Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Trastuzumab Deruxtecan en première ligne du cancer du sein métastatique HER2-positif avec gestion proactive de la toxicité (TOP-REAL)

26 mars 2026 mis à jour par: SOLTI Breast Cancer Research Group

Étude centrée sur le patient du trastuzumab deruxtecan (T-DXd) en première ligne du cancer du sein métastatique HER2-positif avec gestion proactive de la toxicité reflétant la pratique clinique réelle

Il s'agit d'une étude de phase 2, multicentrique, non randomisée, à bras unique et ouverte, évaluant l'efficacité et la sécurité du T-DXd en tant que traitement de première intention chez des patients atteints d'un cancer du sein avancé/métastatique HER2-positif (N=300). L'étude intègre des outils de santé numérique pour une gestion proactive de la toxicité et pour faciliter potentiellement la détection précoce d'une pneumopathie interstitielle/pneumonie.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

*Population de l'étude*

L'étude recrutera des hommes ou des femmes préménopausées/ménopausées âgées de ≥ 18 ans atteints d'un cancer du sein localement avancé ou métastatique HER2-positif (IHC 3+ ou ISH+, par test local) qui n'ont pas reçu de chimiothérapie ou de thérapie ciblée anti-HER2 antérieure pour la maladie avancée/métastatique. Les patients éligibles doivent présenter une maladie évaluable (mesurable et non mesurable) telle que définie par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1. Les patients présentant des métastases actives et traitées du SNC ne nécessitant pas de traitement local immédiat sont éligibles.

*Interventions de l'étude*

Les patients répondant à tous les critères d'éligibilité recevront du T-DXd à 5,4 mg/kg administré en perfusion IV toutes les 3 semaines en association avec du pertuzumab à une dose de charge de 840 mg le jour 1 du cycle 1, suivi de 420 mg dans les cycles suivants, administrés en IV toutes les 3 semaines. Le traitement sera administré en continu jusqu'à une maladie progressive définie par RECIST 1.1, une toxicité inacceptable, la décision de l'investigateur, le retrait du consentement ou d'autres raisons décrites dans le protocole. Une nouvelle administration de T-DXd sera autorisée pour les patients ayant interrompu le T-DXd pour des raisons autres qu'une maladie progressive, une pneumopathie interstitielle de grade ≥2 ou toute toxicité nécessitant un arrêt définitif conformément au SmPC du T-DXd et/ou aux directives de gestion définies par le protocole, et qui ont progressé vers un traitement d'entretien. Une hormonothérapie standard (inhibiteur de l'aromatase, fulvestrant ou tamoxifène) administrée simultanément au traitement de l'étude (à partir de C1J1) est autorisée pour les patients présentant des tumeurs HR-positives, selon la pratique locale. Pour les hommes et les femmes préménopausées, un agoniste de la LHRH est autorisé selon la pratique locale.

Les patients seront suivis via des outils de santé numérique. Ceux-ci consistent en une application mobile et deux appareils :

  • Application mobile de santé numérique (CANKADO ou Resilience selon le pays et le site [utilisée conformément aux marquages CE respectifs]) accessible via le téléphone du patient et offrant :

    • Une surveillance à distance (Resilience PRO) ou automatisée (CANKADO PRO-react) du patient via des résultats rapportés par les patients électroniques (ePRO).
    • Un contenu éducatif complet axé sur la gestion des toxicités liées au traitement de l'étude.
    • Des programmes d'autogestion facultatifs pour soutenir l'autonomie du patient, incluant une thérapie cognitivo-comportementale pour la fatigue, une activité physique adaptée et de la méditation (Resilience uniquement).
  • Un oxymètre de pouls qui, avec l'application mobile de santé numérique, permettra l'autosurveillance de paramètres vitaux tels que la saturation en oxygène et la fréquence cardiaque, facilitant potentiellement la détection précoce de la pneumopathie interstitielle.
  • Une montre connectée pour collecter des données granulaires des patients.

*Évaluations de l'étude*

L'imagerie sera réalisée avant le jour 1 du traitement et les lésions cibles et non cibles seront identifiées conformément à RECIST v.1.1. Les évaluations tumorales seront effectuées toutes les 9 semaines pendant les 12 premiers mois suivant le début du traitement, puis toutes les 12 semaines jusqu'à progression de la maladie, retrait du consentement, décès ou fin de l'étude, selon la première éventualité. Les évaluations tumorales seront effectuées selon le calendrier spécifié, indépendamment des retards de traitement. La réponse tumorale sera évaluée conformément à RECIST v.1.1.

