Липотоксичность поджелудочной железы при СД2: Эдинбургское исследование ремиссии диабета (EDRS) (EDRS)

Это исследование направлено на изучение того, как накопление жира в поджелудочной железе способствует развитию диабета 2 типа (СД2), и как потеря веса может обратить этот процесс вспять. Предыдущие исследования показали, что снижение массы тела может привести к ремиссии диабета, и это сопровождалось снижением внутрипанкреатического жира и восстановлением секреции инсулина, но механизмы, лежащие в основе этого, до конца не изучены. В частности, исследование направлено на выяснение роли печеночного de novo липогенеза (ДНЛ) и метаболизма липопротеинов в липотоксичности поджелудочной железы и восстановлении бета-клеток после потери веса.

Будут набраны четыре группы участников (по n=26 в каждой): недиабетики, предиабетики, пациенты с СД2 короткой продолжительности (<6 лет) и пациенты с СД2 длительной продолжительности (>10 лет). Участники будут в возрасте от 45 до 79 лет и иметь ИМТ от 30 до 45 кг/м². Все участники будут следовать структурированной программе снижения веса с использованием полной замены рациона (ПЗР) на 800 ккал/день в течение 8-12 недель, после чего последует диетическая поддержка для поддержания сниженного веса. Исследование спонсируется NHS-Lothian и Университетом Эдинбурга и будет проводиться в Клиническом исследовательском центре Королевской больницы Эдинбурга специализированной командой (старшая медсестра по исследованию диабета, клинический сотрудник и диетолог-исследователь).

Первичной конечной точкой этого исследования является достижение снижения массы тела на 10-15% (~10 кг) с помощью низкокалорийной диеты (800 ккал/день) для индукции ремиссии СД2 и поддержания этой потери веса с помощью структурированной диетической поддержки в течение до 6-12 месяцев. Основная цель — сравнить печеночный de novo липогенез — превращение сахара в жир печенью — и экспорт липопротеинов среди групп, а также изучить, как эти параметры меняются в ответ на потерю веса, улучшение метаболического статуса и восстановление нормальной функции поджелудочной железы.

Вторичные конечные точки включают изменения веса, HbA1c, внутриорганного жира (печень/поджелудочная железа), объема поджелудочной железы и характеристик ткани, массы и функции бета-клеток (МРТ/тест со смешанным приемом пищи), циркулирующих маркеров крови (т.е. липидов, экзосом, адипокинов и маркеров воспаления), а также изменения биологии жировой ткани (биопсии жира).

В конечном счете, это исследование направлено на понимание механизмов ремиссии СД2. Оно поможет прояснить последовательность метаболических событий, ведущих к обратимой липотоксичности поджелудочной железы, и может способствовать разработке новых, целенаправленных методов лечения СД2.