Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Трастузумаб деруктсекан в первой линии лечения HER2-положительного метастатического рака молочной железы с проактивным контролем токсичности (TOP-REAL)

26 марта 2026 г. обновлено: SOLTI Breast Cancer Research Group

Пациентоориентированное исследование трастузумаба деруктокана (T-DXd) при HER2-позитивном метастатическом раке молочной железы первой линии с проактивным управлением токсичностью, отражающее реальную клиническую практику

Это открытое, однорукавное, нерандомизированное, многоцентровое исследование фазы 2, оценивающее эффективность и безопасность T-DXd в качестве терапии первой линии у пациентов с HER2-позитивным распространённым/метастатическим РМЖ (N=300). Исследование включает цифровые инструменты здравоохранения для активного управления токсичностью и потенциально способствует раннему выявлению ИЛФ/пневмонита.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

*Исследуемая популяция*

В исследование будут включены мужчины или женщины в пре-/постменопаузе в возрасте ≥ 18 лет с местно-распространенным или метастатическим HER2-положительным РМЖ (IHC 3+ или ISH+, по результатам локального тестирования), которые ранее не получали химиотерапию или HER2-таргетную терапию по поводу распространенного/метастатического заболевания. Подходящие пациенты должны иметь оцениваемое заболевание (измеримое и неизмеримое) в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия 1.1. Пациенты с активными и пролеченными метастазами в ЦНС, не требующими немедленной локальной терапии, имеют право на участие.

*Исследуемые вмешательства*

Пациенты, соответствующие всем критериям включения, будут получать T-DXd в дозе 5,4 мг/кг, вводимый в виде внутривенной инфузии каждые 3 недели, в комбинации с пертузумабом с нагрузочной дозой 840 мг в 1-й день 1-го цикла, с последующим введением 420 мг в последующих циклах, внутривенно каждые 3 недели. Лечение будет проводиться непрерывно до прогрессирования заболевания по критериям RECIST 1.1, неприемлемой токсичности, решения исследователя, отзыва согласия или других причин, указанных в протоколе. Повторное назначение T-DXd будет разрешено пациентам, которые прекратили прием T-DXd по причинам, отличным от прогрессирования заболевания, интерстициальной болезни легких (ИБЛ) степени ≥2 или любой токсичности, требующей постоянного прекращения в соответствии с РПИ T-DXd и/или руководствами по ведению, определенными протоколом, и которые перешли на поддерживающее лечение. Стандартная эндокринная терапия (ингибитор ароматазы, фулвестрант или тамоксифен), проводимая одновременно с исследуемым лечением (с 1-го дня 1-го цикла), разрешена для пациентов с HR-положительными опухолями в соответствии с локальной практикой. Для мужчин и женщин в пременопаузе разрешены агонисты ЛГРГ в соответствии с локальной практикой.

Наблюдение за пациентами будет осуществляться с помощью цифровых медицинских инструментов. Они состоят из одного мобильного приложения и двух устройств:

  • Мобильное приложение для цифрового здоровья (CANKADO или Resilience в зависимости от страны и центра [используется в соответствии с соответствующими маркировками CE]), доступное через телефон пациента и предлагающее:

    • Удаленный (Resilience PRO) или автоматизированный (CANKADO PRO-react) мониторинг пациента с помощью электронных отчетов о состоянии здоровья от пациента (ePROs).
    • Комплексный образовательный контент с акцентом на управление токсичностью, связанной с исследуемым лечением.
    • Дополнительные программы самоуправления для поддержки автономии пациента, включая когнитивно-поведенческую терапию при усталости, адаптированную физическую активность и медитацию (только Resilience).
  • Пульсоксиметр, который вместе с мобильным приложением для цифрового здоровья позволит самостоятельно отслеживать жизненно важные параметры, такие как сатурация кислорода и частота сердечных сокращений, потенциально способствуя раннему выявлению ИБЛ.
  • Умные часы для сбора детализированных данных пациента.

*Исследуемые оценки*

Визуализация будет проводиться до 1-го дня лечения, а целевые и нецелевые поражения будут идентифицированы в соответствии с RECIST v.1.1. Оценка опухоли будет проводиться каждые 9 недель в течение первых 12 месяцев с начала лечения, а затем каждые 12 недель до прогрессирования заболевания, отзыва согласия, смерти или окончания исследования, в зависимости от того, что наступит раньше. Оценка опухоли будет проводиться по установленному графику независимо от задержек лечения. Ответ опухоли будет оцениваться в соответствии с RECIST v.1.1.