Un spécimen fixé au formol et inclus en paraffine (FFPE) provenant d'une maladie métastatique (de préférence) avec une quantité et une qualité adéquates de tissu tumoral doit être fourni (bloc tumoral) avant le traitement. Les échantillons seront testés pour confirmer la qualité au laboratoire central avant l'inclusion. Le tissu restant sera conservé au laboratoire central pour une confirmation centrale rétrospective du statut HER2 et des biomarqueurs supplémentaires de réponse. Une biopsie tumorale sera également réalisée lors de la progression de la maladie. Des échantillons sanguins (pour biomarqueurs) seront collectés à C1J1, C2J1 et lors de la progression de la maladie pour des objectifs exploratoires.

Les patients qui interrompent le traitement pour des raisons autres qu'une maladie progressive, une pneumopathie interstitielle/pneumonie de grade ≥2 ou toute toxicité nécessitant un arrêt définitif conformément au SmPC du T-DXd et/ou aux directives de gestion définies par le protocole, passeront un entretien structuré au moment de l'arrêt du T-DXd. Cet entretien structuré collectera des informations à la fois du professionnel de santé et du patient à ce moment-là pour comprendre les principales raisons de l'arrêt du T-DXd et si le patient est jugé "adapté" ou "non adapté" pour une nouvelle administration de T-DXd. Cet entretien sera également mené avant la reprise du traitement. Des échantillons sanguins seront collectés à C1J1, C2J1 et lors de la progression de la maladie pendant la nouvelle administration de T-DXd.

Un échantillon sanguin sera prélevé sur chaque patient à C2J1 pour obtenir de l'ADN germinal pour des analyses pharmacogénomiques.

Les instruments PRO seront complétés par les patients pour évaluer l'impact du traitement du point de vue du patient.

Tous les patients seront étroitement surveillés pour les événements indésirables (EI) tout au long de l'étude. L'incidence, la nature et la gravité des EI et des anomalies de laboratoire seront classées selon le NCI CTCAE v.5.0. Les évaluations de sécurité en laboratoire incluront la surveillance régulière de l'hématologie, de la chimie sérique, de la saturation en oxygène et du test de grossesse. La saturation en oxygène et la fréquence cardiaque seront également surveillées une fois par jour par les outils de santé numérique. Une prophylaxie primaire pour la prévention des nausées et vomissements avec une combinaison de trois (3) agents antiémétiques (par exemple, dexaméthasone avec soit un antagoniste des récepteurs 5-HT3 et/ou un antagoniste des récepteurs NK1, ainsi que d'autres produits médicinaux selon les indications) est obligatoire.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

300

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Mariana Paes Dias, PhD
  • Numéro de téléphone: +34 933 436 302
  • E-mail: info@gruposolti.org

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • München, Allemagne
        • Pas encore de recrutement
        • Klinikum der Universitaet Muenchen AöR
        • Contact:
  • Espagne
      • A Coruña, Espagne
      • Alicante, Espagne
        • Recrutement
        • Hospital General Universitario Dr. Balmis
        • Contact:
      • Badajoz, Espagne
        • Recrutement
        • Hospital Universitario de Badajoz
        • Contact:
      • Barcelona, Espagne
        • Recrutement
        • Hospital Clinic de Barcelona
        • Contact:
      • Bilbao, Espagne
      • Girona, Espagne
        • Pas encore de recrutement
        • Institut Català d'Oncologia (ICO) Girona
        • Contact:
      • Granada, Espagne
      • L'Hospitalet de Llobregat, Espagne
        • Pas encore de recrutement
        • Institut Catala d'Oncologia (ICO) Hospitalet
        • Contact:
      • León, Espagne
      • Lleida, Espagne
        • Pas encore de recrutement
        • Hospital Universitari Arnau de Vilanova de Lleida
        • Contact:
      • Madrid, Espagne
        • Recrutement
        • Hospital 12 Octubre
        • Contact:
          • Sánchez Bayona
          • Numéro de téléphone: 91 779 2839
          • E-mail: imas12@h12o.es
      • Madrid, Espagne
      • Madrid, Espagne
        • Pas encore de recrutement
        • Hospital Universitaro Ramón y Cajal
        • Contact:
      • Málaga, Espagne
      • Palma de Mallorca, Espagne
        • Recrutement
        • Hospital Son Espases
        • Contact:
      • Reus, Espagne
      • Santa Cruz de Tenerife, Espagne
        • Pas encore de recrutement
        • Hospital Universitario de Canarias
        • Contact:
      • Santander, Espagne
        • Pas encore de recrutement
        • Hospital Universitario de Valdecilla
        • Contact:
      • Santiago de Compostela, Espagne
        • Pas encore de recrutement
        • Centro Hospitalario Universitario de Santiago (CHUS)
        • Contact:
      • Seville, Espagne
      • Valencia, Espagne
        • Pas encore de recrutement
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
        • Contact:
      • Valencia, Espagne
        • Pas encore de recrutement
        • Instituto Valenciano de Oncología (IVO)
        • Contact:
      • Valladolid, Espagne
        • Recrutement
        • Hospital Clínico Universitario de Valladolid
        • Contact:
      • Zaragoza, Espagne
    • Barcelona
      • Barcelona, Barcelona, Espagne, 08035
        • Recrutement
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
        • Contact:
          • Escriva, MD, PhD
          • Numéro de téléphone: +34932746085
          • E-mail: info@vhio.net
  • France

