Seguridad, Tolerabilidad y Farmacocinética de ASCT-83 en Adultos Sanos
Un estudio de fase 1, primero en humanos, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de dosis única y múltiple ascendente para evaluar la seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de la inyección subcutánea de ASCT-83 en adultos sanos
El objetivo de este ensayo clínico es determinar si ASCT-83 es seguro y bien tolerado, y medir cómo ASCT-83 es absorbido, distribuido y eliminado del cuerpo con el tiempo. El estudio se realizará en adultos sanos.
Las principales preguntas que responderá este estudio son:
- ¿Es ASCT-83 seguro en dosis clínicas?
- ¿Tiene ASCT-83 efectos secundarios en dosis clínicas?
- ¿Cómo es ASCT-83 absorbido, distribuido y eliminado del cuerpo? Los investigadores compararán ASCT-83 con un placebo (una sustancia similar que no contiene medicamento).
El estudio tiene dos partes: los participantes de la Parte 1 recibirán solo una dosis de ASCT-83 o placebo; los participantes de la Parte 2 recibirán una dosis de ASCT-83 o placebo al día durante 7 días. Los participantes visitarán la clínica para tomar ASCT-83 o placebo, recibir chequeos de salud y someterse a pruebas de salud. Los participantes de la Parte 1 pasarán 5 días/4 noches en la clínica; los participantes de la Parte 2 pasarán 11 días/10 noches en la clínica. Además, habrá hasta 3 visitas ambulatorias.
Los resultados de este estudio ayudarán a determinar niveles de dosis seguros y respaldarán el diseño de futuros ensayos clínicos.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Setenta y dos participantes sanos serán aleatorizados en los siguientes grupos:
- Parte 1, Dosis Ascendente Única (SAD): Participantes adultos sanos (edad 18-64, inclusive) serán inscritos en 6 cohortes de dosis: 0,5 mg, 1 mg, 2 mg, 4 mg, 7,5 mg o 10 mg. Cada cohorte consta de 8 participantes (6 ASCT-83, 2 placebo), totalizando 48 participantes.
- Parte 2, Dosis Ascendente Múltiple (MAD): 3 cohortes de dosis de 8 participantes cada una (6 ASCT-83, 2 placebo), totalizando 24 participantes. Las dosis y regímenes para la Parte 2 serán determinados tras la revisión de los datos del SAD por el Comité de Monitoreo de Seguridad de Datos (DSMC).
Todas las dosis (ASCT-83 o placebo) serán administradas como dos inyecciones subcutáneas (SC) (brazo o muslo), con la segunda inyección ocurriendo dentro de los 10 minutos posteriores a la primera.
Los dos primeros participantes en cada cohorte - uno administrado con ASCT-83 y uno administrado con placebo - serán los participantes centinela. En cada cohorte, los dos participantes centinela deben ser observados durante 72 horas antes de que se administre la dosis al resto de la cohorte.
El incremento máximo de escalada de dosis entre cualesquiera dos cohortes será de dos veces. La dosis diaria máxima no excederá la dosis máxima tolerada establecida en el estudio SAD.
Pueden ser reclutadas cohortes adicionales basándose en los datos emergentes de seguridad, tolerabilidad y farmacocinética (PK).
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Alissa Anderson
- Número de teléfono: 651-583-8518
- Correo electrónico: a.anderson@nucleusnetwork.com
Ubicaciones de estudio
-
-
Minnesota
-
Saint Paul, Minnesota, Estados Unidos, 55114-5000
- Reclutamiento
- Nucleus Network Minneapolis Clinic
-
Investigador principal:
- Trisha Shamp
-
Contacto:
- Alissa Anderson
- Número de teléfono: 651-583-8518
- Correo electrónico: a.anderson@nucleusnetwork.com
-
Contacto:
- Trisha Shamp
- Número de teléfono: 651-641-2900
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Para participar en el estudio, debe:
- estar médicamente sano según antecedentes médicos, examen físico, análisis de laboratorio y ECG
- tener entre 18 y 64 años (inclusive)
- en la selección, tener un índice de masa corporal (IMC) > 19 a < 35 kg/m²
- estar dispuesto y ser capaz de comprender y firmar voluntariamente un consentimiento informado
Las participantes femeninas con potencial de gestación (mujeres que pueden quedar embarazadas) deben:
- aceptar seguir los requisitos anticonceptivos del estudio desde la selección hasta 28 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
- aceptar someterse a pruebas de embarazo, incluida una prueba de embarazo negativa en la selección y en la admisión.
