Pankreaslipotokicitet vid T2D: Edinburgh Diabetes Remission Study (EDRS) (EDRS)

Denna studie syftar till att undersöka hur fettansamling i bukspottkörteln bidrar till utvecklingen av typ 2-diabetes (T2D) och hur viktnedgång kan vända denna process. Tidigare forskning har visat att minskning av kroppsvikt kan leda till diabetesremission, och detta åtföljdes av minskning av intrapankreatiskt fett och återställning av insulinutsöndring, men mekanismerna bakom detta är inte fullt ut förstådda. Speciellt syftar studien till att klarlägga hepatisk de novo lipogenes (DNL) och lipoproteinmetabolismens roll för bukspottkörtelns lipotoxicitet och betacellåterhämtning efter viktnedgång.

Fyra grupper av deltagare kommer att rekryteras (n=26 per grupp): icke-diabetiker, prediabetiker, kortvarig T2D (<6 år) och långvarig T2D (>10 år). Deltagarna kommer att vara mellan 45 och 79 år gamla och ha ett BMI mellan 30 och 45 kg/m². Alla deltagare kommer att följa ett strukturerat viktminskningsprogram med en 800 kcal/dag Total Diet Replacement (TDR) i 8-12 veckor, följt av koststöd för att upprätthålla viktnedgången. Studien sponsras av NHS-Lothian och University of Edinburgh och kommer att genomföras vid Clinical Research Facility, Royal Infirmary of Edinburgh av ett specialisteam (Senior Diabetes Research Nurse, Clinical Fellow och Research Dietitian).

Den primära slutpunkten för denna studie är att uppnå en 10-15% minskning av kroppsvikten (~10 kg) genom en lågkaloridiet (800 kcal/dag) för att inducera T2D-remission och upprätthålla denna viktnedgång med strukturerat koststöd i upp till 6-12 månader. Det primära syftet är att jämföra hepatisk de novo lipogenes – omvandlingen av socker till fett i levern – och lipoproteinexport mellan grupperna, samt att undersöka hur dessa parametrar förändras som svar på viktnedgång, förbättring av metabol status och återställning av normal bukspottkörtelfunktion.

Sekundära slutpunkter inkluderar förändringar i vikt, HbA1c, intraorganfett (lever/bukspottkörtel), bukspottkörtelvolym och vävnadskarakteristika, betacellmassa och funktion (MRI/mixed meal test), cirkulerande blodmarkörer (dvs. lipider, exosomer, adipokiner och inflammatoriska markörer) och förändringar i fettvävnadsbiologi (fettbiopsier).

I slutändan syftar denna studie till att förstå mekanismerna bakom T2D-remission. Den kommer att bidra till att klargöra sekvensen av metaboliska händelser som leder till reversibel bukspottkörtellipotoxicitet och kan informera utvecklingen av nya, målriktade terapier för T2D.