Sicurezza, Tollerabilità e Farmacocinetica di ASCT-83 in Adulti Sani
Studio di Fase 1, Primo nell'uomo, Randomizzato, in Doppio Cieco, Controllato con Placebo, a Dose Singola e Multipla Crescente per Valutare la Sicurezza, la Tollerabilità e la Farmacocinetica dell'Iniezione Sottocutanea di ASCT-83 in Adulti Sani
L'obiettivo di questo studio clinico è valutare se ASCT-83 è sicuro e ben tollerato e misurare come ASCT-83 viene assorbito, distribuito ed eliminato dal corpo nel tempo.
Lo studio sarà condotto su adulti sani.
Le principali domande a cui questo studio risponderà sono:
- ASCT-83 è sicuro alle dosi cliniche?
- ASCT-83 ha effetti collaterali alle dosi cliniche?
- Come viene ASCT-83 assorbito, distribuito ed eliminato dal corpo?
I ricercatori confronteranno ASCT-83 con un placebo (una sostanza simile che non contiene farmaco).
Lo studio ha due parti: i partecipanti della Parte 1 riceveranno solo una dose di ASCT-83 o placebo; i partecipanti della Parte 2 riceveranno una dose di ASCT-83 o placebo al giorno per 7 giorni.
I partecipanti visiteranno la clinica per assumere ASCT-83 o placebo, per ricevere controlli sanitari e sottoporsi a esami di salute.
I partecipanti della Parte 1 trascorreranno 5 giorni/4 notti in clinica, i partecipanti della Parte 2 trascorreranno 11 giorni/10 notti in clinica.
Inoltre, ci saranno fino a 3 visite ambulatoriali.
I risultati di questo studio aiuteranno a determinare i livelli di dose sicuri e supporteranno la progettazione di futuri studi clinici.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Settantadue partecipanti sani saranno randomizzati nei seguenti gruppi:
- Parte 1, Dose Singola Ascendente (SAD): Partecipanti adulti sani (età 18-64, inclusi) saranno arruolati in 6 coorti di dosaggio: 0,5 mg, 1 mg, 2 mg, 4 mg, 7,5 mg o 10 mg. Ogni coorte è composta da 8 partecipanti (6 ASCT-83, 2 placebo), per un totale di 48 partecipanti.
- Parte 2, Dose Multipla Ascendente (MAD): 3 coorti di dosaggio di 8 partecipanti ciascuna (6 ASCT-83, 2 placebo), per un totale di 24 partecipanti. La posologia e i regimi per la Parte 2 saranno determinati dopo la revisione dei dati SAD da parte del Comitato di Monitoraggio della Sicurezza dei Dati (DSMC).
Tutte le dosi (ASCT-83 o placebo) saranno somministrate come due iniezioni sottocutanee (SC) (braccio o coscia), con la seconda iniezione effettuata entro 10 minuti dalla prima.
I primi due partecipanti in ogni coorte - uno a cui viene somministrato ASCT-83 e uno a cui viene somministrato placebo - saranno i partecipanti sentinella. In ogni coorte, i due partecipanti sentinella devono essere osservati per 72 ore prima che il resto della coorte riceva la dose.
L'incremento massimo di escalation della dose tra due coorti qualsiasi sarà di due volte. La dose giornaliera massima non supererà la dose massima tollerata stabilita nello studio SAD.
Ulteriori coorti potranno essere reclutate sulla base dei dati emergenti di sicurezza, tollerabilità e farmacocinetica.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Alissa Anderson
- Numero di telefono: 651-583-8518
- Email: a.anderson@nucleusnetwork.com
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Kate Jankins
- Numero di telefono: +442089614130
- Email: kjenkins@hmrlondon.com
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
Per partecipare allo studio, devi:
- essere in buona salute dal punto di vista medico in base all'anamnesi, all'esame fisico, agli esami di laboratorio e all'ECG
- avere un'età compresa tra 18 e 64 anni (inclusi)
- al momento dello screening, avere un indice di massa corporea (BMI) > 19 e < 35 kg/m²
- essere disposto e in grado di comprendere e firmare volontariamente un consenso informato
Le partecipanti di sesso femminile in età fertile (donne che possono rimanere incinte) devono:
- accettare di seguire i requisiti contraccettivi dello studio dallo screening fino a 28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
- accettare di sottoporsi a test di gravidanza, incluso un test di gravidanza negativo allo screening e all'ammissione.