- aceptar no donar óvulos desde la selección hasta 28 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
Los participantes masculinos deben:
- haberse realizado una vasectomía más de 6 meses antes de la selección o estar dispuestos a seguir los requisitos anticonceptivos desde la selección hasta 90 días después de la última administración del fármaco del estudio
- aceptar estar dispuestos a abstenerse de donar esperma desde la selección hasta 90 días después de la última administración del fármaco del estudio
Criterios de exclusión:
No puede participar en el estudio si:
- es personal del centro del estudio, empleado de Alcamena o familiar directo, o ha participado en otro ensayo clínico dentro de los 30 días o 5 vidas medias de un producto de investigación previo.
- tiene evidencia de enfermedad hepática o pruebas hepáticas anormales (ALT/AST, fosfatasa alcalina, GGT o bilirrubina > LSN); serología positiva de hepatitis B o C (se pueden incluir personas con síndrome de Gilbert).
- tiene antecedentes de enfermedad renal, proteínas en la orina o función renal reducida según análisis de sangre de selección.
- tiene antecedentes de cáncer con enfermedad activa, sospecha de recaída, tratamiento dentro de los 6 meses o terapia en curso que afecte la función inmunitaria, hepática o renal.
- tiene antecedentes de enfermedad cardíaca, incluidos ritmo cardíaco anormal, infarto de miocardio, síndrome de QT largo o hallazgos de ritmo cardíaco anormal en el ECG de selección, o antecedentes familiares de muerte súbita inexplicada.
- está recibiendo actualmente medicamentos que afecten o supriman el sistema inmunitario, incluidos esteroides administrados por cualquier vía.
- tiene una afección autoinmunitaria conocida (como lupus, artritis reumatoide, sarcoidosis o vitíligo), incluso si no está siendo tratada.
- tiene una prueba de VIH positiva en la selección o antecedentes de inmunodeficiencia.
- tiene análisis de sangre anormales que sugieran inflamación en curso
- tiene una infección activa o está siendo tratado actualmente por una infección.
- tiene una afección cutánea que pueda interferir con las evaluaciones cutáneas del estudio (como psoriasis).
- es alérgico o sensible al fármaco del estudio o a sus ingredientes.
- tiene antecedentes de abuso o adicción al alcohol o drogas en los últimos cinco años, tiene una prueba de drogas o alcohol positiva en la selección, o ha fumado dentro del mes anterior a la selección.
- tiene una afección de salud mental grave, como depresión mayor, esquizofrenia, ansiedad grave, trastornos alimentarios, trastorno por déficit de atención grave, trastornos de la personalidad o pensamientos o comportamientos suicidas en los últimos cinco años que puedan afectar la seguridad o la participación en el estudio.
- tiene presión arterial baja al ponerse de pie, definida como una caída significativa de la presión arterial al pasar de estar acostado a estar de pie durante la selección o las pruebas basales.
- tiene recuentos anormalmente bajos de glóbulos blancos o neutrófilos, a menos que este hallazgo se deba a una afección benigna conocida como neutropenia étnica benigna.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Comparador de placebos: SAD-Placebo
Una dosis de solución placebo administrada como dos inyecciones subcutáneas de 1,5 ml (segunda inyección en un plazo de 10 minutos después de la primera)
|
Solución de placebo que contiene la misma concentración de tampón histidina y manitol que ASCT-83, con polioxil 35 aceite de ricino (0,1% p/v) añadido para igualar la apariencia de la solución activa.
|
|
Experimental: Tristeza, ASCT-83 dosis 1
Dosis total: 0,5 mg de ASCT-83.
Administración: dos inyecciones subcutáneas de 1,5 mL de 0,17 mg/mL (segunda inyección en los 10 minutos siguientes a la primera)
|
ASCT-83 es un péptido macrocíclico de 23 aminoácidos con un peso molecular de aproximadamente 3 kilodaltons en desarrollo para el tratamiento del dolor neuropático (NeP). La solución estéril inyectable de ASCT-83 25 mg/mL consiste en 25 mg de sustancia activa de ASCT-83 disuelta en 1 mL de tampón de histidina. El producto también contiene mannitol para ajustar la osmolaridad del producto final. El producto se almacena a -20°C antes de la dilución para alcanzar la dosis objetivo. |
|
Experimental: SAD, ASCT-83 dosis 2
Dosis total: 1 mg de ASCT-83.
