Lipotoxicidade Pancreática na DMT2: Estudo de Remissão da Diabetes de Edimburgo (EDRS) (EDRS)

Este estudo visa investigar como a acumulação de gordura no pâncreas contribui para o desenvolvimento da diabetes tipo 2 (T2D) e como a perda de peso pode reverter este processo. Investigação anterior mostrou que a redução do peso corporal pode levar à remissão da diabetes, acompanhada pela redução da gordura intrapancreática e pela restauração da secreção de insulina, mas os mecanismos subjacentes não são totalmente compreendidos. Em particular, o estudo visa desvendar o papel da lipogénese de novo hepática (DNL) e do metabolismo das lipoproteínas na lipotoxicidade pancreática e na recuperação das células beta após a perda de peso.

Serão recrutados quatro grupos de participantes (n=26 por grupo): não diabéticos, pré-diabéticos, T2D de curta duração (<6 anos) e T2D de longa duração (>10 anos). Os participantes terão idades entre 45 e 79 anos e um IMC entre 30 e 45 kg/m². Todos os participantes seguirão um programa estruturado de perda de peso utilizando uma Substituição Total da Dieta (TDR) de 800 kcal/dia durante 8-12 semanas, seguido de apoio dietético para manter a perda de peso. O estudo é patrocinado pelo NHS-Lothian e pela Universidade de Edimburgo e será realizado na Unidade de Investigação Clínica, Royal Infirmary de Edimburgo por uma equipa especializada (Enfermeira de Investigação Sénior em Diabetes, Fellow Clínico e Dietista de Investigação).

O objetivo primário deste estudo é alcançar uma redução de 10-15% no peso corporal (~10 kg) através de uma dieta baixa em calorias (800 kcal/dia) para induzir a remissão da T2D e manter esta perda de peso com apoio dietético estruturado até 6-12 meses. O objetivo principal é comparar a lipogénese de novo hepática – a conversão de açúcar em gordura pelo fígado – e a exportação de lipoproteínas entre os grupos, e examinar como estes parâmetros mudam em resposta à perda de peso, melhoria do estado metabólico e restauração da função pancreática normal.

Os objetivos secundários incluem alterações no peso, HbA1c, gordura intraorgânica (fígado/pâncreas), volume e características do tecido pancreático, massa e função das células beta (RM/teste de refeição mista), marcadores sanguíneos circulantes (por exemplo, lípidos, exossomas, adipocinas e marcadores inflamatórios), e a alteração na biologia do tecido adiposo (biópsias de gordura).

Em última análise, este estudo visa compreender os mecanismos da remissão da T2D. Ajudará a esclarecer a sequência de eventos metabólicos que levam à lipotoxicidade pancreática reversível e pode informar o desenvolvimento de novas terapias direcionadas para a T2D.