- accettare di non donare ovociti (uova) dallo screening fino a 28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
I partecipanti di sesso maschile devono:
- avere subito una vasectomia più di 6 mesi prima dello screening o essere disposti a seguire i requisiti contraccettivi dallo screening fino a 90 giorni dopo la somministrazione finale del farmaco in studio
- accettare di essere disposti ad astenersi dalla donazione di sperma dallo screening fino a 90 giorni dopo la somministrazione finale del farmaco in studio
Criteri di esclusione:
Non puoi partecipare allo studio se:
- sei un membro del personale del sito di studio, un dipendente di Alcamena o un familiare stretto, o hai partecipato a un altro studio clinico entro 30 giorni o 5 emivite di un precedente prodotto sperimentale.
- hai evidenza di malattia epatica o test epatici anormali (ALT/AST, fosfatasi alcalina, GGT o bilirubina > ULN); sierologia positiva per epatite B o C (le persone con sindrome di Gilbert possono essere incluse).
- hai una storia di malattia renale, proteine nelle urine o funzionalità renale ridotta in base agli esami del sangue di screening.
- hai una storia di cancro con malattia attiva, sospetta recidiva, trattamento entro 6 mesi o terapia in corso che influisce sulla funzione immunitaria, epatica o renale.
- hai una storia di malattia cardiaca, inclusa aritmia cardiaca, infarto, sindrome del QT lungo o riscontri di aritmia cardiaca sull'ECG di screening, o una storia familiare di morte improvvisa inspiegabile.
- stai attualmente assumendo farmaci che influenzano o sopprimono il sistema immunitario, inclusi steroidi somministrati per qualsiasi via.
- hai una condizione autoimmune nota (come lupus, artrite reumatoide, sarcoidosi o vitiligine), anche se non è in trattamento.
- hai un test HIV positivo allo screening o una storia di immunodeficienza.
- hai esami del sangue anormali che suggeriscono un'infiammazione in corso
- hai un'infezione attiva o sei attualmente in trattamento per un'infezione.
- hai una condizione della pelle che potrebbe interferire con le valutazioni cutanee dello studio (come la psoriasi).
- sei allergico o sensibile al farmaco in studio o ai suoi ingredienti.
- hai una storia di abuso o dipendenza da alcol o droghe negli ultimi cinque anni, hai un test positivo per droghe o alcol allo screening, o hai fumato entro un mese prima dello screening.
- hai una grave condizione di salute mentale, come depressione maggiore, schizofrenia, ansia grave, disturbi alimentari, grave disturbo da deficit di attenzione, disturbi della personalità o pensieri o comportamenti suicidi negli ultimi cinque anni che potrebbero influire sulla sicurezza o sulla partecipazione allo studio.
- hai bassa pressione sanguigna in posizione eretta, definita come un calo significativo della pressione sanguigna quando ci si sposta da sdraiati a in piedi durante lo screening o i test basali.
- hai conteggi anormalmente bassi di globuli bianchi o neutrofili, a meno che questo riscontro non sia dovuto a una condizione benigna nota come neutropenia etnica benigna.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore placebo: SAD-Placebo
Una dose di soluzione placebo somministrata come due iniezioni sottocutanee da 1,5 ml (seconda iniezione entro 10 minuti dalla prima)
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Soluzione placebo contenente le stesse concentrazioni di tampone istidina e mannitolo di ASCT-83, con aggiunta di olio di ricino poliosil 35 (0,1% p/v) per eguagliare l'aspetto della soluzione attiva.
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Sperimentale: SAD, ASCT-83 dose 1
Dose totale: 0,5 mg ASCT-83.
Amministrazione: due iniezioni sottocutanee da 1,5 mL di 0,17 mg/mL (seconda iniezione entro 10 minuti dalla prima)
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ASCT-83 è un peptide macro ciclico di 23 aminoacidi con un peso molecolare di circa 3 kilodalton, attualmente in fase di sviluppo per il trattamento del dolore neuropatico (NeP). La soluzione sterile per iniezione ASCT-83 25 mg/mL consiste in 25 mg di principio attivo ASCT-83 disciolti in 1 mL di tampone istidina. Il prodotto contiene anche mannitolo per regolare l'osmolarità del prodotto finale. Il prodotto viene conservato a -20°C prima della diluizione per ottenere la dose target. |
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Sperimentale: SAD, ASCT-83 dose 2
Dose totale: 1 mg di ASCT-83.