Administración: dos inyecciones subcutáneas de 1,5 mL de 0,33 mg/mL (segunda inyección en los 10 minutos posteriores a la primera)
|
ASCT-83 es un péptido macrocíclico de 23 aminoácidos con un peso molecular de aproximadamente 3 kilodaltons en desarrollo para el tratamiento del dolor neuropático (NeP). La solución estéril inyectable de ASCT-83 25 mg/mL consiste en 25 mg de sustancia activa de ASCT-83 disuelta en 1 mL de tampón de histidina. El producto también contiene mannitol para ajustar la osmolaridad del producto final. El producto se almacena a -20°C antes de la dilución para alcanzar la dosis objetivo. |
|
Experimental: Dosis 3 de SAD-ASCT
Dosis total: 2 mg de ASCT-83.
Administración: dos inyecciones subcutáneas de 1,5 mL de 0,67 mg/mL (segunda inyección en un plazo de 10 minutos después de la primera)
|
ASCT-83 es un péptido macrocíclico de 23 aminoácidos con un peso molecular de aproximadamente 3 kilodaltons en desarrollo para el tratamiento del dolor neuropático (NeP). La solución estéril inyectable de ASCT-83 25 mg/mL consiste en 25 mg de sustancia activa de ASCT-83 disuelta en 1 mL de tampón de histidina. El producto también contiene mannitol para ajustar la osmolaridad del producto final. El producto se almacena a -20°C antes de la dilución para alcanzar la dosis objetivo. |
|
Experimental: SAD-ASCT dosis 4
Dosis total: 4 mg de ASCT-83.
Administración: dos inyecciones subcutáneas de 1,5 mL de 1,33 mg/mL (segunda inyección en los 10 minutos siguientes a la primera)
|
ASCT-83 es un péptido macrocíclico de 23 aminoácidos con un peso molecular de aproximadamente 3 kilodaltons en desarrollo para el tratamiento del dolor neuropático (NeP). La solución estéril inyectable de ASCT-83 25 mg/mL consiste en 25 mg de sustancia activa de ASCT-83 disuelta en 1 mL de tampón de histidina. El producto también contiene mannitol para ajustar la osmolaridad del producto final. El producto se almacena a -20°C antes de la dilución para alcanzar la dosis objetivo. |
|
Experimental: SAD, dosis de ASCT-83 5
Dosis total: 7,5 mg de ASCT-83.
Administración: dos inyecciones subcutáneas de 1,5 mL de 2,5 mg/mL (la segunda inyección en un plazo de 10 minutos después de la primera)
|
ASCT-83 es un péptido macrocíclico de 23 aminoácidos con un peso molecular de aproximadamente 3 kilodaltons en desarrollo para el tratamiento del dolor neuropático (NeP). La solución estéril inyectable de ASCT-83 25 mg/mL consiste en 25 mg de sustancia activa de ASCT-83 disuelta en 1 mL de tampón de histidina. El producto también contiene mannitol para ajustar la osmolaridad del producto final. El producto se almacena a -20°C antes de la dilución para alcanzar la dosis objetivo. |
|
Experimental: SAD, dosis 6 de ASCT-83
Dosis total: 10 mg de ASCT-83.
Administración: dos inyecciones subcutáneas de 1,5 mL de 3,33 mg/mL (segunda inyección dentro de los 10 minutos posteriores a la primera)
|
ASCT-83 es un péptido macrocíclico de 23 aminoácidos con un peso molecular de aproximadamente 3 kilodaltons en desarrollo para el tratamiento del dolor neuropático (NeP). La solución estéril inyectable de ASCT-83 25 mg/mL consiste en 25 mg de sustancia activa de ASCT-83 disuelta en 1 mL de tampón de histidina. El producto también contiene mannitol para ajustar la osmolaridad del producto final. El producto se almacena a -20°C antes de la dilución para alcanzar la dosis objetivo. |
|
Comparador de placebos: MAD-Placebo
Dos inyecciones subcutáneas diarias de 1,5 ml de placebo durante 7 días, con las dos inyecciones diarias administradas con un máximo de 10 minutos de diferencia.
|
Solución de placebo que contiene la misma concentración de tampón histidina y manitol que ASCT-83, con polioxil 35 aceite de ricino (0,1% p/v) añadido para igualar la apariencia de la solución activa.
|
|
Experimental: MAD, dosis 1 de ASCT-83
Dos inyecciones subcutáneas diarias de 1,5 ml de ASCT-83 durante 7 días, con las dos inyecciones diarias administradas con un máximo de 10 minutos de diferencia.
