Pankreas-Lipotoxizität bei T2D: Edinburgh Diabetes Remission Study (EDRS) (EDRS)

Diese Studie zielt darauf ab, zu untersuchen, wie Fettansammlungen in der Bauchspeicheldrüse zur Entwicklung von Typ-2-Diabetes (T2D) beitragen und wie Gewichtsverlust diesen Prozess umkehren kann. Frühere Forschungen haben gezeigt, dass eine Reduzierung des Körpergewichts zu einer Diabetesremission führen kann, was mit einer Verringerung des intrapankreatischen Fetts und der Wiederherstellung der Insulinsekretion einherging, aber die Mechanismen dahinter sind nicht vollständig verstanden. Insbesondere zielt die Studie darauf ab, die Rolle der hepatischen de novo Lipogenese (DNL) und des Lipoproteinstoffwechsels auf die Pankreas-Lipotoxizität und die Beta-Zell-Erholung nach Gewichtsverlust zu entschlüsseln.

Vier Gruppen von Teilnehmern werden rekrutiert (n=26 pro Gruppe): nicht-diabetisch, prä-diabetisch, T2D mit kurzer Dauer (<6 Jahre) und T2D mit langer Dauer (>10 Jahre). Die Teilnehmer werden zwischen 45 und 79 Jahre alt sein und einen BMI zwischen 30 und 45 kg/m² haben. Alle Teilnehmer werden einem strukturierten Gewichtsverlustprogramm folgen, das eine 800 kcal/Tag Total Diet Replacement (TDR) für 8-12 Wochen verwendet, gefolgt von Ernährungsunterstützung zur Aufrechterhaltung des Gewichtsverlusts. Die Studie wird vom NHS-Lothian und der Universität Edinburgh gesponsert und wird in der Clinical Research Facility, Royal Infirmary of Edinburgh, von einem Fachteam (Senior Diabetes Research Nurse, Clinical Fellow und Research Dietitian) durchgeführt.

Der primäre Endpunkt dieser Studie ist eine 10-15%ige Reduzierung des Körpergewichts (~10 kg) durch eine kalorienarme Diät (800 kcal/Tag) zu erreichen, um eine T2D-Remission zu induzieren und diesen Gewichtsverlust mit strukturierter Ernährungsunterstützung für bis zu 6-12 Monate aufrechtzuerhalten. Das primäre Ziel ist es, die hepatische de novo Lipogenese – die Umwandlung von Zucker in Fett durch die Leber – und den Lipoproteinexport zwischen den Gruppen zu vergleichen und zu untersuchen, wie sich diese Parameter als Reaktion auf Gewichtsverlust, Verbesserung des Stoffwechselstatus und Wiederherstellung der normalen Pankreasfunktion verändern.

Sekundäre Endpunkte umfassen Veränderungen in Gewicht, HbA1c, intraorganischem Fett (Leber/Pankreas), Pankreasvolumen und Gewebeeigenschaften, Beta-Zellmasse und -funktion (MRI/Mixed-Meal-Test), zirkulierenden Blutmarkern (d.h. Lipide, Exosomen, Adipokine und Entzündungsmarker) und der Veränderung in der Biologie des Fettgewebes (Fettbiopsien).

Letztendlich zielt diese Studie darauf ab, die Mechanismen der T2D-Remission zu verstehen. Sie wird helfen, die Abfolge metabolischer Ereignisse zu klären, die zu reversibler Pankreas-Lipotoxizität führen, und könnte die Entwicklung neuer, gezielter Therapien für T2D informieren.