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Lipotoxicité pancréatique dans le DT2 : Étude de rémission du diabète d'Édimbourg (EDRS) (EDRS)

17 juin 2026 mis à jour par: University of Edinburgh

Mécanismes Médiateurs de la Lipotoxicité Réversible du Pancréas dans le Diabète de Type 2 Induit par l'Obésité : Étude de Rémision du Diabète d'Édimbourg (EDRS)

Cette étude vise à étudier comment l'accumulation de graisse dans le pancréas contribue au développement du diabète de type 2 (DT2), et comment la perte de poids peut inverser ce processus. Des recherches antérieures ont montré que la réduction du poids corporel peut conduire à une rémission du diabète, ce qui s'accompagnait d'une diminution de la graisse intrapancréatique et d'une restauration de la sécrétion d'insuline, mais les mécanismes sous-jacents ne sont pas entièrement compris. En particulier, l'étude vise à élucider le rôle de la lipogenèse de novo hépatique (DNL) et du métabolisme des lipoprotéines sur la lipotoxicité pancréatique et la récupération des cellules bêta après une perte de poids.

Quatre groupes de participants seront recrutés (n=26 par groupe) : non diabétiques, prédiabétiques, DT2 de courte durée (<6 ans) et DT2 de longue durée (>10 ans). Les participants seront âgés de 45 à 79 ans et auront un IMC compris entre 30 et 45 kg/m². Tous les participants suivront un programme structuré de perte de poids utilisant un remplacement alimentaire total (RAT) de 800 kcal/jour pendant 8 à 12 semaines, suivi d'un soutien diététique pour maintenir la perte de poids. L'étude est parrainée par le NHS-Lothian et l'Université d'Édimbourg et sera menée au Clinical Research Facility, Royal Infirmary d'Édimbourg par une équipe spécialisée (infirmière de recherche senior en diabétologie, clinicien associé et diététicienne de recherche).

Le critère d'évaluation principal de cette étude est d'atteindre une réduction de 10 à 15 % du poids corporel (~10 kg) grâce à un régime hypocalorique (800 kcal/jour) pour induire une rémission du DT2 et maintenir cette perte de poids avec un soutien diététique structuré pendant 6 à 12 mois. L'objectif principal est de comparer la lipogenèse de novo hépatique - la conversion du sucre en graisse par le foie - et l'exportation des lipoprotéines entre les groupes, et d'examiner comment ces paramètres changent en réponse à la perte de poids, à l'amélioration de l'état métabolique et à la restauration de la fonction pancréatique normale.

Les critères d'évaluation secondaires incluent les changements de poids, d'HbA1c, de graisse intra-organe (foie/pancréas), de volume pancréatique et de caractéristiques tissulaires, de masse et de fonction des cellules bêta (IRM/test de repas mixte), de marqueurs sanguins circulants (c.-à-d. lipides, exosomes, adipokines et marqueurs inflammatoires), et le changement dans la biologie du tissu adipeux (biopsies de graisse).

Enfin, cette étude vise à comprendre les mécanismes de la rémission du DT2. Elle aidera à clarifier la séquence des événements métaboliques conduisant à une lipotoxicité pancréatique réversible et pourra éclairer le développement de nouvelles thérapies ciblées pour le DT2.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

104

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Study Team
  • Numéro de téléphone: +44(0)131 242 6717
  • E-mail: edrs@ed.ac.uk

Lieux d'étude

  • Royaume-Uni
      • Edinburgh, Royaume-Uni, EH16 4SA
        • Recrutement
        • Clinical Research Facility, Royal Infirmary of Edinburgh
        • Contact:
          • Study Team
          • Numéro de téléphone: +44 131 242 6717
          • E-mail: edrs@ed.ac.uk

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critères d'inclusion :

  • Sujets en surpoids/obèses (IMC : 30-45 kg/m²) atteints de diabète de type 2 depuis moins de 6 ans ou plus de 10 ans, et sous traitement par régime seul ou régime associé à des médicaments oraux.
  • Sujets en surpoids/obèses (IMC : 30-45 kg/m²) au stade de prédiabète, défini par une glycémie à jeun de 5,6 à 6,9 mmol/L.
  • Sujets en surpoids/obèses (IMC : 30-45 kg/m²) non diabétiques (groupe témoin).
  • Âge compris entre 45 et 79 ans inclus.
  • Femmes ménopausées uniquement (pour exclure les effets des hormones sexuelles sur le métabolisme lipidique).
  • Bonne maîtrise de l'anglais (capable de donner un consentement éclairé et de suivre les conseils diététiques).
  • Disposées et capables de respecter le protocole de l'étude, y compris l'intervention diététique et les visites de suivi programmées.