La dosis debe determinarse.
|
ASCT-83 es un péptido macrocíclico de 23 aminoácidos con un peso molecular de aproximadamente 3 kilodaltons en desarrollo para el tratamiento del dolor neuropático (NeP). La solución estéril inyectable de ASCT-83 25 mg/mL consiste en 25 mg de sustancia activa de ASCT-83 disuelta en 1 mL de tampón de histidina. El producto también contiene mannitol para ajustar la osmolaridad del producto final. El producto se almacena a -20°C antes de la dilución para alcanzar la dosis objetivo. |
|
Experimental: MAD, ASCT-83 dosis 2
Dos inyecciones subcutáneas diarias de 1,5 ml de ASCT-83 durante 7 días, con las dos inyecciones diarias administradas con un máximo de 10 minutos de diferencia.
La dosis está por determinar.
|
ASCT-83 es un péptido macrocíclico de 23 aminoácidos con un peso molecular de aproximadamente 3 kilodaltons en desarrollo para el tratamiento del dolor neuropático (NeP). La solución estéril inyectable de ASCT-83 25 mg/mL consiste en 25 mg de sustancia activa de ASCT-83 disuelta en 1 mL de tampón de histidina. El producto también contiene mannitol para ajustar la osmolaridad del producto final. El producto se almacena a -20°C antes de la dilución para alcanzar la dosis objetivo. |
|
Experimental: MAD, dosis 3 de ASCT-83
Dos inyecciones subcutáneas diarias de 1,5 ml de ASCT-83 durante 7 días, con las dos inyecciones diarias administradas con un máximo de 10 minutos de diferencia.
La dosis por determinar.
|
ASCT-83 es un péptido macrocíclico de 23 aminoácidos con un peso molecular de aproximadamente 3 kilodaltons en desarrollo para el tratamiento del dolor neuropático (NeP). La solución estéril inyectable de ASCT-83 25 mg/mL consiste en 25 mg de sustancia activa de ASCT-83 disuelta en 1 mL de tampón de histidina. El producto también contiene mannitol para ajustar la osmolaridad del producto final. El producto se almacena a -20°C antes de la dilución para alcanzar la dosis objetivo. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Incidencia, gravedad y relaciones de dosis de Eventos Adversos Emergentes del Tratamiento (TEAEs) y no TEAEs, Eventos Adversos de Interés Especial (AESIs), Eventos Adversos Graves (SAEs), interrupción prematura del tratamiento y del estudio debido a Eventos Adversos (AEs)
Periodo de tiempo: Parte de dosis única del estudio: desde la inscripción hasta 30-32 días después del final del tratamiento. Parte de dosis múltiple del estudio: desde la inscripción hasta 36-38 días después del final del tratamiento.
|
El investigador evaluará y registrará información relacionada con la EA, que incluye, entre otros: fecha de inicio, diagnóstico del evento (cuando se conozca) y/o signos y síntomas, duración, gravedad, seriedad (es decir, evento adverso grave o no grave), esperado/inesperado, y relación con la terapia o procedimiento del estudio, acción(es) tomada(s) y resultado. Gradación de la gravedad: 1 Leve; asintomático o síntomas leves; solo observaciones clínicas o de diagnóstico; no se indica intervención. 2 Moderado; se indica intervención mínima, local o no invasiva; limitación de las AVD instrumentales apropiadas para la edad. 3 Grave o médicamente significativo pero no potencialmente mortal de inmediato; se indica hospitalización o prolongación de la hospitalización; incapacitante; limitación de las AVD de autocuidado. 4 Consecuencias potencialmente mortales; se indica intervención urgente. 5 Muerte relacionada con la EA. |
Parte de dosis única del estudio: desde la inscripción hasta 30-32 días después del final del tratamiento. Parte de dosis múltiple del estudio: desde la inscripción hasta 36-38 días después del final del tratamiento.
|
|
Incidencia y gravedad de los cambios en los parámetros de seguridad clínica, incluyendo signos vitales (incluido el peso corporal), resultados de laboratorio (incluidos marcadores de inflamación), resultados de ECG y evaluaciones de la piel (incluidas las reacciones en el lugar de la inyección).