Amministrazione: due iniezioni sottocutanee da 1,5 mL di 0,33 mg/mL (seconda iniezione entro 10 minuti dalla prima)
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ASCT-83 è un peptide macro ciclico di 23 aminoacidi con un peso molecolare di circa 3 kilodalton, attualmente in fase di sviluppo per il trattamento del dolore neuropatico (NeP). La soluzione sterile per iniezione ASCT-83 25 mg/mL consiste in 25 mg di principio attivo ASCT-83 disciolti in 1 mL di tampone istidina. Il prodotto contiene anche mannitolo per regolare l'osmolarità del prodotto finale. Il prodotto viene conservato a -20°C prima della diluizione per ottenere la dose target. |
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Sperimentale: SAD-ASCT dose 3
Dose totale: 2 mg di ASCT-83.
Somministrazione: due iniezioni sottocutanee da 1,5 mL di 0,67 mg/mL (seconda iniezione entro 10 minuti dalla prima)
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ASCT-83 è un peptide macro ciclico di 23 aminoacidi con un peso molecolare di circa 3 kilodalton, attualmente in fase di sviluppo per il trattamento del dolore neuropatico (NeP). La soluzione sterile per iniezione ASCT-83 25 mg/mL consiste in 25 mg di principio attivo ASCT-83 disciolti in 1 mL di tampone istidina. Il prodotto contiene anche mannitolo per regolare l'osmolarità del prodotto finale. Il prodotto viene conservato a -20°C prima della diluizione per ottenere la dose target. |
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Sperimentale: Dose 4 di SAD-ASCT
Dose totale: 4 mg di ASCT-83.
Somministrazione: due iniezioni sottocutanee da 1,5 mL di 1,33 mg/mL (seconda iniezione entro 10 minuti dalla prima)
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ASCT-83 è un peptide macro ciclico di 23 aminoacidi con un peso molecolare di circa 3 kilodalton, attualmente in fase di sviluppo per il trattamento del dolore neuropatico (NeP). La soluzione sterile per iniezione ASCT-83 25 mg/mL consiste in 25 mg di principio attivo ASCT-83 disciolti in 1 mL di tampone istidina. Il prodotto contiene anche mannitolo per regolare l'osmolarità del prodotto finale. Il prodotto viene conservato a -20°C prima della diluizione per ottenere la dose target. |
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Sperimentale: SAD, ASCT-83 dose 5
Dose totale: 7,5 mg di ASCT-83.
Amministrazione: due iniezioni sottocutanee da 1,5 mL di 2,5 mg/mL (seconda iniezione entro 10 minuti dalla prima)
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ASCT-83 è un peptide macro ciclico di 23 aminoacidi con un peso molecolare di circa 3 kilodalton, attualmente in fase di sviluppo per il trattamento del dolore neuropatico (NeP). La soluzione sterile per iniezione ASCT-83 25 mg/mL consiste in 25 mg di principio attivo ASCT-83 disciolti in 1 mL di tampone istidina. Il prodotto contiene anche mannitolo per regolare l'osmolarità del prodotto finale. Il prodotto viene conservato a -20°C prima della diluizione per ottenere la dose target. |
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Sperimentale: SAD, dose ASCT-83 6
Dose totale: 10 mg ASCT-83.
Amministrazione: due iniezioni sottocutanee da 1,5 mL di 3,33 mg/mL (seconda iniezione entro 10 minuti dalla prima)
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ASCT-83 è un peptide macro ciclico di 23 aminoacidi con un peso molecolare di circa 3 kilodalton, attualmente in fase di sviluppo per il trattamento del dolore neuropatico (NeP). La soluzione sterile per iniezione ASCT-83 25 mg/mL consiste in 25 mg di principio attivo ASCT-83 disciolti in 1 mL di tampone istidina. Il prodotto contiene anche mannitolo per regolare l'osmolarità del prodotto finale. Il prodotto viene conservato a -20°C prima della diluizione per ottenere la dose target. |
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Comparatore placebo: MAD-Placebo
Due iniezioni sottocutanee giornaliere di 1,5 ml di placebo per 7 giorni, con le due iniezioni giornaliere somministrate a distanza massima di 10 minuti l'una dall'altra.
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Soluzione placebo contenente le stesse concentrazioni di tampone istidina e mannitolo di ASCT-83, con aggiunta di olio di ricino poliosil 35 (0,1% p/v) per eguagliare l'aspetto della soluzione attiva.
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Sperimentale: MAD, dose 1 di ASCT-83
Due iniezioni sottocutanee giornaliere di 1,5 ml di ASCT-83 per 7 giorni, con le due iniezioni giornaliere somministrate a massimo 10 minuti di distanza.
Dosaggio da determinare. |
ASCT-83 è un peptide macro ciclico di 23 aminoacidi con un peso molecolare di circa 3 kilodalton, attualmente in fase di sviluppo per il trattamento del dolore neuropatico (NeP). La soluzione sterile per iniezione ASCT-83 25 mg/mL consiste in 25 mg di principio attivo ASCT-83 disciolti in 1 mL di tampone istidina. Il prodotto contiene anche mannitolo per regolare l'osmolarità del prodotto finale. Il prodotto viene conservato a -20°C prima della diluizione per ottenere la dose target. |
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Sperimentale: MAD, dose 2 di ASCT-83
Due iniezioni sottocutanee giornaliere di 1,5 ml di ASCT-83 per 7 giorni, con le due iniezioni giornaliere somministrate a distanza massima di 10 minuti l'una dall'altra.
Dosaggio da determinare.
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ASCT-83 è un peptide macro ciclico di 23 aminoacidi con un peso molecolare di circa 3 kilodalton, attualmente in fase di sviluppo per il trattamento del dolore neuropatico (NeP). La soluzione sterile per iniezione ASCT-83 25 mg/mL consiste in 25 mg di principio attivo ASCT-83 disciolti in 1 mL di tampone istidina. Il prodotto contiene anche mannitolo per regolare l'osmolarità del prodotto finale. Il prodotto viene conservato a -20°C prima della diluizione per ottenere la dose target. |
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Sperimentale: MAD, dose 3 di ASCT-83
Due iniezioni sottocutanee giornaliere di 1,5 ml di ASCT-83 per 7 giorni, con le due iniezioni giornaliere somministrate a un massimo di 10 minuti di distanza.
Dosaggio da determinare. |
ASCT-83 è un peptide macro ciclico di 23 aminoacidi con un peso molecolare di circa 3 kilodalton, attualmente in fase di sviluppo per il trattamento del dolore neuropatico (NeP). La soluzione sterile per iniezione ASCT-83 25 mg/mL consiste in 25 mg di principio attivo ASCT-83 disciolti in 1 mL di tampone istidina. Il prodotto contiene anche mannitolo per regolare l'osmolarità del prodotto finale. Il prodotto viene conservato a -20°C prima della diluizione per ottenere la dose target. |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Incidenza, gravità e relazioni di dose di Eventi Avversi Emergenti dal Trattamento (TEAE) e non-TEAE, Eventi Avversi di Interesse Speciale (AESI), Eventi Avversi Gravi (SAE), interruzione prematura del trattamento e dello studio a causa di Eventi Avversi (AE)
Lasso di tempo: Parte dello studio con dose singola: dall'arruolamento a 30-32 giorni dopo la fine del trattamento. Parte dello studio con dosi multiple: dall'arruolamento a 36-38 giorni dopo la fine del trattamento.
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Il ricercatore valuterà e registrerà le informazioni relative all'AE, che includono ma non si limitano a quanto segue: data di insorgenza, diagnosi dell'evento (quando nota) e/o segni e sintomi, durata, gravità, serietà (cioè evento avverso serio o non serio), atteso/inatteso, e relazione con la terapia o procedura dello studio, azione/i intrapresa/e, ed esito. Gradazione della gravità: 1 Lieve; asintomatico o sintomi lievi; solo osservazioni cliniche o diagnostiche; intervento non indicato. 2 Moderato; intervento minimo, locale o non invasivo indicato; limitante per le ADL strumentali adeguate all'età. 3 Grave o clinicamente significativo ma non immediatamente pericoloso per la vita; ospedalizzazione o prolungamento dell'ospedalizzazione indicato; invalidante; limitante per le ADL di autocura. 4 Conseguenze pericolose per la vita; intervento urgente indicato. 5 Morte correlata all'AE. |
Parte dello studio con dose singola: dall'arruolamento a 30-32 giorni dopo la fine del trattamento. Parte dello studio con dosi multiple: dall'arruolamento a 36-38 giorni dopo la fine del trattamento.