До лечения необходимо предоставить образец, фиксированный формалином и залитый в парафин (ФФПЭ), из метастатического заболевания (предпочтительно) с достаточным количеством и качеством опухолевой ткани (опухолевый блок). Образцы будут протестированы для подтверждения качества в центральной лаборатории до включения в исследование. Оставшаяся ткань будет храниться в центральной лаборатории для ретроспективного центрального подтверждения HER2 и дополнительных биомаркеров ответа. Биопсия опухоли также будет выполнена при прогрессировании заболевания. Образцы крови (для биомаркеров) будут собраны на 1-й день 1-го цикла, 1-й день 2-го цикла и при прогрессировании заболевания для исследовательских целей.

Пациенты, прекратившие лечение по причинам, отличным от прогрессирования заболевания, ИБЛ/пневмонита степени ≥ 2 или любой токсичности, требующей постоянного прекращения в соответствии с РПИ T-DXd и/или руководствами по ведению, определенными протоколом, пройдут структурированное интервью в момент прекращения приема T-DXd. Это структурированное интервью соберет информацию как от медицинского работника, так и от пациента на тот момент, чтобы понять основные причины прекращения приема T-DXd и считается ли пациент «подходящим» или «неподходящим» для повторного назначения T-DXd. Это интервью также будет проведено перед возобновлением лечения. Образцы крови будут собраны на 1-й день 1-го цикла, 1-й день 2-го цикла и при прогрессировании заболевания во время повторного назначения T-DXd.

Образец крови будет взят у каждого пациента на 1-й день 2-го цикла для получения герминальной ДНК для фармакогеномных анализов.

Инструменты PRO будут заполняться пациентами для оценки влияния лечения с точки зрения пациента.

Все пациенты будут находиться под пристальным наблюдением на предмет нежелательных явлений (НЯ) на протяжении всего исследования. Частота возникновения, характер и тяжесть НЯ и лабораторных отклонений будут оцениваться в соответствии с NCI CTCAE v.5.0. Лабораторные оценки безопасности будут включать регулярный мониторинг гематологических показателей, биохимии сыворотки, сатурации кислорода и теста на беременность. Сатурация кислорода и частота сердечных сокращений также будут контролироваться один раз в день с помощью цифровых медицинских инструментов. Первичная профилактика тошноты и рвоты комбинацией трех (3) противорвотных препаратов (например, дексаметазон с антагонистом рецептора 5-HT3 и/или антагонистом рецептора NK1, а также другими лекарственными средствами по показаниям) является обязательной.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

300

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Mariana Paes Dias, PhD
  • Номер телефона: +34 933 436 302
  • Электронная почта: info@gruposolti.org

Места учебы

  • Германия
      • München, Германия
        • Еще не набирают
        • Klinikum der Universitaet Muenchen AöR
        • Контакт:
  • Испания
      • A Coruña, Испания
        • Еще не набирают
        • Complexo Hospitalario Universitario A Coruña
        • Контакт:
      • Alicante, Испания
        • Рекрутинг
        • Hospital General Universitario Dr. Balmis
        • Контакт:
      • Badajoz, Испания
        • Рекрутинг
        • Hospital Universitario de Badajoz
        • Контакт:
      • Barcelona, Испания
        • Рекрутинг
        • Hospital Clinic de Barcelona
        • Контакт:
          • Bergamino
          • Номер телефона: (+34) 93 227 54 00
          • Электронная почта: marvives@clinic.cat
      • Bilbao, Испания
        • Еще не набирают
        • Hospital Universitario de Basurto
        • Контакт:
      • Girona, Испания
        • Еще не набирают
        • Institut Català d'Oncologia (ICO) Girona
        • Контакт:
          • Viñas Villarró
          • Номер телефона: 972 225 497
          • Электронная почта: ico@iconcologia.net
      • Granada, Испания
      • L'Hospitalet de Llobregat, Испания
        • Еще не набирают
        • Institut Catala d'Oncologia (ICO) Hospitalet
        • Контакт:
          • Pernas
          • Номер телефона: 93 260 7733
          • Электронная почта: ico@iconcologia.net
      • León, Испания
        • Рекрутинг
        • Hospital Universitario Leon
        • Контакт:
      • Lleida, Испания
        • Еще не набирают
        • Hospital Universitari Arnau de Vilanova de Lleida
        • Контакт:
          • Morales
          • Номер телефона: 973 70 52 00
          • Электронная почта: arnau@arnau.scs.es
      • Madrid, Испания
        • Рекрутинг
        • Hospital 12 Octubre
        • Контакт:
          • Sánchez Bayona
          • Номер телефона: 91 779 2839
          • Электронная почта: imas12@h12o.es
      • Madrid, Испания
        • Еще не набирают
        • Hospital Universitario de Fuenlabrada
        • Контакт:
      • Madrid, Испания
        • Еще не набирают
        • Hospital Universitaro Ramón y Cajal
        • Контакт:
      • Málaga, Испания
        • Рекрутинг
        • Hospital Regional Universitario de Málaga
        • Контакт:
      • Palma de Mallorca, Испания
        • Рекрутинг
        • Hospital Son Espases
        • Контакт:
      • Reus, Испания
        • Рекрутинг
        • Hospital Sant Joan de Reus
        • Контакт:
      • Santa Cruz de Tenerife, Испания
        • Еще не набирают
        • Hospital Universitario de Canarias
        • Контакт:
          • Cruz
          • Номер телефона: 922 67 80 00
          • Электронная почта: info@gruposolti.org
      • Santander, Испания
        • Еще не набирают
        • Hospital Universitario de Valdecilla
        • Контакт:
          • Hinojo
          • Номер телефона: 942 20 25 20
          • Электронная почта: sau.humv@scsalud.es
      • Santiago de Compostela, Испания
        • Еще не набирают
        • Centro Hospitalario Universitario de Santiago (CHUS)
        • Контакт:
      • Seville, Испания
      • Valencia, Испания
        • Еще не набирают
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
        • Контакт:
      • Valencia, Испания
        • Еще не набирают
        • Instituto Valenciano de Oncología (IVO)
        • Контакт:
      • Valladolid, Испания
        • Рекрутинг
        • Hospital Clínico Universitario de Valladolid
        • Контакт:
          • Rodriguez
          • Номер телефона: 983 420 003
          • Электронная почта: info@gruposolti.org
      • Zaragoza, Испания
        • Рекрутинг
        • Hospital Universitario Lozano Blesa
        • Контакт:
    • Barcelona
      • Barcelona, Barcelona, Испания, 08035
        • Рекрутинг
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
        • Контакт:
          • Escriva, MD, PhD
          • Номер телефона: +34932746085
          • Электронная почта: info@vhio.net
  • Франция
      • Villejuif, Франция, 94805
        • Еще не набирают
        • Gustave Roussy
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Способность понимать характер исследования и добровольно предоставить письменное информированное согласие до проведения любых специфических для исследования скрининговых процедур, а также наличие достаточных когнитивных способностей для соблюдения требований исследования, включая использование цифровых инструментов и устройств для здоровья.
  2. Пациенты мужского/женского пола, достигшие возраста не менее 18 лет на день подписания информированного согласия.
  3. Функциональный статус по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-2.