Periodo de tiempo: Parte de dosis única del estudio: desde la inscripción hasta 30-32 días después del final del tratamiento. Parte de dosis múltiple del estudio: desde la inscripción hasta 36-38 días después del final del tratamiento.
|
Parte de dosis única del estudio: desde la inscripción hasta 30-32 días después del final del tratamiento. Parte de dosis múltiple del estudio: desde la inscripción hasta 36-38 días después del final del tratamiento.
|
|
|
Incidencia de suicidabilidad
Periodo de tiempo: Parte de dosis única del estudio: desde la inscripción hasta 30-32 días después del final del tratamiento. Parte de dosis múltiple del estudio: desde la inscripción hasta 36-38 días después del final del tratamiento.
|
El riesgo de suicidio se evaluará mediante un cuestionario (Escala de Valoración de la Gravedad del Suicidio de Columbia (C-SSRS)).
Una puntuación ≥4 se considera ideación suicida.
|
Parte de dosis única del estudio: desde la inscripción hasta 30-32 días después del final del tratamiento. Parte de dosis múltiple del estudio: desde la inscripción hasta 36-38 días después del final del tratamiento.
|
|
Incidencia y tipo de evaluaciones cutáneas anómalas, incluidas las reacciones en el lugar de la inyección.
Periodo de tiempo: Parte de dosis única del estudio: desde la inscripción hasta 30-32 días después del final del tratamiento. Parte de dosis múltiple del estudio: desde la inscripción hasta 36-38 días después del final del tratamiento.
|
Se utilizará la Escala de Gradación de Toxicidad (TGS) de la FDA para los lugares de inyección/vacuna: Leve/Grado 1, Moderado/Grado 2, Grave/Grado 3, Potencialmente mortal/Grado 4.
|
Parte de dosis única del estudio: desde la inscripción hasta 30-32 días después del final del tratamiento. Parte de dosis múltiple del estudio: desde la inscripción hasta 36-38 días después del final del tratamiento.
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo cero hasta el infinito (AUC0-inf) de ASCT-83
Periodo de tiempo: SAD: pre-dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 horas post-dosis. MAD: pre-dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 horas post-dosis el Día 1; pre-dosis los Días 3 a 7; 24, 36, 48 y 72 horas después de la dosis final el Día 7
|
Se medirá la concentración plasmática de ASCT-83 tras una dosis única de ASCT-83 (parte SAD del estudio) o múltiples dosis de ASCT-83 (parte MAD del estudio) para caracterizar la exposición total a ASCT-83.
|
SAD: pre-dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 horas post-dosis. MAD: pre-dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 horas post-dosis el Día 1; pre-dosis los Días 3 a 7; 24, 36, 48 y 72 horas después de la dosis final el Día 7
|
|
Área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo cero hasta las 24 horas (AUC0-24h) de ASCT-83
Periodo de tiempo: SAD: pre-dosis, 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 horas post-dosis. MAD: pre-dosis, 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 horas post-dosis en el Día 1; pre-dosis en los Días 3 a 7; 24, 36, 48 y 72 horas después de la dosis final en el Día 7
|
Se medirá la concentración plasmática de ASCT-83 tras una dosis única de ASCT-83 (parte SAD del estudio) o múltiples dosis de ASCT-83 (parte MAD del estudio) para caracterizar la exposición a ASCT-83 durante el último intervalo de dosificación de 24 h.
|
SAD: pre-dosis, 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 horas post-dosis. MAD: pre-dosis, 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 horas post-dosis en el Día 1; pre-dosis en los Días 3 a 7; 24, 36, 48 y 72 horas después de la dosis final en el Día 7
|
|
Concentración plasmática máxima (Cmax) de ASCT-83
Periodo de tiempo: SAD: pre-dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 horas post-dosis. MAD: pre-dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 horas post-dosis el Día 1; pre-dosis los Días 3 al 7; 24, 36, 48 y 72 horas después de la dosis final el Día 7
|
Se medirá la concentración plasmática de ASCT-83 para caracterizar la concentración máxima de ASCT-83 en la sangre después de una dosis única (parte SAD del estudio) o de múltiples dosis (parte MAD del estudio) de ASCT-83.
|
SAD: pre-dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 horas post-dosis. MAD: pre-dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 horas post-dosis el Día 1; pre-dosis los Días 3 al 7; 24, 36, 48 y 72 horas después de la dosis final el Día 7
|
|
Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (Tmax) de ASCT-83
Periodo de tiempo: SAD: pre-dosis, 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 horas post-dosis. MAD: pre-dosis, 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 horas post-dosis en el Día 1; pre-dosis en los Días 3 a 7; 24, 36, 48 y 72 horas después de la dosis final en el Día 7
|
Se medirán las concentraciones plasmáticas de ASCT-83 para determinar el momento en que se alcanza la concentración más alta de ASCT-83 después de una dosis única (parte SAD del estudio) o de múltiples dosis de ASCT-83 (parte MAD del estudio).
|
SAD: pre-dosis, 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 horas post-dosis. MAD: pre-dosis, 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 horas post-dosis en el Día 1; pre-dosis en los Días 3 a 7; 24, 36, 48 y 72 horas después de la dosis final en el Día 7
|
|
Vida media terminal de eliminación (t½) de ASCT-83
Periodo de tiempo: SAD: pre-dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 horas post-dosis. MAD: pre-dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 horas post-dosis en el Día 1; pre-dosis en los Días 3 a 7; 24, 36, 48 y 72 horas después de la dosis final en el Día 7
|
Las concentraciones de ASCT-83 en plasma se medirán para determinar el tiempo necesario para que la concentración del fármaco disminuya a la mitad de su cantidad inicial.
Las concentraciones plasmáticas se medirán tanto en la parte de dosis única (SAD) como en la parte de dosis múltiple (MAD) del estudio.
|
SAD: pre-dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 horas post-dosis. MAD: pre-dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 horas post-dosis en el Día 1; pre-dosis en los Días 3 a 7; 24, 36, 48 y 72 horas después de la dosis final en el Día 7
|
|
Aclaramiento aparente (CL/F) de ASCT-83
Periodo de tiempo: SAD: antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 horas después de la dosis. MAD: antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 horas después de la dosis en el Día 1; antes de la dosis en los Días 3 a 7; 24, 36, 48 y 72 horas después de la dosis final en el Día 7
|
La depuración plasmática de ASCT-83 se medirá tanto después de una dosis única (parte SAD del estudio) como después de múltiples dosis (parte MAD del estudio) de ASCT-83.
|
SAD: antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 horas después de la dosis. MAD: antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 horas después de la dosis en el Día 1; antes de la dosis en los Días 3 a 7; 24, 36, 48 y 72 horas después de la dosis final en el Día 7
|
|
Volumen aparente de distribución (Vz/F) de ASCT-83
Periodo de tiempo: SAD: pre-dosis, 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 horas post-dosis. MAD: pre-dosis, 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 horas post-dosis en el Día 1; pre-dosis en los Días 3 a 7; 24, 36, 48 y 72 horas después de la dosis final en el Día 7
|
La distribución de ASCT-83 en el cuerpo (si permanece en la sangre o se extiende al resto del cuerpo) se medirá después de una dosis única (parte SAD del estudio) o múltiples dosis (parte MAD del estudio) de ASCT-83.
|
SAD: pre-dosis, 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 horas post-dosis. MAD: pre-dosis, 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 horas post-dosis en el Día 1; pre-dosis en los Días 3 a 7; 24, 36, 48 y 72 horas después de la dosis final en el Día 7
|
|
Cantidad de ASCT-83 excretada en orina
Periodo de tiempo: Pre-dosis, luego a las 0-4 horas, 4-8 horas, 8-12 horas, 12-24 horas, 24-36 horas, 36-48 horas, 48-60 horas, 60-72 horas después de la dosis.
|
Se medirá la cantidad de ASCT-83 excretada en orina después de una dosis única de ASCT-83 (parte SAD del estudio).