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

  1. Capable de comprendre la nature de l'étude et de fournir volontairement un consentement éclairé écrit avant toute procédure de dépistage spécifique à l'essai, et ayant une capacité cognitive suffisante pour respecter les exigences de l'étude, y compris l'utilisation d'outils et d'appareils de santé numériques.
  2. Patients hommes/femmes âgés d'au moins 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé.
  3. État de performance du groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG) de 0 à 2.

  4. Cancer du sein (BC) HR+/HER2+ ou HR-/HER2+ confirmé localement de manière histologique ou cytologique, avec des preuves de maladie localement avancée, non accessible à une résection ou à une radiothérapie à visée curative, ou maladie métastatique :

    1. Positivité HER2 confirmée dans un échantillon tumoral obtenu dans le cadre métastatique, définie comme soit une immunohistochimie (IHC) 3+ soit une hybridation in situ positive (ISH+) par évaluation de laboratoire local conformément aux dernières lignes directrices de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO)-College of American Pathologists (CAP). Le résultat du test le plus récent avant la période de dépistage sera utilisé pour confirmer l'éligibilité.
    2. Positivité ou négativité HR (ER et/ou PR) documentée, confirmée par évaluation de laboratoire local dans un échantillon tumoral obtenu dans le cadre métastatique. La positivité ER et/ou PR est définie comme >1 % des cellules exprimant HR par analyse IHC conformément aux dernières lignes directrices ASCO-CAP. Le résultat du test le plus récent avant la période de dépistage sera utilisé pour confirmer l'éligibilité.

  5. Aucune chimiothérapie ou thérapie ciblée HER2 antérieure pour un BC avancé ou métastatique (une ligne antérieure de thérapie endocrinienne est autorisée pour le BC métastatique). Les participants ayant reçu une chimiothérapie ou une thérapie ciblée HER2 dans le cadre néoadjuvant ou adjuvant à tout moment sont éligibles.

    Note : Les patients ayant reçu un anticorps conjugué à un médicament contenant un dérivé d'exatécan (inhibiteur de la topoisomérase I) dans le cadre adjuvant doivent avoir un intervalle sans maladie de ≥12 mois depuis la dernière dose.

  6. Maladie évaluable telle que définie par RECIST v1.1.

    Note : Les lésions précédemment irradiées peuvent être considérées comme une maladie mesurable uniquement si une progression de la maladie a été documentée de manière non équivoque sur ce site depuis la radiothérapie.

  7. Échantillon de tissu tumoral FFPE adéquat disponible à partir du cadre métastatique (de préférence) pour une analyse centrale rétrospective de HER2 confirmée par un laboratoire central. Un échantillon adéquat de tissu tumoral doit être fourni soit à partir d'une biopsie nouvellement acquise dans une région non précédemment irradiée, soit à partir de l'échantillon d'archives le plus récent.

  8. Patients avec métastases cérébrales (BM) : Éligibles si les BM sont soit non traitées précédemment, soit traitées précédemment, à condition qu'il n'y ait pas d'indication clinique pour un traitement local immédiat. Pour les BM non traitées, les lésions doivent avoir un diamètre maximal de ≤2,0 cm ; les lésions >2,0 cm nécessitent une discussion et une approbation du médecin superviseur. Les patients ne doivent pas nécessiter >3 mg/jour de dexaméthasone (ou un corticostéroïde équivalent) pour le contrôle des symptômes. S'ils reçoivent des anticonvulsivants, le régime doit être stable pendant ≥14 jours avant la première dose. Une période de sevrage avant l'inclusion de ≥3 semaines depuis la radiochirurgie stéréotaxique ou le gamma knife, la radiothérapie cérébrale totale, ou la radiothérapie ou la chirurgie pour compression médullaire est requise.

    Note : Les patients atteints de maladie leptoméningée peuvent être éligibles après discussion avec le médecin superviseur.

  9. Fonction hématologique et des organes cibles adéquate, définie par les résultats de laboratoire suivants (voir le protocole).
  10. FEVG ≥ 50 % dans les 28 jours avant le jour 1 du cycle 1.
  11. Espérance de vie de ≥ 12 semaines au dépistage.
  12. Période de sevrage de traitement adéquate avant la première dose de l'intervention de l'étude, définie comme (voir le protocole).
  13. Les patients masculins et les patients féminins en âge de procréer qui ont des rapports hétérosexuels doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace spécifiée par le protocole.