  4. Локально подтвержденный гистологически или цитологически HR+/HER2+ или HR-/HER2+ рак молочной железы (РМЖ) с признаками местно-распространенного заболевания, не поддающегося резекции или лучевой терапии с лечебной целью, или метастатического заболевания:

    1. Подтверждение HER2-позитивности в образце опухоли, полученном в метастатической стадии, определяемое как либо ИГХ 3+, либо положительная гибридизация in situ (ISH+) по оценке местной лаборатории в соответствии с последним руководством Американского общества клинической онкологии (ASCO) – Колледжа американских патологов (CAP). Для подтверждения соответствия критериям будет использован последний результат теста до периода скрининга.
    2. Документированная позитивность или негативность по рецепторам гормонов (ER и/или PR), подтвержденная местной лабораторной оценкой в образце опухоли, полученном в метастатической стадии. Позитивность по ER и/или PR определяется как экспрессия рецепторов гормонов более чем в 1% клеток по данным ИГХ-анализа в соответствии с последним руководством ASCO-CAP. Для подтверждения соответствия критериям будет использован последний результат теста до периода скрининга.

  5. Отсутствие предшествующей химиотерапии или терапии, нацеленной на HER2, по поводу распространенного или метастатического РМЖ (допускается 1 предшествующая линия эндокринной терапии для метастатического РМЖ). Участники, получавшие химиотерапию или терапию, нацеленную на HER2, в неоадъювантном или адъювантном режиме в любое время, имеют право на участие.

    Примечание: Пациенты, получавшие в адъювантном режиме конъюгат антитело-лекарство, содержащий производное экзатекана (ингибитор топоизомеразы I), должны иметь безрецидивный интервал ≥12 месяцев с момента последней дозы.

  6. Измеряемое заболевание, определяемое по критериям RECIST v1.1.

    Примечание: Ранее облученные очаги могут рассматриваться как измеримое заболевание только в том случае, если с момента облучения на этом участке была однозначно документирована прогрессия заболевания.

  7. Наличие доступного адекватного образца опухолевой ткани FFPE из метастатической стадии (предпочтительно) для ретроспективного центрального анализа HER2, подтвержденного центральной лабораторией. Адекватный образец опухолевой ткани должен быть предоставлен либо из вновь полученной биопсии из области, которая ранее не облучалась, либо из самого последнего архивного образца.

  8. Пациенты с метастазами в головной мозг (МГМ): имеют право на участие, если МГМ либо ранее не лечились, либо лечились ранее, при условии отсутствия клинических показаний для немедленной локальной терапии. Для нелеченных МГМ очаги должны быть ≤2,0 см в наибольшем диаметре; очаги >2,0 см требуют обсуждения и одобрения Медицинского монитора. Пациенты не должны требовать >3 мг/сут дексаметазона (или эквивалентного кортикостероида) для контроля симптомов. Если пациенты получают противосудорожные препараты, режим должен быть стабильным в течение ≥14 дней до первой дозы. Требуется период отмывки перед включением ≥3 недель после стереотаксической радиохирургии или гамма-ножа, облучения всего головного мозга или лучевой терапии или операции по поводу компрессии спинного мозга.

    Примечание: Пациенты с лептоменингеальной болезнью могут иметь право на участие после обсуждения с Медицинским монитором.

  9. Адекватная гематологическая функция и функция органов-мишеней, определяемая следующими результатами лабораторных исследований (см. протокол).
  10. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50% в течение 28 дней до Дня 1 Цикла 1.
  11. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель на момент скрининга.
  12. Адекватный период отмывки от лечения до первой дозы исследуемого вмешательства, определяемый как (см. протокол).
  13. Пациенты мужского пола и пациенты женского пола детородного потенциала, ведущие гетеросексуальные половые контакты, должны согласиться на использование указанного в протоколе высокоэффективного метода контрацепции.

  14. Доступ к смартфону с подключением к интернету, который позволяет им выполнять требуемые оценки в указанные временные точки и со следующими характеристиками:

    • Resilience PRO: Android 8.0 (или новее) ИЛИ iOS 15.0 (или новее)
    • Cankado PRO-React: Android 13.0 (или новее) ИЛИ iOS 17.0 (или новее)
  15. Применяется только во Франции: пациенты, застрахованные в системе социального обеспечения.

Критерии исключения:

  1. Пациенты с HER2-негативным заболеванием.

  2. Лица, которые, по мнению исследователя, не могут соблюдать требования протокола или имеют какие-либо сопутствующие заболевания или состояния, которые могут затруднить наблюдение по исследованию, оценку ответа или процесс информированного согласия, включая неспособность читать и понимать местный язык исследовательского центра в достаточной степени для эффективного взаимодействия с материалами и инструментами исследования (включая цифровые приложения).

    Примечание: Другие языки для опросников в приложениях могут быть предоставлены по запросу пациента и в зависимости от доступности таких опросников и инструментов.

  3. Анамнез другого первичного злокачественного новообразования, за исключением случаев, когда лечение проводилось с лечебной целью, и в течение 3 лет до первой дозы исследуемого лечения не было признаков активного заболевания, а также при низком потенциальном риске рецидива. Исключения включают: базальноклеточный рак кожи и плоскоклеточный рак кожи, прошедшие потенциально излечивающую терапию, адекватно удаленный немеланомный рак кожи, рак in situ шейки матки, излеченный протоковый рак in situ (DCIS), контралатеральный рак молочной железы, рак эндометрия стадии 1, степени 1 или другие солидные злокачественные опухоли с ожидаемым излечивающим исходом после одобрения Медицинским монитором.
  4. Стойкие токсичности, которые, по мнению исследователя, связаны с предыдущей противоопухолевой терапией (за исключением алопеции), еще не разрешившиеся до степени ≤ 1 или до исходного уровня. Участники с необратимой токсичностью, которая, как разумно ожидается, не усугубится исследуемым лечением, могут быть включены (например, потеря слуха). Участники со стабильными токсичностями 2 степени (определяемыми как отсутствие ухудшения до >2 степени в течение как минимум 3 месяцев до включения и контролируемыми стандартной терапией) могут иметь право на участие по усмотрению исследователя (например, химиотерапевтическая нейропатия 2 степени).
  5. Нелеченная компрессия спинного мозга.

  6. Анамнез значительного сердечно-сосудистого заболевания, определяемого как:

    • Застойная сердечная недостаточность III класса или выше по Нью-Йоркской классификации (NYHA) или известная фракция выброса левого желудочка < 50%.
    • Участники с анамнезом инфаркта миокарда в течение 6 месяцев до включения или симптоматической ХСН (II–IV класс по NYHA). Участники с уровнем тропонина выше верхней границы нормы (ВГН) при скрининге (по определению производителя) и без каких-либо симптомов, связанных с миокардом, должны пройти кардиологическую консультацию до включения для исключения инфаркта миокарда.
    • Анамнез серьезных желудочковых аритмий (т.е. желудочковой тахикардии или фибрилляции желудочков), атриовентрикулярной блокады высокой степени или других сердечных аритмий, требующих антиаритмических препаратов (за исключением фибрилляции предсердий, хорошо контролируемой антиаритмическими препаратами); анамнез удлинения интервала QT (средний скорректированный интервал QTcF в покое >470 мс (женщины) или >450 мс (мужчины)). Примечание: Участники с фибрилляцией предсердий, контролируемой медикаментозно, или аритмиями, контролируемыми кардиостимуляторами, могут быть допущены после обсуждения с Медицинским монитором.
  7. Анамнез (неинфекционной) интерстициальной болезни легких (ИБЛ)/пневмонита, потребовавшей применения стероидов, наличие текущей ИБЛ/пневмонита или подозрение на ИБЛ/пневмонит, которое нельзя исключить с помощью визуализации при скрининге. Пациенты с анамнезом ИБЛ/пневмонита 1 степени, индуцированного лекарственными средствами, которые в настоящее время полностью восстановились, должны быть обсуждены с Медицинским монитором для получения одобрения.

  8. Соответствие одному из следующих легочных критериев:

    • Сопутствующие клинически значимые заболевания, специфичные для легких, включая, но не ограничиваясь, любыми фоновыми легочными расстройствами (например, тромбоэмболия легочной артерии в течение 3 месяцев до включения в исследование, предшествующая пневмонэктомия (полная), тяжелая астма, тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), рестриктивная болезнь легких, плевральный выпот, пост-COVID-19 фиброз легких и т.д.).
    • Любые аутоиммунные, соединительнотканные или воспалительные заболевания (например, ревматоидный артрит, синдром Шегрена, саркоидоз и т.д.), при которых на момент скрининга имеется документированное или подозреваемое поражение легких. Полные подробности заболевания должны быть зафиксированы в электронной карте наблюдения пациента (eCRF) для участников, включенных в исследование.

  9. Получение живой аттенуированной вакцины (мРНК-вакцины и репликационно-дефектные аденовирусные вакцины не считаются аттенуированными живыми вакцинами) в течение 30 дней до первой дозы исследуемого лечения.

    Примечание: Пациенты, если они включены, не должны получать живые вакцины во время исследования и до 30 дней после последней дозы исследуемого лечения.

  10. Активная серьезная инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков, противовирусных или противогрибковых препаратов.

  11. Активная ВИЧ-инфекция, HBV (определяется как положительный тест на HBsAg) или HCV.

    1. Участники с известным анамнезом вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) имеют право на участие, если вирусная нагрузка неопределяема в течение ≥ 6 месяцев до включения, и субъекты получают эффективную антиретровирусную терапию ВИЧ, если показано. Тестирование на ВИЧ не требуется для субъектов без известного анамнеза ВИЧ, если это не предписано местным органом здравоохранения.
    2. Для пациентов с известным анамнезом HBV-инфекции при скрининге должен быть проведен тест на антитела к ядерному антигену гепатита В (anti-HBc). Если результат положительный, будет выполнено тестирование на ДНК HBV, и если активная HBV-инфекция исключена, пациент может иметь право на участие.
    3. Пациенты с положительным результатом на антитела к HCV и отрицательным результатом ПЦР на РНК HCV могут иметь право на участие.
  12. Другие сопутствующие медицинские или психиатрические состояния, которые, по мнению исследователя, могут с большой вероятностью исказить интерпретацию исследования или препятствовать завершению процедур исследования и контрольных обследований.
  13. Получение предшествующей химиотерапии или терапии, нацеленной на HER2, по поводу распространенного или метастатического РМЖ.
  14. Предшествующее воздействие в адъювантном режиме конъюгата антитело-лекарство, содержащего производное экзатекана (ингибитор топоизомеразы I), с безрецидивным интервалом менее 12 месяцев с момента последней дозы.
  15. Необходимость текущей терапии или предшествующее использование любых запрещенных препаратов.
  16. Участие в других исследованиях с исследуемыми препаратами в течение 30 дней до включения или в течение 5 периодов полувыведения исследуемых препаратов (в зависимости от того, что дольше), или участие в любом другом виде медицинских исследований, которые, по оценке, не являются научно или медицински совместимыми с данным испытанием. Если пациент включен или планируется к включению в другое исследование, не связанное с исследуемым препаратом, для установления соответствия критериям требуется согласие Медицинского монитора.
  17. Известная гиперчувствительность или аллергия к T-DXd, их метаболитам, вспомогательным веществам препарата или другим моноклональным антителам.
  18. Положительный тест на беременность в сыворотке или женщины в период лактации.
  19. Применяется только во Франции: пациенты, лишенные свободы или находящиеся под защитной опекой или попечительством.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: T-DXd + пертузумаб + цифровые инструменты здравоохранения
Трастузумаб дерукстекан (T-DXd) в комбинации с пертузумабом, вместе с использованием цифровых медицинских инструментов
Устройство: Цифровые инструменты здравоохранения
Пациенты будут находиться под наблюдением с помощью цифровых медицинских инструментов для проактивного управления токсичностью, которые включают одно мобильное приложение и два устройства: (1) приложение CANKADO/Resilience (в зависимости от страны и центра) доступное через телефон пациента; (2) Пульсоксиметр, который вместе с мобильным приложением для цифрового здравоохранения позволит самостоятельно отслеживать жизненно важные параметры, такие как насыщение кислородом и частота сердечных сокращений, потенциально способствуя раннему выявлению ИЗЛ; и (3) Умные часы для сбора детальных данных пациента. Все три цифровых медицинских инструмента/изделия являются медицинскими устройствами с маркировкой CE, где это применимо, используются исключительно в рамках их утвержденного целевого назначения и не являются предметом каких-либо исследований безопасности или эффективности в рамках данного исследования.
Другие имена:
  • Умные часы
  • CANKADO
  • Устойчивость
  • Пульсоксиметр
Лекарство: T-DXd
T-DXd в дозе 5,4 мг/кг будет вводиться в виде внутривенной инфузии каждые 3 недели.
Другие имена:
  • Пертузумаб
  • Трастузумаб деруксцекан + Пертузумаб
Лекарство: Пертузумаб
Пертузумаб будет вводиться в нагрузочной дозе 840 мг в День 1 Цикла 1, затем в дозе 420 мг в последующих циклах, внутривенно каждые 3 недели.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Эффективность T-DXd в качестве терапии первой линии - TFST
Временное ограничение: С даты включения в исследование до даты первого документально подтвержденного прогрессирования, смерти, утраты наблюдения, отзыва согласия или прекращения исследования SOLTI, в зависимости от того, что наступит раньше, оценка проводилась до приблизительно 60 месяцев после включения первого пациента
Время до первой последующей противоопухолевой терапии (TFST) определяется как период с даты первой дозы исследуемого препарата до даты i) первой последующей противоопухолевой терапии после прогрессирования заболевания или прекращения поддерживающего лечения (у пациентов, прекративших лечение из-за токсичности, связанной с терапией), или ii) смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше
С даты включения в исследование до даты первого документально подтвержденного прогрессирования, смерти, утраты наблюдения, отзыва согласия или прекращения исследования SOLTI, в зависимости от того, что наступит раньше, оценка проводилась до приблизительно 60 месяцев после включения первого пациента
Качество жизни, связанное со здоровьем
Временное ограничение: С даты включения в исследование до даты первого документированного прогрессирования, смерти, потери пациента из-под наблюдения, отзыва информированного согласия или до момента прекращения исследования SOLTI, в зависимости от того, что наступит раньше. Оценка проводилась в течение примерно 60 месяцев после включения первого пациента.
Время до ухудшения физического функционирования на 10%, на основе шкалы физического функционирования EORTC QLQ-C30.
Значения варьируются от 0 до 100.
Более высокие баллы означают лучший результат.
С даты включения в исследование до даты первого документированного прогрессирования, смерти, потери пациента из-под наблюдения, отзыва информированного согласия или до момента прекращения исследования SOLTI, в зависимости от того, что наступит раньше. Оценка проводилась в течение примерно 60 месяцев после включения первого пациента.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Нежелательные явления (безопасность)
Временное ограничение: С даты включения в исследование до даты первого документально подтвержденного прогрессирования, смерти, потери для наблюдения, отзыва согласия или прекращения исследования организацией SOLTI, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается в течение примерно 60 месяцев после включения первого пациента
Частота возникновения/тяжесть НЯ, лабораторные отклонения, частота прекращения лечения, снижение дозы/перерывы в лечении
С даты включения в исследование до даты первого документально подтвержденного прогрессирования, смерти, потери для наблюдения, отзыва согласия или прекращения исследования организацией SOLTI, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается в течение примерно 60 месяцев после включения первого пациента
Процент случаев любой острой или отсроченной тошноты и рвоты
Временное ограничение: С даты включения в исследование до даты первого документированного прогрессирования, смерти, потери из-под наблюдения, отзыва согласия или прекращения исследования организацией SOLTI, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается в течение приблизительно 60 месяцев после включения первого пациента
Процент пациентов с любой острой или отсроченной тошнотой и рвотой или с применением противорвотных средств для купирования симптомов, получавших профилактическую противорвотную терапию (комбинированная схема из 3 лекарственных препаратов)
С даты включения в исследование до даты первого документированного прогрессирования, смерти, потери из-под наблюдения, отзыва согласия или прекращения исследования организацией SOLTI, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается в течение приблизительно 60 месяцев после включения первого пациента
Непланируемое обращение за медицинской помощью
Временное ограничение: С даты включения в исследование до даты первой документально подтвержденной прогрессии, смерти, утраты наблюдения, отказа от участия или прекращения исследования SOLTI, в зависимости от того, что наступит раньше, оценка проводилась примерно до 60 месяцев после включения первого пациента
Комбинация обращений в отделение неотложной помощи, незапланированных госпитализаций и внеплановых визитов
С даты включения в исследование до даты первой документально подтвержденной прогрессии, смерти, утраты наблюдения, отказа от участия или прекращения исследования SOLTI, в зависимости от того, что наступит раньше, оценка проводилась примерно до 60 месяцев после включения первого пациента
Эффективность T-DXd в качестве терапии первой линии - ВБП
Временное ограничение: С даты включения в исследование до даты первого документально подтвержденного прогрессирования, смерти, потери наблюдения, отказа от согласия или прекращения исследования организацией SOLTI, в зависимости от того, что произойдет раньше, оценка проводилась в течение приблизительно 60 месяцев после включения первого пациента
Безрецидивная выживаемость, определяемая как время с даты первой дозы до даты первого клинического или рентгенологического прогрессирования или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше, по оценке исследователей и в соответствии с критериями Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) версии 1.1
С даты включения в исследование до даты первого документально подтвержденного прогрессирования, смерти, потери наблюдения, отказа от согласия или прекращения исследования организацией SOLTI, в зависимости от того, что произойдет раньше, оценка проводилась в течение приблизительно 60 месяцев после включения первого пациента
Эффективность T-DXd в качестве терапии первой линии - ORR
Временное ограничение: С даты включения в исследование до даты первого документально подтвержденного прогрессирования, смерти, утраты наблюдения, отказа от согласия или прекращения исследования организацией SOLTI, в зависимости от того, что наступит раньше, оценка проводилась в течение примерно 60 месяцев после включения первого пациента
Общий показатель ответа (ОПО), определяемый как доля пациентов с наилучшим общим ответом в виде полного ответа (ПО) или частичного ответа (ЧО) согласно оценке локального исследователя и в соответствии с критериями RECIST 1.1
С даты включения в исследование до даты первого документально подтвержденного прогрессирования, смерти, утраты наблюдения, отказа от согласия или прекращения исследования организацией SOLTI, в зависимости от того, что наступит раньше, оценка проводилась в течение примерно 60 месяцев после включения первого пациента
Эффективность T-DXd в качестве терапии первой линии - CBR
Временное ограничение: С даты включения в исследование до даты первого зафиксированного прогрессирования, смерти, потери пациента из-под наблюдения, отказа от согласия или до момента прекращения исследования SOLTI, в зависимости от того, что наступит раньше, оценка проводилась до приблизительно 60 месяцев после включения первого пациента
Частота клинической пользы (CBR), определяемая как доля пациентов с наилучшим общим ответом: i) полная ремиссия (CR) или частичная ремиссия (PR) или ii) стабильное заболевание (SD) или не-CR/не-PD, сохраняющиеся более 24 недель по оценке локального исследователя и в соответствии с RECIST 1.1
С даты включения в исследование до даты первого зафиксированного прогрессирования, смерти, потери пациента из-под наблюдения, отказа от согласия или до момента прекращения исследования SOLTI, в зависимости от того, что наступит раньше, оценка проводилась до приблизительно 60 месяцев после включения первого пациента
Эффективность T-DXd в качестве терапии первой линии - TtR
Временное ограничение: С даты включения в исследование до даты первой документированной прогрессии, смерти, потери наблюдения, отзыва согласия или прекращения исследования SOLTI, в зависимости от того, что наступит первым, оценивается до примерно 60 месяцев после включения первого пациента
Время до ответа (ВдО), определяемое как время с даты первой дозы до первого объективного ответа опухоли (уменьшение опухоли ≥30%), наблюдаемого у пациентов, достигших полной или частичной ремиссии
С даты включения в исследование до даты первой документированной прогрессии, смерти, потери наблюдения, отзыва согласия или прекращения исследования SOLTI, в зависимости от того, что наступит первым, оценивается до примерно 60 месяцев после включения первого пациента
Эффективность T-DXd в качестве терапии первой линии - DoR
Временное ограничение: С даты включения в исследование до даты первой документированной прогрессии, смерти, потери наблюдения, отказа от согласия или прекращения исследования организацией SOLTI, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается в течение приблизительно 60 месяцев после включения первого пациента
Продолжительность ответа (DoR), определяемая как время от первого документально подтвержденного объективного ответа (ПО или ЧО) до прогрессирования заболевания, согласно оценке локального исследователя и критериям RECIST 1.1., или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше
С даты включения в исследование до даты первой документированной прогрессии, смерти, потери наблюдения, отказа от согласия или прекращения исследования организацией SOLTI, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается в течение приблизительно 60 месяцев после включения первого пациента
Результаты, сообщенные пациентами по качеству жизни, связанному со здоровьем - EORTC QLQ-C30
Временное ограничение: С даты включения в исследование до даты первого документально подтвержденного прогрессирования, смерти, потери пациента из наблюдения, отзыва согласия или прекращения исследования организацией SOLTI, что наступит первым, оценка проводится в течение приблизительно 60 месяцев после включения первого пациента
  1. Доля участников, испытывающих симптомы, связанные с лечением, измеряемая по выбранным шкалам EORTC QLQ-C30 — более высокие баллы связаны с большей выраженностью симптомов.
  2. Изменение от исходного уровня по шкале общего состояния здоровья (ОСЗ)/качества жизни (КЖ) — более высокий балл означает лучшее общее состояние здоровья;
  3. Время до 10% ухудшения по шкале ОСЗ/КЖ — более высокие баллы означают лучший исход
С даты включения в исследование до даты первого документально подтвержденного прогрессирования, смерти, потери пациента из наблюдения, отзыва согласия или прекращения исследования организацией SOLTI, что наступит первым, оценка проводится в течение приблизительно 60 месяцев после включения первого пациента
Сообщаемые пациентами исходы, связанные с качеством жизни, связанным со здоровьем (HRQoL) – EORTC QLQ-BR42
Временное ограничение: С даты включения в исследование до даты первого документально подтвержденного прогрессирования, смерти, утраты контакта с пациентом, отказа от участия или прекращения исследования организацией SOLTI, в зависимости от того, что наступит раньше, оценка проводилась в течение приблизительно 60 месяцев после включения первого пациента
Доля участников, испытывающих симптомы, связанные с лечением, измеренная по выбранным шкалам из опросника EORTC QLQ-BR42 – более высокие баллы связаны с большей выраженностью симптомов.
С даты включения в исследование до даты первого документально подтвержденного прогрессирования, смерти, утраты контакта с пациентом, отказа от участия или прекращения исследования организацией SOLTI, в зависимости от того, что наступит раньше, оценка проводилась в течение приблизительно 60 месяцев после включения первого пациента
Сообщаемые пациентами результаты по КЖ - CTCAE
Временное ограничение: День 1 каждого цикла до Цикла 9 (каждый цикл составляет 21 день)
Доля участников с сохраненными или улучшенными связанными с лечением самооцененными симптомами.
День 1 каждого цикла до Цикла 9 (каждый цикл составляет 21 день)
Цифровые инструменты здравоохранения - Приверженность
Временное ограничение: С даты включения в исследование до даты первого документально подтвержденного прогрессирования, смерти, потери пациента из-под наблюдения, отказа от участия в исследовании или прекращения исследования организацией SOLTI, в зависимости от того, что наступит первым, оценивается в течение приблизительно 60 месяцев после включения первого пациента
Исследование также будет оценивать приверженность и использование цифрового здравоохранения, а также выявлять факторы, предсказывающие приверженность цифровому здравоохранению. Модели использования цифровых вмешательств в здравоохранении различаются (например, отсутствие использования, частичное использование, раннее прекращение или полная приверженность). Приверженность, определенная Донкином и соавт. как «степень, в которой пользователь следовал программе, как она была задумана» (Donkin et al. 2011), как правило, связана с большей эффективностью, хотя альтернативные модели все еще могут достигать целей лечения. Оценка приверженности и предикторов использования в онкологической помощи необходима для улучшения дизайна, адаптации и вовлеченности. В этом исследовании пациенты будут сгруппированы на основе их цифровой приверженности. Эта группировка будет выполнена путем разделения общей популяции исследования на тертили в соответствии с их совокупными данными цифрового использования. Группы будут представлять низкую, среднюю и высокую цифровую приверженность.
С даты включения в исследование до даты первого документально подтвержденного прогрессирования, смерти, потери пациента из-под наблюдения, отказа от участия в исследовании или прекращения исследования организацией SOLTI, в зависимости от того, что наступит первым, оценивается в течение приблизительно 60 месяцев после включения первого пациента
Цифровые инструменты здравоохранения - Типология пациентов и программные решения
Временное ограничение: С даты включения в исследование до даты первой зафиксированной прогрессии, смерти, потери из-под наблюдения, отзыва согласия или прекращения исследования организацией SOLTI, в зависимости от того, что произойдет раньше, оценка проводилась примерно до 60 месяцев после включения первого пациента
Сравнительные описательные исследования факторов исходов (например, результаты, о которых сообщают пациенты, эффективность, приверженность лечению) в подгруппах, определяемых индивидуальными характеристиками пациентов, популяцией и программным решением.
С даты включения в исследование до даты первой зафиксированной прогрессии, смерти, потери из-под наблюдения, отзыва согласия или прекращения исследования организацией SOLTI, в зависимости от того, что произойдет раньше, оценка проводилась примерно до 60 месяцев после включения первого пациента

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

SOLTI Breast Cancer Research Group

Соавторы

UNICANCER
Westdeutsche Studiengruppe GmbH (WSG)

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

18 февраля 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 августа 2029 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 июля 2030 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

30 декабря 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 января 2026 г.

Первый опубликованный (Действительный)

28 января 2026 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

27 марта 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

26 марта 2026 г.

Последняя проверка

1 марта 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • SOLTI-2402
  • 2025-521805-41-00 (Ктис)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться