Lipotoksyczność trzustki w cukrzycy typu 2: Edynburskie Badanie Remisji Cukrzycy (EDRS) (EDRS)

Niniejsze badanie ma na celu zbadanie, w jaki sposób nagromadzenie tłuszczu w trzustce przyczynia się do rozwoju cukrzycy typu 2 (T2D) oraz w jaki sposób utrata masy ciała może odwrócić ten proces. Wcześniejsze badania wykazały, że zmniejszenie masy ciała może prowadzić do remisji cukrzycy, czemu towarzyszyło zmniejszenie ilości tłuszczu wewnątrztrzustkowego i przywrócenie wydzielania insuliny, ale mechanizmy stojące za tym nie są w pełni poznane. W szczególności badanie ma na celu wyjaśnienie roli de novo lipogenezy wątrobowej (DNL) i metabolizmu lipoprotein w lipotoksyczności trzustki oraz regeneracji komórek beta po utracie masy ciała.

Cztery grupy uczestników zostaną zrekrutowane (n=26 na grupę): osoby bez cukrzycy, z stanem przedcukrzycowym, z krótkim czasem trwania T2D (<6 lat) i z długim czasem trwania T2D (>10 lat). Uczestnicy będą w wieku od 45 do 79 lat i będą mieli BMI między 30 a 45 kg/m². Wszyscy uczestnicy będą stosować się do strukturyzowanego programu utraty wagi, wykorzystując całkowitą dietę zastępczą (TDR) o wartości 800 kcal/dzień przez 8–12 tygodni, a następnie otrzymają wsparcie dietetyczne w celu utrzymania utraty wagi. Badanie jest sponsorowane przez NHS-Lothian i Uniwersytet w Edynburgu i będzie przeprowadzone w Ośrodku Badań Klinicznych, Królewskim Szpitalu w Edynburgu przez zespół specjalistów (starsza pielęgniarka badawcza ds. cukrzycy, lekarz stażysta kliniczny i dietetyk badawczy).

Głównym punktem końcowym tego badania jest osiągnięcie 10–15% redukcji masy ciała (~10 kg) poprzez dietę niskokaloryczną (800 kcal/dzień) w celu wywołania remisji T2D i utrzymania tej utraty wagi przy strukturyzowanym wsparciu dietetycznym przez okres do 6–12 miesięcy. Głównym celem jest porównanie de novo lipogenezy wątrobowej – przekształcania cukru w tłuszcz przez wątrobę – oraz eksportu lipoprotein między grupami oraz zbadanie, jak te parametry zmieniają się w odpowiedzi na utratę masy ciała, poprawę stanu metabolicznego i przywrócenie prawidłowej funkcji trzustki.

Drugorzędowe punkty końcowe obejmują zmiany w masie ciała, HbA1c, tłuszczu wewnątrznarządowym (wątroba/trzustka), objętości trzustki i cechach tkanki, masie i funkcji komórek beta (MRI/test mieszanego posiłku), markerach krążących we krwi (tj. lipidach, egzosomach, adipokinach i markerach zapalnych) oraz zmianę w biologii tkanki tłuszczowej (biopsje tłuszczu).

Ostatecznie badanie to ma na celu zrozumienie mechanizmów remisji T2D. Pomoże to wyjaśnić sekwencję zdarzeń metabolicznych prowadzących do odwracalnej lipotoksyczności trzustki i może przyczynić się do opracowania nowych, ukierunkowanych terapii dla T2D.