  14. Accès à un smartphone avec connexion internet qui leur permet d'effectuer les évaluations requises aux moments spécifiés et avec les caractéristiques suivantes :

    • Resilience PRO : Android 8.0 (ou plus récent) OU iOS 15.0 (ou plus récent).
    • Cankado PRO-React : Android 13.0 (ou plus récent) OU iOS 17.0 (ou plus récent).
  15. Applicable uniquement en France : patients affiliés au régime de sécurité sociale.

Critères d'exclusion :

  1. Patients atteints d'une maladie HER2-négative.

  2. Sujets qui, selon l'avis de l'investigateur, sont incapables de respecter les exigences du protocole ou qui présentent toute comorbidité ou condition pouvant entraver le suivi de l'étude, l'évaluation de la réponse, ou le processus de consentement éclairé, y compris l'incapacité à lire et comprendre suffisamment la langue locale du site de l'étude pour interagir efficacement avec les matériels et outils de l'étude (y compris les applications numériques).

    Note : D'autres langues pour les questionnaires basés sur des applications peuvent être fournies à la demande du patient et en fonction de la disponibilité de ces questionnaires et outils.

  3. Antécédents d'une autre malignité primaire, sauf si traitée avec une intention curative sans preuve de maladie active dans les 3 ans avant la première dose du traitement de l'étude et présentant un faible risque potentiel de récidive. Les exceptions incluent : le carcinome basocellulaire de la peau et le carcinome épidermoïde de la peau ayant subi un traitement potentiellement curatif, le cancer de la peau non mélanome adéquatement réséqué, le cancer in situ du col de l'utérus, le carcinome canalaire in situ (DCIS) traité de manière curative, le cancer du sein controlatéral, le carcinome endométrial de stade 1, grade 1, ou d'autres tumeurs malignes solides avec un résultat curatif attendu après approbation du médecin superviseur.
  4. Toxicités persistantes que l'investigateur juge liées à un traitement anticancéreux antérieur (à l'exclusion de l'alopécie), non encore résolues à un grade ≤ 1 ou au niveau de base. Les participants avec une toxicité irréversible qui n'est pas raisonnablement susceptible d'être exacerbée par le traitement de l'étude peuvent être inclus (par exemple, perte auditive). Les participants avec des toxicités de grade 2 stables (définies comme aucune aggravation à > grade 2 pendant au moins 3 mois avant l'inclusion et gérées avec un traitement standard) peuvent être éligibles selon la discrétion de l'investigateur (par exemple, neuropathie induite par la chimiothérapie de grade 2).
  5. Compression médullaire non traitée.

  6. Antécédents de maladie cardiovasculaire significative, définie comme :

    • Insuffisance cardiaque congestive de classe III ou supérieure selon la New York Heart Association ou fraction d'éjection ventriculaire gauche connue de < 50 %.
    • Participants avec des antécédents médicaux d'infarctus du myocarde dans les 6 mois avant l'inclusion ou d'IC symptomatique (classe II à IV de la NYHA). Les participants avec des niveaux de troponine supérieurs à la limite supérieure de la normale (LSN) au dépistage (telle que définie par le fabricant), et sans aucun symptôme lié au myocarde, doivent avoir une consultation cardiologique avant l'inclusion pour exclure un infarctus du myocarde.
    • Antécédents d'arythmie ventriculaire grave (c'est-à-dire, tachycardie ventriculaire ou fibrillation ventriculaire), de bloc auriculo-ventriculaire de haut grade, ou d'autres arythmies cardiaques nécessitant des médicaments antiarythmiques (à l'exception de la fibrillation auriculaire bien contrôlée par un médicament antiarythmique) ; antécédents d'allongement de l'intervalle QT (intervalle QTcF corrigé moyen au repos >470 ms (femmes) ou >450 ms (hommes)). Note : Les participants avec une fibrillation auriculaire contrôlée par médicament ou des arythmies contrôlées par des stimulateurs cardiaques peuvent être autorisés après discussion avec le médecin superviseur.
  7. Antécédents de pneumopathie interstitielle diffuse (PID)/pneumonite (non infectieuse) ayant nécessité des stéroïdes, présence actuelle de PID/pneumonite, ou suspicion de PID/pneumonite ne pouvant être exclue par imagerie au dépistage. Les patients avec des antécédents de PID/pneumonite induite par un médicament de grade 1, maintenant complètement rétablis, doivent être discutés avec le médecin superviseur pour approbation.

