Lipotoxicidad Pancreática en DT2: Estudio de Remisión de la Diabetes de Edimburgo (EDRS) (EDRS)

Este estudio tiene como objetivo investigar cómo la acumulación de grasa en el páncreas contribuye al desarrollo de la diabetes tipo 2 (DT2), y cómo la pérdida de peso puede revertir este proceso. Investigaciones previas han demostrado que reducir el peso corporal puede conducir a la remisión de la diabetes, y esto se acompañó de una disminución de la grasa intrapancreática y la restauración de la secreción de insulina, pero los mecanismos detrás de esto no se comprenden completamente. En particular, el estudio tiene como objetivo desentrañar el papel de la lipogénesis de novo hepática (DNL) y el metabolismo de las lipoproteínas en la lipotoxicidad pancreática y la recuperación de las células beta después de la pérdida de peso.

Se reclutarán cuatro grupos de participantes (n=26 por grupo): no diabéticos, prediabéticos, DT2 de corta duración (<6 años) y DT2 de larga duración (>10 años). Los participantes tendrán entre 45 y 79 años y un IMC entre 30 y 45 kg/m². Todos los participantes seguirán un programa estructurado de pérdida de peso utilizando una Dieta de Reemplazo Total (TDR) de 800 kcal/día durante 8-12 semanas, seguido de apoyo dietético para mantener la pérdida de peso. El estudio está patrocinado por NHS-Lothian y la Universidad de Edimburgo y se llevará a cabo en la Instalación de Investigación Clínica, Royal Infirmary de Edimburgo por un equipo especializado (Enfermera Investigadora Senior de Diabetes, Becario Clínico y Dietista Investigador).

El criterio de valoración principal de este estudio es lograr una reducción del 10-15% en el peso corporal (~10 kg) a través de una dieta baja en calorías (800 kcal/día) para inducir la remisión de la DT2 y mantener esta pérdida de peso con apoyo dietético estructurado durante hasta 6-12 meses. El objetivo principal es comparar la lipogénesis de novo hepática—la conversión de azúcar en grasa por el hígado—y la exportación de lipoproteínas entre los grupos, y examinar cómo cambian estos parámetros en respuesta a la pérdida de peso, la mejora del estado metabólico y la restauración de la función pancreática normal.

Los criterios de valoración secundarios incluyen cambios en el peso, HbA1c, grasa intraorgánica (hígado/páncreas), volumen y características tisulares del páncreas, masa y función de las células beta (RM/prueba de comida mixta), marcadores sanguíneos circulantes (es decir, lípidos, exosomas, adipocinas y marcadores inflamatorios), y el cambio en la biología del tejido adiposo (biopsias de grasa).

En última instancia, este estudio tiene como objetivo comprender los mecanismos de remisión de la DT2. Ayudará a aclarar la secuencia de eventos metabólicos que conducen a la lipotoxicidad pancreática reversible y puede informar el desarrollo de nuevas terapias dirigidas para la DT2.