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Incidenza e gravità delle variazioni nei parametri di sicurezza clinica, inclusi i segni vitali (incluso il peso corporeo), i risultati di laboratorio (inclusi i marcatori di infiammazione), i risultati ECG e le valutazioni cutanee (incluse le reazioni al sito di iniezione).
Lasso di tempo: Parte a dose singola dello studio: dall'arruolamento a 30-32 giorni dopo la fine del trattamento. Parte a dose multipla dello studio: dall'arruolamento a 36-38 giorni dopo la fine del trattamento.
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Parte a dose singola dello studio: dall'arruolamento a 30-32 giorni dopo la fine del trattamento. Parte a dose multipla dello studio: dall'arruolamento a 36-38 giorni dopo la fine del trattamento.
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Incidenza di suicidalità
Lasso di tempo: Parte dello studio a dose singola: dall'arruolamento a 30-32 giorni dopo la fine del trattamento. Parte dello studio a dosi multiple: dall'arruolamento a 36-38 giorni dopo la fine del trattamento.
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Il rischio di suicidio sarà valutato attraverso un questionario (Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)).
Un punteggio ≥4 è considerato ideazione suicidaria.
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Parte dello studio a dose singola: dall'arruolamento a 30-32 giorni dopo la fine del trattamento. Parte dello studio a dosi multiple: dall'arruolamento a 36-38 giorni dopo la fine del trattamento.
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Incidenza e tipo di valutazioni cutanee anomale, incluse le reazioni nel sito di iniezione.
Lasso di tempo: Parte dello studio a dose singola: dall'arruolamento a 30-32 giorni dopo la fine del trattamento. Parte dello studio a dosi multiple: dall'arruolamento a 36-38 giorni dopo la fine del trattamento.
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Verrà utilizzata la Scala di Tossicità della FDA (TGS) per i siti di iniezione/vaccinazione: Lieve/Grado 1, Moderato/Grado 2, Grave/Grado 3, Pericolosa per la vita/Grado 4.
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Parte dello studio a dose singola: dall'arruolamento a 30-32 giorni dopo la fine del trattamento. Parte dello studio a dosi multiple: dall'arruolamento a 36-38 giorni dopo la fine del trattamento.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Area sotto la curva concentrazione-tempo da zero a infinito (AUC0-inf) di ASCT-83
Lasso di tempo: SAD: pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 ore post-dose. MAD: pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 ore post-dose il Giorno 1; pre-dose nei Giorni 3-7; 24, 36, 48 e 72 ore dopo l'ultima dose il Giorno 7
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La concentrazione plasmatica di ASCT-83 sarà misurata dopo una singola dose di ASCT-83 (parte SAD dello studio) o dosi multiple di ASCT-83 (parte MAD dello studio) per caratterizzare l'esposizione totale ad ASCT-83.
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SAD: pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 ore post-dose. MAD: pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 ore post-dose il Giorno 1; pre-dose nei Giorni 3-7; 24, 36, 48 e 72 ore dopo l'ultima dose il Giorno 7
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Area sotto la curva concentrazione-tempo da tempo zero a 24 ore (AUC0-24h) di ASCT-83
Lasso di tempo: SAD: pre-dose, 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 ore post-dose. MAD: pre-dose, 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 ore post-dose il Giorno 1; pre-dose dal Giorno 3 al 7; 24, 36, 48 e 72 ore dopo la dose finale il Giorno 7
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La concentrazione plasmatica di ASCT-83 sarà misurata dopo una singola dose di ASCT-83 (parte SAD dello studio) o dopo dosi multiple di ASCT-83 (parte MAD dello studio) per caratterizzare l'esposizione ad ASCT-83 durante l'ultimo intervallo di somministrazione di 24 ore.