Critères d'exclusion :

  • Traitement par insuline
  • HbA1c > 12 % (108 mmol/mol)
  • Perte de poids > 5 kg au cours des 6 derniers mois
  • Infarctus du myocarde récent (dans les 6 mois)
  • Cancer connu au cours des 5 dernières années
  • Parents au premier degré de personnes atteintes de diabète de type 2 (groupe témoin)
  • Antécédents de diabète gestationnel
  • Contre-indications à l'IRM (implants métalliques, claustrophobie)
  • Consommation d'alcool > 14 unités/semaine
  • Maladie rénale ou hépatique avancée
  • Utilisation de stéroïdes ou d'antipsychotiques
  • Participation à un autre essai clinique
  • Espérance de vie < 1 an
  • Allergie à l'anesthésique local (pour le sous-groupe de biopsie)
  • Tout trouble susceptible de compromettre la sécurité ou l'observance

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe Non Diabétique
Les participants sans diabète qui sont en surpoids ou obèses (IMC 30-45 kg/m²) suivront une intervention de remplacement total de l'alimentation (TDR) de 8 à 12 semaines (~800 kcal/jour), suivie d'une réintroduction alimentaire et d'un maintien du poids. Comprend des tests métaboliques, des IRM et des prélèvements sanguins au départ et au suivi.
Comportemental: Programme de Remplacement Alimentaire Complet (TDR)
Les participants suivront un programme structuré de Remplacement Alimentaire Total (TDR) d'environ 800 kcal/jour utilisant des soupes et des shakes disponibles dans le commerce pendant 8 à 12 semaines.
Ceci est suivi d'une phase de réintroduction alimentaire de 2 semaines et d'une phase de maintien du poids jusqu'à 6 mois, supervisée par une diététicienne de recherche.
L'intervention vise à induire une perte de poids rapide et à évaluer son impact sur la graisse intrapancréatique, la sécrétion d'insuline et la rémission du diabète de type 2.
Tous les participants bénéficient de conseils diététiques et d'une surveillance tout au long de l'étude.
Autres noms:
  • Régime hypocalorique
  • Programme de Substitut de Repas
Expérimental: Groupe Prédiabétique
Les participants prédiabétiques en surpoids ou obèses (IMC 30-45 kg/m²) recevront la même intervention TDR et le même calendrier de suivi que le groupe non diabétique, avec des tests de tolérance au glucose par voie orale supplémentaires pendant le dépistage.
Comportemental: Programme de Remplacement Alimentaire Complet (TDR)
Les participants suivront un programme structuré de Remplacement Alimentaire Total (TDR) d'environ 800 kcal/jour utilisant des soupes et des shakes disponibles dans le commerce pendant 8 à 12 semaines.
Ceci est suivi d'une phase de réintroduction alimentaire de 2 semaines et d'une phase de maintien du poids jusqu'à 6 mois, supervisée par une diététicienne de recherche.
L'intervention vise à induire une perte de poids rapide et à évaluer son impact sur la graisse intrapancréatique, la sécrétion d'insuline et la rémission du diabète de type 2.
Tous les participants bénéficient de conseils diététiques et d'une surveillance tout au long de l'étude.
Autres noms:
  • Régime hypocalorique
  • Programme de Substitut de Repas
Expérimental: Groupe de diabète de type 2 de courte durée
Les participants atteints de diabète de type 2 diagnostiqué depuis <6 ans et en surpoids ou obèses (IMC 30-45 kg/m²) subiront l'intervention TDR et un suivi prolongé (jusqu'à 12-24 mois) avec des visites métaboliques supplémentaires et des prélèvements sanguins.
Comportemental: Programme de Remplacement Alimentaire Complet (TDR)
Les participants suivront un programme structuré de Remplacement Alimentaire Total (TDR) d'environ 800 kcal/jour utilisant des soupes et des shakes disponibles dans le commerce pendant 8 à 12 semaines.
Ceci est suivi d'une phase de réintroduction alimentaire de 2 semaines et d'une phase de maintien du poids jusqu'à 6 mois, supervisée par une diététicienne de recherche.
L'intervention vise à induire une perte de poids rapide et à évaluer son impact sur la graisse intrapancréatique, la sécrétion d'insuline et la rémission du diabète de type 2.
Tous les participants bénéficient de conseils diététiques et d'une surveillance tout au long de l'étude.
Autres noms:
  • Régime hypocalorique
  • Programme de Substitut de Repas
Expérimental: Groupe Diabète de Type 2 de Longue Durée
Les participants atteints de diabète de type 2 diagnostiqué depuis plus de 10 ans qui sont en surpoids ou obèses (IMC 30-45 kg/m²) recevront la même intervention TDR et le même calendrier de suivi standard que les autres groupes.
Comportemental: Programme de Remplacement Alimentaire Complet (TDR)
Les participants suivront un programme structuré de Remplacement Alimentaire Total (TDR) d'environ 800 kcal/jour utilisant des soupes et des shakes disponibles dans le commerce pendant 8 à 12 semaines.
Ceci est suivi d'une phase de réintroduction alimentaire de 2 semaines et d'une phase de maintien du poids jusqu'à 6 mois, supervisée par une diététicienne de recherche.
L'intervention vise à induire une perte de poids rapide et à évaluer son impact sur la graisse intrapancréatique, la sécrétion d'insuline et la rémission du diabète de type 2.
Tous les participants bénéficient de conseils diététiques et d'une surveillance tout au long de l'étude.
Autres noms:
  • Régime hypocalorique
  • Programme de Substitut de Repas

