de dose múltipla do estudo: desde a inscrição até 36-38 dias após o fim do tratamento.
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Parte de dose única do estudo: desde a inscrição até 30-32 dias após o fim do tratamento. Parte de dose múltipla do estudo: desde a inscrição até 36-38 dias após o fim do tratamento.
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Incidência de suicídio
Prazo: Parte do estudo com dose única: desde a inscrição até 30-32 dias após o fim do tratamento. Parte do estudo com dose múltipla: desde a inscrição até 36-38 dias após o fim do tratamento.
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O risco de suicídio será avaliado através de um questionário (Escala de Avaliação da Gravidade do Suicídio de Columbia (C-SSRS)).
Uma pontuação ≥4 é considerada ideação suicida.
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Parte do estudo com dose única: desde a inscrição até 30-32 dias após o fim do tratamento. Parte do estudo com dose múltipla: desde a inscrição até 36-38 dias após o fim do tratamento.
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Incidência e tipo de avaliações cutâneas anormais, incluindo reações no local da injeção.
Prazo: Parte de dose única do estudo: desde a inscrição até 30-32 dias após o fim do tratamento. Parte de dose múltipla do estudo: desde a inscrição até 36-38 dias após o fim do tratamento.
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Será utilizada a Escala de Classificação de Toxicidade da FDA (TGS) para locais de injeção/vacina: Ligeiro/Grau 1, Moderado/Grau 2, Grave/Grau 3, Com risco de vida/Grau 4.
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Parte de dose única do estudo: desde a inscrição até 30-32 dias após o fim do tratamento. Parte de dose múltipla do estudo: desde a inscrição até 36-38 dias após o fim do tratamento.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Área sob a curva de concentração-tempo do tempo zero ao infinito (AUC0-inf) do ASCT-83
Prazo: SAD: pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 horas após a dose. MAD: pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 horas após a dose no Dia 1; pré-dose nos Dias 3 a 7; 24, 36, 48 e 72 horas após a dose final no Dia 7
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A concentração plasmática de ASCT-83 será medida após uma dose única de ASCT-83 (parte SAD do estudo) ou múltiplas doses de ASCT-83 (parte MAD do estudo) para caracterizar a exposição total à ASCT-83.
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SAD: pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 horas após a dose. MAD: pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 horas após a dose no Dia 1; pré-dose nos Dias 3 a 7; 24, 36, 48 e 72 horas após a dose final no Dia 7
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Área sob a curva de concentração-tempo desde o tempo zero até às 24 h (AUC0-24h) do ASCT-83
Prazo: SAD: pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 horas após a dose. MAD: pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 horas após a dose no Dia 1; pré-dose nos Dias 3 a 7; 24, 36, 48 e 72 horas após a dose final no Dia 7
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A concentração plasmática de ASCT-83 será medida após uma dose única de ASCT-83 (parte SAD do estudo) ou múltiplas doses de ASCT-83 (parte MAD do estudo) para caracterizar a exposição a ASCT-83 durante o último intervalo de administração de 24 h.
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SAD: pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 horas após a dose. MAD: pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 horas após a dose no Dia 1; pré-dose nos Dias 3 a 7; 24, 36, 48 e 72 horas após a dose final no Dia 7
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Concentração plasmática máxima (Cmax) de ASCT-83
Prazo: SAD: pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 horas após a dose. MAD: pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 horas após a dose no Dia 1; pré-dose nos Dias 3 a 7; 24, 36, 48 e 72 horas após a dose final no Dia 7
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A concentração plasmática de ASCT-83 será medida para caracterizar a concentração máxima de ASCT-83 no sangue após uma dose única (parte SAD do estudo) ou múltiplas doses (parte MAD do estudo) de ASCT-83.
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SAD: pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 horas após a dose. MAD: pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 horas após a dose no Dia 1; pré-dose nos Dias 3 a 7; 24, 36, 48 e 72 horas após a dose final no Dia 7
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Tempo para atingir a concentração plasmática máxima (Tmax) do ASCT-83
Prazo: SAD: pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 horas após a dose. MAD: pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 horas após a dose no Dia 1; pré-dose nos Dias 3 a 7; 24, 36, 48 e 72 horas após a dose final no Dia 7
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As concentrações plasmáticas de ASCT-83 serão medidas para determinar o momento em que a concentração mais elevada de ASCT-83 é atingida após uma dose única (parte SAD do estudo) ou múltiplas doses de ASCT-83 (parte MAD do estudo).
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SAD: pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 horas após a dose. MAD: pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 horas após a dose no Dia 1; pré-dose nos Dias 3 a 7; 24, 36, 48 e 72 horas após a dose final no Dia 7
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Meia-vida terminal de eliminação (t½) do ASCT-83
Prazo: SAD: pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 horas pós-dose. MAD: pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 horas pós-dose no Dia 1; pré-dose nos Dias 3 a 7; 24, 36, 48 e 72 horas após a dose final no Dia 7
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As concentrações de ASCT-83 no plasma serão medidas para determinar o tempo necessário para a concentração do fármaco diminuir para metade da quantidade inicial.