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SAD: pre-dose, 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 ore post-dose. MAD: pre-dose, 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 ore post-dose il Giorno 1; pre-dose dal Giorno 3 al 7; 24, 36, 48 e 72 ore dopo la dose finale il Giorno 7
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Concentrazione plasmatica massima (Cmax) di ASCT-83
Lasso di tempo: SAD: pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 ore post-dose. MAD: pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 ore post-dose il Giorno 1; pre-dose nei Giorni 3-7; 24, 36, 48 e 72 ore dopo la dose finale il Giorno 7
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La concentrazione plasmatica di ASCT-83 verrà misurata per caratterizzare la concentrazione massima di ASCT-83 nel sangue dopo una singola dose (parte SAD dello studio) o dosi multiple (parte MAD dello studio) di ASCT-83.
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SAD: pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 ore post-dose. MAD: pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 ore post-dose il Giorno 1; pre-dose nei Giorni 3-7; 24, 36, 48 e 72 ore dopo la dose finale il Giorno 7
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Tempo per raggiungere la concentrazione plasmatica massima (Tmax) di ASCT-83
Lasso di tempo: SAD: pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 ore post-dose. MAD: pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 ore post-dose il Giorno 1; pre-dose nei Giorni 3-7; 24, 36, 48 e 72 ore dopo l'ultima dose il Giorno 7
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Le concentrazioni plasmatiche di ASCT-83 verranno misurate per determinare il momento in cui viene raggiunta la concentrazione più elevata di ASCT-83 dopo una singola dose (parte SAD dello studio) o dosi multiple di ASCT-83 (parte MAD dello studio).
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SAD: pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 ore post-dose. MAD: pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 ore post-dose il Giorno 1; pre-dose nei Giorni 3-7; 24, 36, 48 e 72 ore dopo l'ultima dose il Giorno 7
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Emivita terminale di eliminazione (t½) di ASCT-83
Lasso di tempo: SAD: pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 ore dopo la dose. MAD: pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 ore dopo la dose il Giorno 1; pre-dose nei Giorni da 3 a 7; 24, 36, 48 e 72 ore dopo l'ultima dose il Giorno 7
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Le concentrazioni di ASCT-83 nel plasma saranno misurate per determinare il tempo necessario affinché la concentrazione del farmaco diminuisca alla metà della sua quantità iniziale.
Le concentrazioni plasmatiche saranno misurate sia nella parte dello studio a dose singola (SAD) che in quella a dose multipla (MAD).
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SAD: pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 ore dopo la dose. MAD: pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 ore dopo la dose il Giorno 1; pre-dose nei Giorni da 3 a 7; 24, 36, 48 e 72 ore dopo l'ultima dose il Giorno 7
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Clearance apparente (CL/F) di ASCT-83
Lasso di tempo: SAD: pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 ore post-dose. MAD: pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 ore post-dose il Giorno 1; pre-dose nei Giorni 3-7; 24, 36, 48 e 72 ore dopo l'ultima dose il Giorno 7
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La clearance plasmatica di ASCT-83 verrà misurata sia dopo una dose singola (parte SAD dello studio) che dopo dosi multiple (parte MAD dello studio) di ASCT-83.
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SAD: pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 ore post-dose. MAD: pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 ore post-dose il Giorno 1; pre-dose nei Giorni 3-7; 24, 36, 48 e 72 ore dopo l'ultima dose il Giorno 7
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Volume apparente di distribuzione (Vz/F) di ASCT-83
Lasso di tempo: SAD: pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 ore post-dose. MAD: pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 ore post-dose il Giorno 1; pre-dose dal Giorno 3 al Giorno 7; 24, 36, 48 e 72 ore dopo l'ultima dose il Giorno 7
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La distribuzione di ASCT-83 nell'organismo (se rimane nel sangue o si diffonde nel resto del corpo) verrà misurata dopo una singola dose (parte SAD dello studio) o dopo dosi multiple (parte MAD dello studio) di ASCT-83.
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SAD: pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 ore post-dose. MAD: pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 ore post-dose il Giorno 1; pre-dose dal Giorno 3 al Giorno 7; 24, 36, 48 e 72 ore dopo l'ultima dose il Giorno 7
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Quantità di ASCT-83 escreta nelle urine
Lasso di tempo: Pre-dose, poi a 0-4 ore, 4-8 ore, 8-12 ore, 12-24 ore, 24-36 ore, 36-48 ore, 48-60 ore, 60-72 ore post-dose.
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La quantità di ASCT-83 escreta nelle urine verrà misurata dopo una singola dose di ASCT-83 (parte SAD dello studio).
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Pre-dose, poi a 0-4 ore, 4-8 ore, 8-12 ore, 12-24 ore, 24-36 ore, 36-48 ore, 48-60 ore, 60-72 ore post-dose.
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Frazione di ASCT-83 escreta immodificata nelle urine
Lasso di tempo: Pre-dose, poi a 0-4 ore, 4-8 ore, 8-12 ore, 12-24 ore, 24-36 ore, 36-48 ore, 48-60 ore, 60-72 ore post-dose.
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La percentuale di ASCT-83 che viene eliminata nelle urine nella sua forma originale e attiva sarà misurata dopo una singola dose di ASCT-83 (parte SAD dello studio).
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Pre-dose, poi a 0-4 ore, 4-8 ore, 8-12 ore, 12-24 ore, 24-36 ore, 36-48 ore, 48-60 ore, 60-72 ore post-dose.
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Clearance renale (CLR) di ASCT-83
Lasso di tempo: Pre-dose, poi a 0-4 ore, 4-8 ore, 8-12 ore, 12-24 ore, 24-36 ore, 36-48 ore, 48-60 ore, 60-72 ore dopo la dose.
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La quantità di ASCT-83 escreta nelle urine durante un intervallo di tempo sarà misurata dopo una singola dose di ASCT-83 (parte SAD dello studio).
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Pre-dose, poi a 0-4 ore, 4-8 ore, 8-12 ore, 12-24 ore, 24-36 ore, 36-48 ore, 48-60 ore, 60-72 ore dopo la dose.
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Incidenza di anticorpi anti-farmaco (ADA) e titoli (nei partecipanti ADA positivi).
Lasso di tempo: Prima dell'inizio della somministrazione il Giorno 1, e nei Giorni 7, 14, 25, 37.
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Prima dell'inizio della somministrazione il Giorno 1, e nei Giorni 7, 14, 25, 37.
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Quantificazione dei biomarcatori farmacodinamici (PD) di coinvolgimento del bersaglio: SMAD1/5/8
Lasso di tempo: SAD: pre-dose il Giorno 1 e 24 ore dopo la dose (Giorno 2). MAD: pre-dose il Giorno 1 e 4 ore dopo la terza e ultima dose.
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Parte dello studio a dose singola (SAD): i livelli di fosfo-SMAD1/5/8 saranno misurati nelle cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) dopo stimolazione ex vivo con BMP4.
Parte dello studio a dosi multiple (MAD): l'esaurimento totale di SMAD1/5/8 sarà misurato nei lisati di PBMC non stimolati.
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SAD: pre-dose il Giorno 1 e 24 ore dopo la dose (Giorno 2). MAD: pre-dose il Giorno 1 e 4 ore dopo la terza e ultima dose.
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Quantificazione dei biomarcatori farmacodinamici (PD) di coinvolgimento del bersaglio: BDNF
Lasso di tempo: SAD: pre-dose il Giorno 1 e 24 ore dopo la dose (Giorno 2). MAD: pre-dose il Giorno 1 e 4 ore dopo la terza e ultima dose.
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La variazione rispetto ai livelli basali della quantità di Fattore Neurotrofico Cerebrale (BDNF) circolante nel sangue verrà misurata nel plasma dopo una singola dose di ASCT-83.
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SAD: pre-dose il Giorno 1 e 24 ore dopo la dose (Giorno 2). MAD: pre-dose il Giorno 1 e 4 ore dopo la terza e ultima dose.
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Direttore dello studio: Edmund Nesti, PhD, Alcamena Stem Cell Therapeutics
- Investigatore principale: Trisha Shamp, PhD, PA-C, ECG-BA, CVPA-BC, Nucleus Network
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Studia le date principali
Inizio studio (Stimato)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- ASCT-83-101
- 1R44NS145934-01 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
- CDMRP-HT94252510912 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: U.S. Army Medical Research Acquisition Activity (USAMRAA))
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Descrizione del piano IPD
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