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification du poids corporel de la valeur initiale à 6-12 mois après l'intervention
Délai: Ligne de base, 6 mois et 12 mois post-intervention
Le critère d'évaluation principal est l'obtention d'une réduction de 10 à 15 % du poids corporel (~10 kg) grâce à un régime hypocalorique (800 kcal/jour) pour induire une rémission du diabète de type 2 et maintenir cette perte de poids avec un soutien diététique structuré pendant jusqu'à 6 à 12 mois. L'étude comparera également quatre groupes de participants (non diabétiques, prédiabétiques, diabétiques de type 2 de courte durée, diabétiques de type 2 de longue durée) en termes de lipogenèse de novo hépatique et d'exportation des lipoprotéines, et examinera les changements de ces paramètres en réponse à la perte de poids et à l'amélioration de l'état métabolique.
Ligne de base, 6 mois et 12 mois post-intervention
Changement de la lipogenèse hépatique de novo mesurée à l'aide de traceurs isotopiques stables
Délai: Baseline, 6 mois et 12 mois
La lipogenèse hépatique de novo sera quantifiée à l'aide d'une méthodologie de traceur isotopique stable (eau deutérée) au départ et après l'intervention.
Baseline, 6 mois et 12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement de la graisse hépatique et pancréatique mesuré par IRM
Délai: Baseline, 6 mois et 12 mois
La graisse hépatique et intrapancréatique sera évaluée par IRM au départ et après l'intervention pour évaluer l'effet de la perte de poids sur le dépôt de graisse intraorganique.
Baseline, 6 mois et 12 mois
Modification de la fonction des cellules bêta évaluée par la réponse du peptide C lors du test du repas mixte
Délai: Baseline, 6 mois et 12 mois
La fonction des cellules bêta sera évaluée par modélisation du peptide C lors d'un test de repas mixte standardisé au départ et après l'intervention.
Baseline, 6 mois et 12 mois
Modification des lipoprotéines et lipides circulants
Délai: Baseline, 6 mois et 12 mois
Les lipoprotéines (c'est-à-dire les VLDL) et les lipides plasmatiques/sériques seront mesurés à l'aide de techniques d'ultracentrifugation et de spectrométrie de masse.
Baseline, 6 mois et 12 mois
Modification de la morphologie pancréatique et de l'inflammation tissulaire
Délai: Baseline, 6 mois et 12 mois
La taille, la forme du pancréas et l'inflammation des tissus seront évaluées par des méthodes IRM au départ et après l'intervention.
Baseline, 6 mois et 12 mois
Modification de la biologie du tissu adipeux
Délai: Ligne de base et 6 mois après l'intervention
L'IRM sera utilisée pour évaluer la saturation en graisse, et des biopsies de graisse seront réalisées pour évaluer les changements moléculaires dans la biologie du tissu adipeux.
Ligne de base et 6 mois après l'intervention
Variation des marqueurs circulants
Délai: Valeurs de base et 6 mois après l'intervention
Les modifications des adipokines circulantes, des marqueurs inflammatoires et des exosomes seront mesurées à l'aide de kits commerciaux pour évaluer les réponses métaboliques systémiques à la perte de poids.
Valeurs de base et 6 mois après l'intervention
Modification du profil lipidique
Délai: Ligne de base, 6 mois et 12 mois
Les lipides à jeun (TG, HDL, cholestérol LDL) seront mesurés au départ et après l'intervention dans un laboratoire accrédité par le NHS pour évaluer l'amélioration cardiométabolique.
Ligne de base, 6 mois et 12 mois
Changement de la pression artérielle
Délai: Baseline, 6 mois et 12 mois
La pression artérielle sera mesurée au départ et après l'intervention pour évaluer l'amélioration cardiométabolique.
Baseline, 6 mois et 12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Edinburgh

Collaborateurs

NHS Lothian

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Ahmad Al-Mrabeh, PhD, University of Edinburgh

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

15 juin 2026

Achèvement primaire (Estimé)

30 mars 2029

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 janvier 2026

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 janvier 2026

Première publication (Réel)

23 janvier 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

18 juin 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 juin 2026

Dernière vérification

1 juin 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • AC23027

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

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INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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