As concentrações plasmáticas serão medidas tanto na parte de dose única (SAD) como na parte de dose múltipla (MAD) do estudo. |
SAD: pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 horas pós-dose. MAD: pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 horas pós-dose no Dia 1; pré-dose nos Dias 3 a 7; 24, 36, 48 e 72 horas após a dose final no Dia 7
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Depuração aparente (CL/F) do ASCT-83
Prazo: SAD: antes da dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 horas após a dose. MAD: antes da dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 horas após a dose no Dia 1; antes da dose nos Dias 3 a 7; 24, 36, 48 e 72 horas após a dose final no Dia 7
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A depuração plasmática do ASCT-83 será medida após uma dose única (parte SAD do estudo) e após doses múltiplas (parte MAD do estudo) de ASCT-83.
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SAD: antes da dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 horas após a dose. MAD: antes da dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 horas após a dose no Dia 1; antes da dose nos Dias 3 a 7; 24, 36, 48 e 72 horas após a dose final no Dia 7
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Volume aparente de distribuição (Vz/F) do ASCT-83
Prazo: SAD: pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 horas pós-dose. MAD: pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 horas pós-dose no Dia 1; pré-dose nos Dias 3 a 7; 24, 36, 48 e 72 horas após a dose final no Dia 7
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A distribuição do ASCT-83 no corpo (se permanece no sangue ou se espalha para o resto do corpo) será medida após uma dose única (parte SAD do estudo) ou múltiplas doses (parte MAD do estudo) de ASCT-83.
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SAD: pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 horas pós-dose. MAD: pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 horas pós-dose no Dia 1; pré-dose nos Dias 3 a 7; 24, 36, 48 e 72 horas após a dose final no Dia 7
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Quantidade de ASCT-83 excretada na urina
Prazo: Pré-dose, depois às 0-4 horas, 4-8 horas, 8-12 horas, 12-24 horas, 24-36 horas, 36-48 horas, 48-60 horas, 60-72 horas pós-dose.
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A quantidade de ASCT-83 excretada na urina será medida após uma dose única de ASCT-83 (parte SAD do estudo).
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Pré-dose, depois às 0-4 horas, 4-8 horas, 8-12 horas, 12-24 horas, 24-36 horas, 36-48 horas, 48-60 horas, 60-72 horas pós-dose.
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Fração de ASCT-83 excretada na urina inalterada
Prazo: Pré-dose, depois às 0-4 horas, 4-8 horas, 8-12 horas, 12-24 horas, 24-36 horas, 36-48 horas, 48-60 horas, 60-72 horas pós-dose.
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A proporção de ASCT-83 que é eliminada na urina na sua forma original ativa será medida após uma dose única de ASCT-83 (parte SAD do estudo).
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Pré-dose, depois às 0-4 horas, 4-8 horas, 8-12 horas, 12-24 horas, 24-36 horas, 36-48 horas, 48-60 horas, 60-72 horas pós-dose.
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Clareamento renal (CLR) do ASCT-83
Prazo: Antes da dose, depois às 0-4 horas, 4-8 horas, 8-12 horas, 12-24 horas, 24-36 horas, 36-48 horas, 48-60 horas, 60-72 horas após a dose.
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A quantidade de ASCT-83 excretada na urina durante um intervalo de tempo será medida após uma dose única de ASCT-83 (parte SAD do estudo).
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Antes da dose, depois às 0-4 horas, 4-8 horas, 8-12 horas, 12-24 horas, 24-36 horas, 36-48 horas, 48-60 horas, 60-72 horas após a dose.
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Incidência de anticorpos anti-fármaco (ADA) e títulos (em participantes ADA positivos).
Prazo: Antes do início da administração no Dia 1, e nos Dias 7, 14, 25, 37.
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Antes do início da administração no Dia 1, e nos Dias 7, 14, 25, 37.
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Quantificação de Biomarcadores Farmacodinâmicos (PD) de Engajamento do Alvo: SMAD1/5/8
Prazo: SAD: pré-dose no Dia 1 e 24 horas após a dose (Dia 2). MAD: pré-dose no Dia 1 e 4 horas após a terceira e última dose.
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Parte do estudo com dose única (SAD): Os níveis de Fosfo-SMAD1/5/8 serão medidos em Células Mononucleares do Sangue Periférico (PBMCs) após estimulação ex vivo com BMP4.
Parte do estudo com múltiplas doses (MAD): A depleção total de SMAD1/5/8 será medida em lisados de PBMCs não estimulados.
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SAD: pré-dose no Dia 1 e 24 horas após a dose (Dia 2). MAD: pré-dose no Dia 1 e 4 horas após a terceira e última dose.
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Quantificação de Biomarcadores Farmacodinâmicos (PD) de Engajamento do Alvo: BDNF
Prazo: SAD: pré-dose no Dia 1 e 24 horas após a dose (Dia 2). MAD: pré-dose no Dia 1 e 4 horas após a terceira e última dose.
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A alteração em relação aos níveis de base na quantidade de Factor Neurotrófico Derivado do Cérebro (BDNF) em circulação no sangue será medida no plasma após uma dose única de ASCT-83.
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SAD: pré-dose no Dia 1 e 24 horas após a dose (Dia 2). MAD: pré-dose no Dia 1 e 4 horas após a terceira e última dose.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Edmund Nesti, PhD, Alcamena Stem Cell Therapeutics
- Investigador principal: Trisha Shamp, PhD, PA-C, ECG-BA, CVPA-BC, Nucleus Network
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- ASCT-83-101
- 1R44NS145934-01 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- CDMRP-HT94252510912 (Número de outro subsídio/financiamento: U.S. Army Medical Research Acquisition Activity (USAMRAA))
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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