  8. Remplit l'un des critères pulmonaires suivants :

    • Maladies intercurrentes cliniquement significatives spécifiques aux poumons, y compris, mais sans s'y limiter, tout trouble pulmonaire sous-jacent (par exemple, embolie pulmonaire dans les 3 mois suivant l'inclusion dans l'étude, pneumonectomie antérieure (complète), asthme sévère, maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) sévère, maladie pulmonaire restrictive, épanchement pleural, fibrose pulmonaire post-COVID-19, etc.).
    • Tout trouble auto-immun, du tissu conjonctif ou inflammatoire (par exemple, polyarthrite rhumatoïde, syndrome de Sjögren, sarcoïdose, etc.) où il existe une documentation, ou une suspicion d'atteinte pulmonaire au moment du dépistage. Les détails complets du trouble doivent être enregistrés dans le formulaire de rapport de cas électronique (eCRF) pour les participants inclus dans l'étude.

  9. A reçu un vaccin vivant atténué (les vaccins à ARNm et les vaccins adénoviraux non réplicatifs ne sont pas considérés comme des vaccins vivants atténués) dans les 30 jours précédant la première dose du traitement de l'étude.

    Note : Les patients, s'ils sont inclus, ne doivent pas recevoir de vaccin vivant pendant l'étude et jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement de l'étude.

  10. Infection grave active nécessitant des antibiotiques, des antiviraux ou des antifongiques IV.

  11. VIH actif, VHB (défini comme ayant un test HbsAg positif) ou VHC.

    1. Les participants avec des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sont éligibles, si la charge virale est indétectable pendant ≥ 6 mois avant l'inclusion, et si les sujets reçoivent un traitement antirétroviral efficace contre le VIH, si indiqué. Le test VIH n'est pas requis pour les sujets sans antécédents connus de VIH, sauf si cela est exigé par une autorité sanitaire locale.
    2. Pour les patients avec des antécédents connus d'infection par le VHB, un test d'anticorps anti-core du VHB doit être effectué au dépistage. S'il est positif, un test d'ADN du VHB sera effectué et si une infection active par le VHB est exclue, le patient peut être éligible.
    3. Les patients qui sont positifs pour les anticorps anti-VHC avec une PCR négative pour l'ARN du VHC peuvent être éligibles.
  12. Autres conditions médicales ou psychiatriques concomitantes qui, selon l'avis de l'investigateur, sont susceptibles de brouiller l'interprétation de l'étude ou d'empêcher l'achèvement des procédures de l'étude et des examens de suivi.
  13. A reçu une chimiothérapie ou une thérapie ciblée HER2 antérieure pour un BC avancé ou métastatique.
  14. Exposition antérieure dans le cadre adjuvant à un anticorps conjugué à un médicament contenant un dérivé d'exatécan (inhibiteur de la topoisomérase I), avec un intervalle sans maladie de moins de 12 mois depuis la dernière dose.
  15. Nécessité d'une thérapie continue avec ou utilisation antérieure de tout médicament interdit.
  16. Participation à d'autres études impliquant un ou plusieurs médicaments expérimentaux dans les 30 jours précédant l'inclusion ou dans les 5 demi-vies du ou des médicaments expérimentaux (selon la plus longue période), ou participation à tout autre type de recherche médicale jugée non scientifiquement ou médicalement compatible avec cet essai. Si le patient est inclus ou prévu pour être inclus dans une autre étude qui n'implique pas de médicament expérimental, l'accord du médecin superviseur est requis pour établir l'éligibilité.
  17. Hypersensibilité ou allergie connue au T-DXd, à ses métabolites, à un excipient de la formulation, ou à d'autres anticorps monoclonaux.
  18. Test de grossesse sérique positif ou femmes qui allaitent.
  19. Applicable uniquement en France : patients privés de liberté ou sous protection juridique ou tutelle.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: T-DXd + pertuzumab + outils de santé numérique
Trastuzumab Deruxtecan (T-DXd) en association avec le pertuzumab, avec utilisation d'outils de santé numérique
Dispositif: Outils de Santé Numérique
Les patients seront suivis à l'aide d'outils de santé numérique pour une gestion proactive de la toxicité, comprenant une application mobile et deux appareils : (1) l'application CANKADO/Résilience (selon le pays et le site) accessible via le téléphone du patient ; (2) un oxymètre de pouls qui, avec l'application mobile de santé numérique, permettra l'autosurveillance de paramètres vitaux tels que la saturation en oxygène et la fréquence cardiaque, facilitant potentiellement la détection précoce de la PID ; et (3) une montre connectée pour collecter des données granulaires des patients. Les trois outils/éléments de santé numérique sont des dispositifs médicaux portant le marquage CE, le cas échéant, utilisés exclusivement dans le cadre de leur finalité approuvée, et ne font l'objet d'aucune investigation de sécurité ou de performance dans cette étude.
Autres noms:
  • Montre intelligente
  • CANKADO
  • Résilience
  • Oxymètre de pouls
Médicament: T-DXd
Le T-DXd à 5,4 mg/kg sera administré en perfusion IV toutes les 3 semaines.
Autres noms:
  • Pertuzumab
  • Trastuzumab deruxtecan + Pertuzumab
Médicament: Pertuzumab
Le pertuzumab sera administré à une dose de charge de 840 mg le jour 1 du cycle 1, suivi de 420 mg dans les cycles suivants, administré par voie intraveineuse toutes les 3 semaines.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Efficacité du T-DXd en tant que traitement de première ligne - TFST
Délai: À partir de la date d'inclusion jusqu'à la date de première progression documentée, décès, perte de suivi, retrait du consentement ou arrêt de l'étude par SOLTI, selon la première éventualité, évalué jusqu'à environ 60 mois après l'inclusion du premier patient
Le temps jusqu'à la première thérapie anticancéreuse subséquente (TFST) est défini comme le temps écoulé entre la date de la première dose du traitement de l'étude et la date i) de la première thérapie anticancéreuse subséquente après progression de la maladie ou arrêt du traitement d'entretien (chez les patients ayant arrêté en raison de toxicités liées au traitement), ou ii) du décès quelle qu'en soit la cause, selon l'événement survenant en premier.
À partir de la date d'inclusion jusqu'à la date de première progression documentée, décès, perte de suivi, retrait du consentement ou arrêt de l'étude par SOLTI, selon la première éventualité, évalué jusqu'à environ 60 mois après l'inclusion du premier patient
Qualité de vie liée à la santé
Délai: À partir de la date d'inclusion jusqu'à la date de la première progression documentée, du décès, de la perte de suivi, du retrait du consentement ou de l'arrêt de l'étude par SOLTI, selon la première éventualité survenant, évalué jusqu'à environ 60 mois après l'inclusion du premier patient.
Temps jusqu'à une détérioration de 10 % du fonctionnement physique, basé sur l'échelle de fonctionnement physique EORTC QLQ-C30. Les valeurs vont de 0 à 100. Des scores plus élevés signifient un meilleur résultat.
À partir de la date d'inclusion jusqu'à la date de la première progression documentée, du décès, de la perte de suivi, du retrait du consentement ou de l'arrêt de l'étude par SOLTI, selon la première éventualité survenant, évalué jusqu'à environ 60 mois après l'inclusion du premier patient.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Événements indésirables (sécurité)
Délai: À partir de la date d'inclusion jusqu'à la date de la première progression documentée, du décès, de la perte de suivi, du retrait du consentement ou de la fin de l'étude par SOLTI, selon la première éventualité, évalué jusqu'à environ 60 mois après l'inclusion du premier patient
Occurrence / sévérité des EA, anomalies de laboratoire, taux d'arrêt, réductions/interruptions de dose
À partir de la date d'inclusion jusqu'à la date de la première progression documentée, du décès, de la perte de suivi, du retrait du consentement ou de la fin de l'étude par SOLTI, selon la première éventualité, évalué jusqu'à environ 60 mois après l'inclusion du premier patient
Pourcentage de nausées et vomissements aigus ou différés
Délai: À partir de la date d'inclusion jusqu'à la date de la première progression documentée, du décès, de la perte de suivi, du retrait du consentement ou de l'arrêt de l'étude par SOLTI, selon la première éventualité, évalué jusqu'à environ 60 mois après l'inclusion du premier patient
Pourcentage de nausées et vomissements aigus ou retardés ou d'utilisation d'antiémétiques de secours, chez les patients recevant des agents antiémétiques prophylactiques (régime combiné de 3 produits médicinaux)
À partir de la date d'inclusion jusqu'à la date de la première progression documentée, du décès, de la perte de suivi, du retrait du consentement ou de l'arrêt de l'étude par SOLTI, selon la première éventualité, évalué jusqu'à environ 60 mois après l'inclusion du premier patient
Utilisation non planifiée des soins de santé
Délai: À compter de la date d'inclusion jusqu'à la date de la première progression documentée, du décès, de la perte de suivi, du retrait du consentement ou de l'arrêt de l'étude par SOLTI, selon la première éventualité survenant, évalué jusqu'à environ 60 mois après l'inclusion du premier patient
Composite des visites aux urgences, des hospitalisations non planifiées et des consultations non programmées
À compter de la date d'inclusion jusqu'à la date de la première progression documentée, du décès, de la perte de suivi, du retrait du consentement ou de l'arrêt de l'étude par SOLTI, selon la première éventualité survenant, évalué jusqu'à environ 60 mois après l'inclusion du premier patient
Efficacité du T-DXd en tant que traitement de première intention - SSP
Délai: À partir de la date d'inclusion jusqu'à la date de première progression documentée, décès, perte de suivi, retrait du consentement ou arrêt de l'étude par SOLTI, selon la première éventualité, évalué jusqu'à environ 60 mois après l'inclusion du premier patient
Survie sans progression, définie comme le temps écoulé entre la date de la première dose et la date de la première progression clinique ou radiologique ou du décès quelle qu'en soit la cause, survenant en premier, selon les évaluations des investigateurs et selon les critères de l'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1
À partir de la date d'inclusion jusqu'à la date de première progression documentée, décès, perte de suivi, retrait du consentement ou arrêt de l'étude par SOLTI, selon la première éventualité, évalué jusqu'à environ 60 mois après l'inclusion du premier patient
Efficacité du T-DXd en tant que traitement de première intention - TRO
Délai: À partir de la date d'inclusion jusqu'à la date de la première progression documentée, du décès, de la perte de suivi, du retrait du consentement ou de la fin de l'étude par SOLTI, selon la première éventualité, évalué jusqu'à environ 60 mois après l'inclusion du premier patient
Taux de réponse global (ORR), défini comme la proportion de patients ayant obtenu une réponse globale optimale de réponse complète (CR) ou de réponse partielle (PR) selon l'évaluation de l'investigateur local et conformément à RECIST 1.1
À partir de la date d'inclusion jusqu'à la date de la première progression documentée, du décès, de la perte de suivi, du retrait du consentement ou de la fin de l'étude par SOLTI, selon la première éventualité, évalué jusqu'à environ 60 mois après l'inclusion du premier patient
Efficacité du T-DXd en tant que traitement de première intention - CBR
Délai: À partir de la date d'inclusion jusqu'à la date de la première progression documentée, du décès, de la perte de suivi, du retrait du consentement ou de l'arrêt de l'étude par SOLTI, selon la première occurrence, évalué jusqu'à environ 60 mois après l'inclusion du premier patient
Taux de bénéfice clinique (CBR), défini comme la proportion de patients ayant une meilleure réponse globale de i) RC ou RP ou ii) maladie stable ou non-RC/non-PP pendant plus de 24 semaines selon l'évaluation de l'investigateur local et conformément à RECIST 1.1
À partir de la date d'inclusion jusqu'à la date de la première progression documentée, du décès, de la perte de suivi, du retrait du consentement ou de l'arrêt de l'étude par SOLTI, selon la première occurrence, évalué jusqu'à environ 60 mois après l'inclusion du premier patient
Efficacité du T-DXd en tant que traitement de première intention - TtR
Délai: À partir de la date d'inclusion jusqu'à la date de la première progression documentée, du décès, de la perte de suivi, du retrait du consentement ou de la fin de l'étude par SOLTI, selon la première éventualité, évalué jusqu'à environ 60 mois après l'inclusion du premier patient
Temps jusqu'à la réponse (TtR), défini comme le temps entre la date de la première dose et la première réponse tumorale objective (réduction tumorale de ≥ 30 %) observée chez les patients ayant obtenu une RC ou une RP
À partir de la date d'inclusion jusqu'à la date de la première progression documentée, du décès, de la perte de suivi, du retrait du consentement ou de la fin de l'étude par SOLTI, selon la première éventualité, évalué jusqu'à environ 60 mois après l'inclusion du premier patient
Efficacité du T-DXd en tant que traitement de première ligne - DoR
Délai: À partir de la date d'inclusion jusqu'à la date de la première progression documentée, du décès, de la perte de suivi, du retrait du consentement ou de l'arrêt de l'étude par SOLTI, selon la première éventualité, évalué jusqu'à environ 60 mois après l'inclusion du premier patient
Durée de la réponse (DoR), définie comme le temps entre la première occurrence d'une réponse objective documentée (RC ou RP) et la progression de la maladie, selon l'évaluation de l'investigateur local et conformément à RECIST 1.1., ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité
À partir de la date d'inclusion jusqu'à la date de la première progression documentée, du décès, de la perte de suivi, du retrait du consentement ou de l'arrêt de l'étude par SOLTI, selon la première éventualité, évalué jusqu'à environ 60 mois après l'inclusion du premier patient
Résultats rapportés par les patients pour la QdV - EORTC QLQ-C30
Délai: Depuis la date d'inclusion jusqu'à la date de première progression documentée, du décès, de la perte de suivi, du retrait du consentement ou de l'arrêt de l'étude par SOLTI, selon la première éventualité, évalué jusqu'à environ 60 mois après l'inclusion du premier patient
  1. Proportion de participants présentant des symptômes liés au traitement, mesurée par des échelles sélectionnées du questionnaire EORTC QLQ-C30 - des scores plus élevés sont associés à une sévérité accrue des symptômes.
  2. Changement par rapport à la valeur de base sur l'échelle de l'état de santé global (ESG)/qualité de vie (QdV) - un score plus élevé signifie une meilleure santé globale ;
  3. Temps jusqu'à une détérioration de 10 % sur l'échelle ESG/QdV - des scores plus élevés indiquent un meilleur résultat
Depuis la date d'inclusion jusqu'à la date de première progression documentée, du décès, de la perte de suivi, du retrait du consentement ou de l'arrêt de l'étude par SOLTI, selon la première éventualité, évalué jusqu'à environ 60 mois après l'inclusion du premier patient
Résultats rapportés par les patients pour la QdV - EORTC QLQ-BR42
Délai: À partir de la date d'inclusion jusqu'à la date de la première progression documentée, du décès, de la perte de suivi, du retrait du consentement ou de l'arrêt de l'étude par SOLTI, selon la première éventualité, évalué jusqu'à environ 60 mois après l'inclusion du premier patient
Proportion de participants présentant des symptômes liés au traitement, mesurée par des échelles sélectionnées du questionnaire EORTC QLQ-BR42 - des scores plus élevés sont associés à une sévérité accrue des symptômes.
À partir de la date d'inclusion jusqu'à la date de la première progression documentée, du décès, de la perte de suivi, du retrait du consentement ou de l'arrêt de l'étude par SOLTI, selon la première éventualité, évalué jusqu'à environ 60 mois après l'inclusion du premier patient
Résultats rapportés par les patients pour la QdV - CTCAE
Délai: Jour 1 de chaque cycle jusqu'au Cycle 9 (chaque cycle dure 21 jours)
Proportion de participants présentant des symptômes auto-déclarés liés au traitement maintenus ou améliorés.
Jour 1 de chaque cycle jusqu'au Cycle 9 (chaque cycle dure 21 jours)
Outils de santé numérique - Observance
Délai: À partir de la date d'inclusion jusqu'à la date de la première progression documentée, du décès, de la perte de suivi, du retrait du consentement ou de l'arrêt de l'étude par SOLTI, selon la première éventualité, évalué jusqu'à environ 60 mois après l'inclusion du premier patient
L'étude évaluera également l'adhésion et l'utilisation de la santé numérique et identifiera les facteurs prédictifs de l'adhésion à la santé numérique.
Les schémas d'utilisation dans les interventions de santé numérique varient (par exemple, non-utilisation, utilisation partielle, arrêt précoce ou adhésion complète).
L'adhésion, définie par Donkin et al. comme « le degré auquel l'utilisateur a suivi le programme tel que conçu » (Donkin et al. 2011), est généralement liée à une plus grande efficacité, bien que des schémas alternatifs puissent encore atteindre les objectifs de traitement.
Évaluer l'adhésion et les prédicteurs d'utilisation dans les soins contre le cancer est essentiel pour améliorer la conception, l'adaptation et l'engagement.
Dans cette étude, les patients seront regroupés en fonction de leur adhésion numérique.
Ce regroupement sera effectué en divisant la population étudiée globale en tertiles selon leurs données d'utilisation numérique cumulées.
Les groupes représenteront une adhésion numérique faible, moyenne et élevée.
À partir de la date d'inclusion jusqu'à la date de la première progression documentée, du décès, de la perte de suivi, du retrait du consentement ou de l'arrêt de l'étude par SOLTI, selon la première éventualité, évalué jusqu'à environ 60 mois après l'inclusion du premier patient
Outils de santé numérique - Typologie des patients et solutions logicielles
Délai: À partir de la date d'inclusion jusqu'à la date de la première progression documentée, du décès, de la perte de suivi, du retrait du consentement ou de l'arrêt de l'étude par SOLTI, selon la première éventualité, évalué jusqu'à environ 60 mois après l'inclusion du premier patient
Études descriptives comparatives des facteurs de résultat (par ex. résultats rapportés par les patients, efficacité, observance) dans des sous-groupes définis par les caractéristiques individuelles des patients, la population et la solution logicielle.
À partir de la date d'inclusion jusqu'à la date de la première progression documentée, du décès, de la perte de suivi, du retrait du consentement ou de l'arrêt de l'étude par SOLTI, selon la première éventualité, évalué jusqu'à environ 60 mois après l'inclusion du premier patient

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

SOLTI Breast Cancer Research Group

Collaborateurs

UNICANCER
Westdeutsche Studiengruppe GmbH (WSG)

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

18 février 2026

Achèvement primaire (Estimé)

1 août 2029

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 juillet 2030

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 décembre 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 janvier 2026

Première publication (Réel)

28 janvier 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

27 mars 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 mars 2026

Dernière vérification

1 mars 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • SOLTI-2402
  • 2025-521805-41-00 (Ctis)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner