Pancreas Lipotoxiciteit bij T2D: Edinburgh Diabetes Remissie Studie (EDRS) (EDRS)

Deze studie heeft als doel te onderzoeken hoe vetophoping in de alvleesklier bijdraagt aan de ontwikkeling van diabetes type 2 (T2D), en hoe gewichtsverlies dit proces mogelijk kan omkeren. Eerder onderzoek heeft aangetoond dat het verminderen van lichaamsgewicht kan leiden tot remissie van diabetes, wat gepaard ging met een verlaging van intrapancreatisch vet en herstel van insulinesecretie, maar de mechanismen hierachter zijn nog niet volledig begrepen. In het bijzonder heeft de studie als doel de rol van hepatische de novo lipogenese (DNL) en lipoproteïnenmetabolisme op pancreaslipotoxiciteit en herstel van bètacellen na gewichtsverlies te ontrafelen.

Er worden vier groepen deelnemers geworven (n=26 per groep): niet-diabetisch, pre-diabetisch, kortdurende T2D (<6 jaar) en langdurige T2D (>10 jaar). Deelnemers zullen tussen de 45 en 79 jaar oud zijn en een BMI hebben tussen 30 en 45 kg/m². Alle deelnemers volgen een gestructureerd programma voor gewichtsverlies met behulp van een 800 kcal/dag Totale Dieetvervanging (TDR) gedurende 8-12 weken, gevolgd door dieetbegeleiding om het gewichtsverlies te behouden. De studie wordt gesponsord door NHS-Lothian en de Universiteit van Edinburgh en wordt uitgevoerd in de Clinical Research Facility, Royal Infirmary of Edinburgh door een specialistisch team (Senior Diabetes Research Nurse, Clinical Fellow en Research Dietitian).

Het primaire eindpunt van deze studie is het bereiken van een 10-15% gewichtsvermindering (~10 kg) door middel van een caloriearm dieet (800 kcal/dag) om remissie van T2D te induceren en dit gewichtsverlies te behouden met gestructureerde dieetbegeleiding gedurende maximaal 6-12 maanden. Het primaire doel is het vergelijken van hepatische de novo lipogenese - de omzetting van suiker in vet door de lever - en lipoproteïne-export tussen de groepen, en te onderzoeken hoe deze parameters veranderen als reactie op gewichtsverlies, verbetering van de metabole status en herstel van normale alvleesklierfunctie.

Secundaire eindpunten omvatten veranderingen in gewicht, HbA1c, intraorganisch vet (lever/pancreas), alvleeskliervolume en weefselkenmerken, bètacelmassa en -functie (MRI/gemengde maaltijdtest), circulerende bloedmarkers (zoals lipiden, exosomen, adipokinen en ontstekingsmarkers) en de verandering in vetweefselbiologie (vetbiopten).

Uiteindelijk heeft deze studie als doel de mechanismen van T2D-remissie te begrijpen. Het zal helpen de volgorde van metabole gebeurtenissen die leiden tot omkeerbare pancreaslipotoxiciteit te verduidelijken en kan bijdragen aan de ontwikkeling van nieuwe, gerichte therapieën voor T2D.