Pankreas lipotoksisitet ved T2D: Edinburgh Diabetes Remisjonsstudie (EDRS) (EDRS)

Denne studien har som mål å undersøke hvordan fettansamling i bukspyttkjertelen bidrar til utviklingen av type 2-diabetes (T2D), og hvordan vekttap kan reversere denne prosessen. Tidligere forskning har vist at reduksjon i kroppsvekt kan føre til diabetesremisjon, og dette ble ledsaget av redusert intrapankreatisk fett og gjenopprettelse av insulinsekresjon, men mekanismene bak dette er ikke fullt ut forstått. Spesielt har studien som mål å avdekke rollen til hepatisk de novo lipogenese (DNL) og lipoproteinmetabolisme for pankreaslipotoksisitet og betacellgjenopprettelse etter vekttap.

Fire grupper av deltakere vil bli rekruttert (n=26 per gruppe): ikke-diabetikere, prediabetikere, kortvarig T2D (<6 år) og langvarig T2D (>10 år). Deltakerne vil være mellom 45 og 79 år gamle og ha en BMI mellom 30 og 45 kg/m². Alle deltakere vil følge et strukturert vekttapsprogram ved bruk av en 800 kcal/dag Total Diet Replacement (TDR) i 8–12 uker, etterfulgt av kostholdsstøtte for å opprettholde vekttapet. Studien er sponset av NHS-Lothian og Universitetet i Edinburgh og vil bli utført ved Clinical Research Facility, Royal Infirmary of Edinburgh av et spesialistteam (Senior Diabetes Research Nurse, Clinical Fellow og Research Dietitian).

Den primære endepunktet i denne studien er å oppnå en 10–15 % reduksjon i kroppsvekt (~10 kg) gjennom en lavkaloridiett (800 kcal/dag) for å indusere T2D-remisjon og opprettholde dette vekttapet med strukturert kostholdsstøtte i opptil 6–12 måneder. Det primære målet er å sammenligne hepatisk de novo lipogenese – konvertering av sukker til fett av leveren – og lipoprotein-eksport mellom gruppene, og å undersøke hvordan disse parameterne endrer seg som svar på vekttap, forbedring i metabolsk status og gjenopprettelse av normal pankreasfunksjon.

Sekundære endepunkter inkluderer endringer i vekt, HbA1c, intraorganfett (lever/bukspyttkjertel), pankreasvolum og vevsegenskaper, betacellmassen og -funksjon (MRI/blandet måltidtest), sirkulerende blodmarkører (dvs. lipider, eksosomer, adipokiner og inflammatoriske markører), og endring i fettvevsbiologi (fettbiopsier).

I siste instans har denne studien som mål å forstå mekanismene bak T2D-remisjon. Den vil bidra til å avklare sekvensen av metabolske hendelser som fører til reversibel pankreaslipotoksisitet og kan bidra til utviklingen av nye, målrettede terapier for T2D.