|
Pre-dosis, luego a las 0-4 horas, 4-8 horas, 8-12 horas, 12-24 horas, 24-36 horas, 36-48 horas, 48-60 horas, 60-72 horas después de la dosis.
|
|
Fracción de ASCT-83 excretada en orina sin cambios
Periodo de tiempo: Pre-dosis, luego a las 0-4 horas, 4-8 horas, 8-12 horas, 12-24 horas, 24-36 horas, 36-48 horas, 48-60 horas, 60-72 horas después de la dosis.
|
Se medirá la proporción de ASCT-83 que se elimina en orina en su forma original y activa tras una dosis única de ASCT-83 (parte SAD del estudio).
|
Pre-dosis, luego a las 0-4 horas, 4-8 horas, 8-12 horas, 12-24 horas, 24-36 horas, 36-48 horas, 48-60 horas, 60-72 horas después de la dosis.
|
|
Aclaramiento renal (CLR) de ASCT-83
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, luego a las 0-4 horas, 4-8 horas, 8-12 horas, 12-24 horas, 24-36 horas, 36-48 horas, 48-60 horas, 60-72 horas después de la dosis.
|
Se medirá la cantidad de ASCT-83 excretada en la orina durante un intervalo de tiempo después de una dosis única de ASCT-83 (parte SAD del estudio).
|
Antes de la dosis, luego a las 0-4 horas, 4-8 horas, 8-12 horas, 12-24 horas, 24-36 horas, 36-48 horas, 48-60 horas, 60-72 horas después de la dosis.
|
|
Incidencia de anticuerpos anti-fármaco (ADA) y títulos (en participantes positivos para ADA).
Periodo de tiempo: Antes del inicio de la administración del fármaco en el Día 1, y en los Días 7, 14, 25, 37.
|
Antes del inicio de la administración del fármaco en el Día 1, y en los Días 7, 14, 25, 37.
|
Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cuantificación de biomarcadores farmacodinámicos (PD) de compromiso del objetivo: SMAD1/5/8
Periodo de tiempo: SAD: pre-dosis en el Día 1 y 24 horas después de la dosis (Día 2). MAD: pre-dosis en el Día 1 y 4 horas después de la tercera y última dosis.
|
Parte de dosis única del estudio (SAD): Se medirán los niveles de Fosfo-SMAD1/5/8 en células mononucleares de sangre periférica (PBMC) tras la estimulación ex vivo con BMP4.
Parte de dosis múltiple del estudio (MAD): Se medirá el agotamiento total de SMAD1/5/8 en lisados de PBMC no estimulados.
|
SAD: pre-dosis en el Día 1 y 24 horas después de la dosis (Día 2). MAD: pre-dosis en el Día 1 y 4 horas después de la tercera y última dosis.
|
|
Cuantificación de biomarcadores farmacodinámicos (PD) de compromiso del objetivo: BDNF
Periodo de tiempo: SAD: pre-dosis en el Día 1 y 24 horas después de la dosis (Día 2). MAD: pre-dosis en el Día 1 y 4 horas después de la tercera y última dosis.
|
El cambio respecto a los niveles basales en la cantidad de Factor Neurotrófico Derivado del Cerebro (BDNF) que circula en la sangre se medirá en plasma después de una dosis única de ASCT-83.
|
SAD: pre-dosis en el Día 1 y 24 horas después de la dosis (Día 2). MAD: pre-dosis en el Día 1 y 4 horas después de la tercera y última dosis.
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Edmund Nesti, PhD, Alcamena Stem Cell Therapeutics
- Investigador principal: Trisha Shamp, PhD, PA-C, ECG-BA, CVPA-BC, Nucleus Network
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
- Voluntarios Saludables
- Dolor neuropático
- Analgésico
- Farmacocinética (PK)
- Regeneración Nerviosa
- Compromiso objetivo
- Neuropatía periférica diabética (NPD)
- Inhibidor de CTDSP1
- REST (factor de transcripción silenciador de RE1)
- Péptido Macrocíclico
- Primer Estudio en Humanos (PEH)
- SAD/MAD
- Lesión del Nervio Periférico (PNI)
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- ASCT-83-101
- 1R44NS145934-01 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- CDMRP-HT94252510912 (Otro número de subvención/financiamiento: U.S. Army Medical Research Acquisition Activity (USAMRAA))
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .