Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Trastuzumab Deruxtecan bij eerstelijns HER2-positieve gemetastaseerde borstkanker met proactief toxiciteitsmanagement (TOP-REAL)

26 maart 2026 bijgewerkt door: SOLTI Breast Cancer Research Group

Patiëntgerichte studie van Trastuzumab Deruxtecan (T-DXd) als eerstelijnsbehandeling voor HER2-positieve uitgezaaide borstkanker met proactief toxiciteitsmanagement dat de klinische praktijk weerspiegelt

Dit is een open-label, enkelarmige, niet-gerandomiseerde, multicenter, fase 2-studie die de werkzaamheid en veiligheid van T-DXd als eerstelijnsbehandeling bij HER2-positieve gevorderde/uitgezaaide borstkankerpatiënten (N=300) beoordeelt. De studie integreert digitale gezondheidstools voor proactief toxiciteitsbeheer en mogelijk om vroege detectie van ILD/pneumonitis te vergemakkelijken.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

*Studiepopulatie*

De studie zal mannen of pre-/postmenopauzale vrouwen van ≥ 18 jaar met lokaal gevorderde of gemetastaseerde HER2-positieve (IHC 3+ of ISH+, door lokale testen) borstkanker inschrijven die geen eerdere chemotherapie of HER2-gerichte therapie hebben ontvangen voor gevorderde/gemetastaseerde ziekte. In aanmerking komende patiënten moeten evalueerbare ziekte (meetbaar en niet meetbaar) hebben zoals gedefinieerd door de Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) versie 1.1. Patiënten met actieve en behandelde CNS-metastasen die geen onmiddellijke lokale therapie vereisen, komen in aanmerking.

*Studie-interventies*

Patiënten die aan alle in- en exclusiecriteria voldoen, zullen T-DXd krijgen toegediend in een dosering van 5,4 mg/kg als intraveneuze infusie elke 3 weken, in combinatie met pertuzumab in een ladingsdosis van 840 mg op dag 1 van cyclus 1, gevolgd door 420 mg in daaropvolgende cycli, toegediend als intraveneuze infusie elke 3 weken. De behandeling zal continu worden toegediend tot RECIST 1.1-gedefinieerde progressieve ziekte, onaanvaardbare toxiciteit, beslissing van de onderzoeker, intrekking van toestemming, of andere redenen zoals beschreven in het protocol. T-DXd-heropstart zal worden toegestaan voor patiënten die T-DXd hebben gestaakt om andere redenen dan progressieve ziekte, graad ≥2 ILD of enige toxiciteit die permanente stopzetting vereist volgens de T-DXd SmPC en/of protocol-gedefinieerde behandelrichtlijnen, en die zijn overgegaan op onderhoudsbehandeling. Standaard endocriene therapie (aromataseremmer, fulvestrant of tamoxifen) gelijktijdig toegediend met de studiebehandeling (vanaf C1D1) is toegestaan voor patiënten met HR-positieve tumoren, volgens lokale praktijk. Voor mannen en premenopauzale vrouwen is LHRH-agonist toegestaan volgens lokale praktijk.

Patiënten zullen worden gevolgd via digitale gezondheidsinstrumenten. Deze bestaan uit één mobiele app en twee apparaten:

  • Digitale gezondheidsmobiele app (CANKADO of Resilience afhankelijk van het land en de locatie [gebruikt in overeenstemming met de respectieve CE-markeringen]) toegankelijk via de telefoon van de patiënt en biedt:

    • Remote (Resilience PRO) of geautomatiseerde (CANKADO PRO-react) patiëntmonitoring via elektronische door patiënten gerapporteerde uitkomsten (ePRO's).
    • Uitgebreide educatieve inhoud met focus op het beheren van studiebehandeling-gerelateerde toxiciteiten.
    • Optionele zelfmanagementprogramma's om patiëntautonomie te ondersteunen, waaronder cognitieve gedragstherapie voor vermoeidheid, aangepaste fysieke activiteit en meditatie (alleen Resilience).
  • Een pulsoximeter die samen met de digitale gezondheidsmobiele app zelfmonitoring van vitale parameters zoals zuurstofsaturatie en hartslag mogelijk maakt, wat mogelijk vroege ILD-detectie vergemakkelijkt.
  • Een smartwatch om gedetailleerde patiëntgegevens te verzamelen.

*Studie-evaluaties*

Beeldvorming zal worden uitgevoerd vóór dag 1 van de behandeling en doel- en niet-doellaesies zullen worden geïdentificeerd volgens RECIST v.1.1. Tumorevaluaties zullen elke 9 weken worden uitgevoerd gedurende de eerste 12 maanden vanaf start van de behandeling en vervolgens elke 12 weken tot ziekteprogressie, intrekking van toestemming, overlijden, of het einde van de studie, wat zich het eerst voordoet. Tumorevaluaties zullen worden uitgevoerd volgens het gespecificeerde schema, ongeacht vertragingen in de behandeling. Tumorrespons zal worden beoordeeld volgens RECIST v.1.1.

Een formaline-gefixeerd paraffine-ingebed (FFPE) monster van gemetastaseerde ziekte (bij voorkeur) met voldoende hoeveelheid en kwaliteit van tumorweefsel moet worden verstrekt (tumorblok) vóór behandeling. Monsters zullen worden getest om kwaliteit te bevestigen in het centrale laboratorium vóór inschrijving. Overgebleven weefsel zal worden bewaard in het centrale laboratorium voor retrospectieve HER2-centrale bevestiging en aanvullende biomarkers van respons. Een tumorbiopsie zal ook worden uitgevoerd bij ziekteprogressie. Bloedmonsters (voor biomarkers) zullen worden verzameld op C1D1, C2D1 en bij ziekteprogressie voor exploratieve doelstellingen.

Patiënten die stoppen om andere redenen dan progressieve ziekte, ILD/pneumonitis ≥ Graad 2 of enige toxiciteit die permanente stopzetting vereist volgens de T-DXd SmPC en/of protocol-gedefinieerde behandelrichtlijnen, zullen een gestructureerd interview ondergaan op het moment van T-DXd-stopzetting. Dit gestructureerde interview zal informatie verzamelen van zowel de zorgprofessional als de patiënt op dat moment om de belangrijkste redenen voor T-DXd-stopzetting te begrijpen en of de patiënt als "geschikt" of "ongeschikt" wordt beschouwd voor T-DXd-heropstart. Dit interview zal ook worden uitgevoerd vóór herstart van de behandeling. Bloedmonsters zullen worden verzameld op C1D1, C2D1 en ziekteprogressie tijdens T-DXd-heropstart.

Een bloedmonster zal van elke patiënt worden verzameld op C2D1 om germline DNA te verkrijgen voor farmacogenomische analyses.

PRO-instrumenten zullen door patiënten worden ingevuld om de behandelingseffecten vanuit het perspectief van de patiënt te evalueren.

Alle patiënten zullen gedurende de studie nauwlettend worden gecontroleerd op bijwerkingen (AEs). De incidentie, aard en ernst van AEs en laboratoriumafwijkingen zullen worden gegradeerd volgens de NCI CTCAE v.5.0. Laboratoriumveiligheidsbeoordelingen zullen regelmatige monitoring van hematologie, serumchemie, zuurstofsaturatie en zwangerschapstest omvatten. Zuurstofsaturatie en hartslag zullen ook één keer per dag worden gemonitord door de digitale gezondheidsinstrumenten. Primaire profylaxe ter preventie van misselijkheid en braken met een combinatie van drie (3) anti-emetica (bijv. dexamethason met een 5 HT3-receptorantagonist en/of een NK1-receptorantagonist, evenals andere geneesmiddelen zoals geïndiceerd) is verplicht.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

300

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Duitsland
      • München, Duitsland
        • Nog niet aan het werven
        • Klinikum der Universitaet Muenchen AöR
        • Contact:
  • Frankrijk
  • Spanje
      • A Coruña, Spanje
      • Alicante, Spanje
        • Werving
        • Hospital General Universitario Dr. Balmis
        • Contact:
      • Badajoz, Spanje
      • Barcelona, Spanje
        • Werving
        • Hospital Clinic de Barcelona
        • Contact:
      • Bilbao, Spanje
      • Girona, Spanje
        • Nog niet aan het werven
        • Institut Català d'Oncologia (ICO) Girona
        • Contact:
      • Granada, Spanje
      • L'Hospitalet de Llobregat, Spanje
        • Nog niet aan het werven
        • Institut Catala d'Oncologia (ICO) Hospitalet
        • Contact:
      • León, Spanje
      • Lleida, Spanje
        • Nog niet aan het werven
        • Hospital Universitari Arnau de Vilanova de Lleida
        • Contact:
      • Madrid, Spanje
        • Werving
        • Hospital 12 Octubre
        • Contact:
      • Madrid, Spanje
      • Madrid, Spanje
      • Málaga, Spanje
      • Palma de Mallorca, Spanje
      • Reus, Spanje
      • Santa Cruz de Tenerife, Spanje
        • Nog niet aan het werven
        • Hospital Universitario de Canarias
        • Contact:
      • Santander, Spanje
        • Nog niet aan het werven
        • Hospital Universitario de Valdecilla
        • Contact:
      • Santiago de Compostela, Spanje
      • Seville, Spanje
      • Valencia, Spanje
      • Valencia, Spanje
        • Nog niet aan het werven
        • Instituto Valenciano de Oncología (IVO)
        • Contact:
      • Valladolid, Spanje
        • Werving
        • Hospital Clínico Universitario de Valladolid
        • Contact:
      • Zaragoza, Spanje
    • Barcelona
      • Barcelona, Barcelona, Spanje, 08035
        • Werving
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
        • Contact:
          • Escriva, MD, PhD
          • Telefoonnummer: +34932746085
          • E-mail: info@vhio.net

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. In staat om de aard van de studie te begrijpen en vrijwillig schriftelijke geïnformeerde toestemming te verlenen vóór enige studie-specifieke screeningsprocedures en heeft voldoende cognitief vermogen om te voldoen aan de studie-eisen, inclusief het gebruik van digitale gezondheidsinstrumenten en -apparaten.
  2. Mannelijke/vrouwelijke patiënten die ten minste 18 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
  3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-2.

  4. Histologisch of cytologisch lokaal bevestigde HR+/HER2+ of HR-/HER2+ BC met bewijs van lokaal gevorderde ziekte, niet geschikt voor resectie of radiotherapie met curatieve intentie, of gemetastaseerde ziekte:

    1. HER2-positiviteit bevestigd in een tumorweefselmonster verkregen in de gemetastaseerde setting, gedefinieerd als IHC 3+ of in situ hybridisatie positief (ISH+) door lokale laboratoriumbeoordeling volgens de meest recente richtlijn van de American Society of Clinical Oncology (ASCO)-College of American Pathologists (CAP). Het meest recente testresultaat vóór de screeningsperiode zal worden gebruikt om de geschiktheid te bevestigen.
    2. Gedocumenteerde HR (ER en/of PR) positiviteit of negativiteit, bevestigd door lokale laboratoriumbeoordeling in een tumorweefselmonster verkregen in de gemetastaseerde setting. ER en/of PR positiviteit is gedefinieerd als >1% van de cellen die HR tot expressie brengen via IHC-analyse volgens de meest recente ASCO-CAP-richtlijn. Het meest recente testresultaat vóór de screeningsperiode zal worden gebruikt om de geschiktheid te bevestigen.

  5. Geen eerdere chemotherapie of HER2-gerichte therapie voor gevorderde of mBC (1 eerdere lijn endocriene therapie is toegestaan voor mBC). Deelnemers die in de neoadjuvante of adjuvante setting op enig moment chemotherapie of HER2-gerichte therapie hebben ontvangen, komen in aanmerking.

    Opmerking: Patiënten die in de adjuvante setting een antilichaam-geneesmiddelconjugaat hebben ontvangen dat een exatecan-derivaat (topoisomerase I-remmer) bevat, moeten een ziektevrije periode van ≥12 maanden hebben sinds de laatste dosis.

  6. Evalueerbare ziekte zoals gedefinieerd door RECIST v1.1.

    Opmerking: Eerder bestraalde laesies kunnen alleen als meetbare ziekte worden beschouwd als ziekteprogressie ondubbelzinnig is gedocumenteerd op die locatie sinds de bestraling.

  7. Voldoende FFPE-tumorweefselmonster beschikbaar uit de gemetastaseerde setting (bij voorkeur) voor retrospectieve HER2-centrale analyse bevestigd door een centraal laboratorium. Een adequaat monster van tumorweefsel moet worden verstrekt, hetzij van een nieuw verkregen biopt uit een gebied dat niet eerder is bestraald, hetzij van het meest recente archiefmonster.

  8. Patiënten met Hersenmetastasen (BM): In aanmerking komend indien ofwel eerder onbehandelde of eerder behandelde BM, mits er geen klinische indicatie is voor onmiddellijke lokale therapie. Voor onbehandelde BM moeten laesies ≤2,0 cm in grootste diameter zijn; laesies >2,0 cm vereisen overleg met en goedkeuring van de Medical Monitor. Patiënten mogen niet >3 mg/dag dexamethason (of equivalente corticosteroïde) nodig hebben voor symptoomcontrole. Indien anticonvulsiva worden gebruikt, moet het regime stabiel zijn voor ≥14 dagen vóór de eerste dosis. Een wash-outperiode vóór inclusie van ≥3 weken sinds stereotactische radiochirurgie of gamma knife, hele-hersenbestraling, of radiotherapie of operatie voor ruggemergcompressie is vereist.

    Opmerking: Patiënten met leptomeningeale ziekte kunnen in aanmerking komen na overleg met de Medical Monitor.

  9. Voldoende hematologische en eindorgaanfunctie, gedefinieerd door de volgende laboratoriumresultaten (zie protocol)
  10. LVEF ≥ 50% binnen 28 dagen vóór Cyclus 1 Dag 1.
  11. Levensverwachting van ≥ 12 weken bij screening.
  12. Voldoende behandelingswash-outperiode vóór de eerste dosis van de studie-interventie, gedefinieerd als (zie protocol)
  13. Mannelijke patiënten en vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd die heteroseksuele geslachtsgemeenschap hebben, moeten akkoord gaan met het gebruik van het protocol-gespecificeerde zeer effectieve anticonceptiemiddel.

  14. Toegang tot een smartphone met internetverbinding die hen in staat stelt de vereiste beoordelingen uit te voeren op de gespecificeerde tijdstippen en met de volgende kenmerken:

    • Resilience PRO: Android 8.0 (of nieuwer) OF iOS 15.0 (of nieuwer)
    • Cankado PRO-React: Android 13.0 (of nieuwer) OF iOS 17.0 (of nieuwer)
  15. Alleen van toepassing in Frankrijk: patiënten aangesloten bij het sociale zekerheidsstelsel.

Exclusiecriteria:

  1. Patiënten met HER2-negatieve ziekte.

  2. Proefpersonen die, naar mening van de onderzoeker, niet in staat zijn om te voldoen aan de protocolvereisten of die enige comorbiditeit of aandoening hebben die de studieopvolging, responsbeoordeling of het geïnformeerde toestemmingsproces kan belemmeren, inclusief onvermogen om de lokale taal van de studielocatie voldoende te lezen en te begrijpen om effectief te interageren met studiematerialen en -instrumenten (inclusief digitale applicaties).

    Opmerking: Andere talen voor app-gebaseerde vragenlijsten kunnen worden verstrekt op verzoek van de patiënt en op basis van beschikbaarheid van dergelijke vragenlijsten en instrumenten.

  3. Geschiedenis van andere primaire maligniteit tenzij behandeld met curatieve intentie zonder bewijs van actieve ziekte binnen 3 jaar vóór de eerste dosis van de studiebehandeling en met laag potentieel risico op recidief. Uitzonderingen zijn onder meer: basaalcelcarcinoom van de huid en plaveiselcelcarcinoom van de huid dat potentieel curatieve therapie heeft ondergaan, adequaat gereseceerd niet-melanoom huidkanker, in situ kanker van de baarmoederhals, curatief behandeld ductaal carcinoom in situ (DCIS), contralaterale borstkanker, Stadium 1, graad 1 endometriumcarcinoom of andere solide kwaadaardige tumoren met een verwacht curatief resultaat na goedkeuring van de Medical Monitor.
  4. Aanhoudende toxiciteiten die de onderzoeker relateert aan eerdere antikankertherapie (exclusief alopecia), nog niet opgelost tot graad ≤ 1 of baseline. Deelnemers met onomkeerbare toxiciteit waarvan niet redelijkerwijs wordt verwacht dat deze verergert door de studiebehandeling, kunnen worden geïncludeerd (bijv. gehoorverlies). Deelnemers met stabiele Graad 2 toxiciteiten (gedefinieerd als geen verslechtering tot >Graad 2 gedurende ten minste 3 maanden vóór inclusie en beheerd met standaardzorgbehandeling) kunnen in aanmerking komen naar goeddunken van de onderzoeker (bijv. Graad 2 chemotherapie-geïnduceerde neuropathie).
  5. Onbehandelde ruggemergcompressie

  6. Geschiedenis van significante cardiovasculaire ziekte, gedefinieerd als:

    • New York Heart Association Klasse III of hoger congestief hartfalen of bekende linker ventrikel ejectiefractie van < 50%.
    • Deelnemers met een medische geschiedenis van myocardinfarct binnen 6 maanden vóór inclusie of symptomatisch CHF (NYHA Klasse II tot IV). Deelnemers met troponinespiegels boven de bovengrens van normaal (ULN) bij screening (zoals gedefinieerd door de fabrikant), en zonder enige myocardgerelateerde symptomen, moeten vóór inclusie een cardiologisch consult hebben om myocardinfarct uit te sluiten.
    • Geschiedenis van ernstige ventriculaire aritmie (d.w.z. ventriculaire tachycardie of ventriculaire fibrillatie), hooggradig atrioventriculair blok, of andere hartritmestoornissen die antiaritmica vereisen (behalve atriumfibrilleren dat goed gecontroleerd is met antiaritmica); geschiedenis van QT-intervalverlenging (gemiddelde rust gecorrigeerde QTcF-interval >470ms (vrouwen) of >450msec (mannen)). Opmerking: Deelnemers met atriumfibrilleren gecontroleerd door medicatie of aritmieën gecontroleerd door pacemakers kunnen worden toegestaan na overleg met de Medical Monitor.
  7. Geschiedenis van (niet-infectieuze) ILD/pneumonitis die steroïden vereiste, huidige ILD/pneumonitis heeft, of waar vermoedelijke ILD/pneumonitis niet kan worden uitgesloten door beeldvorming bij screening. Patiënten met een geschiedenis van graad 1 geneesmiddel-geïnduceerde ILD/pneumonitis, die nu volledig hersteld zijn, moeten worden besproken met de Medical Monitor voor goedkeuring.

  8. Voldoet aan één van de volgende longcriteria:

    • Long-specifieke intercurrente klinisch significante ziekten, inclusief maar niet beperkt tot, onderliggende longaandoeningen (bijv. longembolie binnen 3 maanden na studie-inclusie, eerdere pneumonectomie (volledig), ernstig astma, ernstige chronische obstructieve longziekte (COPD), restrictieve longziekte, pleuravocht, post COVID-19 longfibrose, enz.).
    • Enige auto-immuun-, bindweefsel- of inflammatoire aandoeningen (bijv. reumatoïde artritis, Sjögren, sarcoïdose, enz.) waar er gedocumenteerde, of een verdenking van longbetrokkenheid is ten tijde van screening. Volledige details van de aandoening moeten worden vastgelegd in het elektronische Case Report Form (eCRF) voor deelnemers die zijn opgenomen in de studie.

  9. Heeft een levend, verzwakt vaccin (mRNA- en replicatiedeficiënte adenovirale vaccins worden niet beschouwd als verzwakte levende vaccins) ontvangen binnen 30 dagen vóór de eerste dosis van de studiebehandeling.

    Opmerking: Patiënten, indien geïncludeerd, mogen tijdens de studie en tot 30 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling geen levend vaccin ontvangen.

  10. Actieve ernstige infectie die IV-antibiotica, antivirale middelen of antischimmelmiddelen vereist.

  11. Actieve hiv, HBV (gedefinieerd als een positieve HbsAg-test) of HCV.

    1. Deelnemers met een bekende geschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (hiv) komen in aanmerking, indien de virale lading ondetecteerbaar is voor ≥ 6 maanden vóór inclusie, en proefpersonen effectieve anti-retrovirale hiv-therapie ontvangen, indien geïndiceerd. Hiv-testen is niet vereist voor proefpersonen zonder bekende geschiedenis van hiv, tenzij verplicht door een lokale gezondheidsautoriteit.
    2. Voor patiënten met een bekende geschiedenis van HBV-infectie, moet een hepatitis B kernantilichaamtest worden uitgevoerd bij screening. Indien positief, zal hepatitis B-DNA-testing worden uitgevoerd en indien actieve HBV-infectie is uitgesloten, kan de patiënt in aanmerking komen.
    3. Patiënten die HCV-antilichaam positief zijn met polymerasekettingreactie negatief voor HCV-RNA kunnen in aanmerking komen
  12. Andere gelijktijdige medische of psychiatrische aandoeningen die, naar mening van de onderzoeker, de studie-interpretatie kunnen verstoren of de voltooiing van studieprocedures en follow-uponderzoeken kunnen verhinderen.
  13. Heeft eerdere chemotherapie of HER2-gerichte therapie ontvangen voor gevorderde of mBC.
  14. Eerdere blootstelling in de adjuvante setting aan een antilichaam-geneesmiddelconjugaat dat een exatecan-derivaat (topoisomerase I-remmer) bevat, met een ziektevrije interval van minder dan 12 maanden sinds de laatste dosis
  15. Behoefte aan voortdurende therapie met of eerder gebruik van enige verboden medicatie.
  16. Deelname aan andere studies met onderzoeksgeneesmiddel(en) binnen 30 dagen vóór inclusie of binnen 5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel(en) (welke langer is), of deelname aan enig ander type medisch onderzoek dat niet wetenschappelijk of medisch verenigbaar wordt geacht met deze studie. Als de patiënt is geïncludeerd of gepland is voor inclusie in een andere studie die geen onderzoeksgeneesmiddel omvat, is de overeenstemming van de Medical Monitor vereist om de geschiktheid vast te stellen.
  17. Bekende overgevoeligheid of allergie voor T-DXd, hun metabolieten, formulering-hulpstof, of andere monoklonale antilichamen.
  18. Positieve serumzwangerschapstest of vrouwen die borstvoeding geven.
  19. Alleen van toepassing in Frankrijk: patiënten die van hun vrijheid zijn beroofd of onder beschermend toezicht of voogdij staan.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: T-DXd + pertuzumab + digitale gezondheidsinstrumenten
Trastuzumab Deruxtecan (T-DXd) in combinatie met pertuzumab, samen met het gebruik van digitale gezondheidsinstrumenten
Apparaat: Digitale gezondheidsinstrumenten
Patiënten worden gevolgd via digitale gezondheidsinstrumenten voor proactief toxiciteitsmanagement, bestaande uit één mobiele app en twee apparaten: (1) CANKADO/Resilience-app (afhankelijk van het land en de locatie) toegankelijk via de telefoon van de patiënt; (2) Een pulsoximeter die samen met de mobiele app voor digitale gezondheid het zelf bijhouden van vitale parameters zoals zuurstofsaturatie en hartslag mogelijk maakt, wat mogelijk vroege ILD-detectie kan vergemakkelijken; en (3) Een smartwatch om gedetailleerde patiëntgegevens te verzamelen. Alle drie de digitale gezondheidsinstrumenten/items zijn CE-gemarkeerde medische hulpmiddelen, waar relevant, uitsluitend gebruikt binnen hun goedgekeurde beoogde doel, en onderhevig aan geen enkel onderzoek naar veiligheid of prestaties binnen deze studie.
Andere namen:
  • Smartwatch
  • CANKADO
  • Veerkracht
  • Pulsoximeter
Geneesmiddel: T-DXd
T-DXd in een dosering van 5,4 mg/kg zal als intraveneuze infusie elke 3 weken worden toegediend.
Andere namen:
  • Pertuzumab
  • Trastuzumab deruxtecan + Pertuzumab
Geneesmiddel: Pertuzumab
Pertuzumab wordt toegediend in een startdosis van 840 mg op dag 1 van cyclus 1, gevolgd door 420 mg in de daaropvolgende cycli, toegediend als IV q3w.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Effectiviteit van T-DXd als eerstelijnstherapie - TFST
Tijdsspanne: Vanaf de datum van inschrijving tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie, overlijden, verlies van follow-up, intrekking van toestemming of beëindiging van de studie door SOLTI, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot ongeveer 60 maanden na inschrijving van de eerste patiënt
Tijd tot eerste daaropvolgende antikankertherapie (TFST) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis van de studiebehandeling tot de datum van i) eerste daaropvolgende antikankertherapie na ziekteprogressie of stopzetting van onderhoudsbehandeling (bij patiënten die stopten vanwege behandeling-gerelateerde toxiciteiten), of ii) overlijden door welke oorzaak dan ook, wat zich het eerst voordoet
Vanaf de datum van inschrijving tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie, overlijden, verlies van follow-up, intrekking van toestemming of beëindiging van de studie door SOLTI, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot ongeveer 60 maanden na inschrijving van de eerste patiënt
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven
Tijdsspanne: Vanaf de datum van inschrijving tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie, overlijden, verlies van follow-up, intrekking van toestemming of het onderzoek wordt beëindigd door SOLTI, wat zich het eerst voordoet, geëvalueerd tot ongeveer 60 maanden na inschrijving van de eerste patiënt.
Tijd tot 10% verslechtering van fysiek functioneren, gebaseerd op de EORTC QLQ-C30 Fysiek Functioneren-schaal. Waarden variëren van 0 tot 100. Hogere scores betekenen een beter resultaat.
Vanaf de datum van inschrijving tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie, overlijden, verlies van follow-up, intrekking van toestemming of het onderzoek wordt beëindigd door SOLTI, wat zich het eerst voordoet, geëvalueerd tot ongeveer 60 maanden na inschrijving van de eerste patiënt.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bijwerkingen (veiligheid)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van inschrijving tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie, overlijden, verlies van opvolging, intrekking van toestemming of beëindiging van de studie door SOLTI, wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot ongeveer 60 maanden na inschrijving van de eerste patiënt
Voorkomen / ernst van bijwerkingen, laboratoriumafwijkingen, afbreekpercentages, dosisverlagingen / onderbrekingen
Vanaf de datum van inschrijving tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie, overlijden, verlies van opvolging, intrekking van toestemming of beëindiging van de studie door SOLTI, wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot ongeveer 60 maanden na inschrijving van de eerste patiënt
Percentage van acute of vertraagde misselijkheid en braken
Tijdsspanne: Vanaf de datum van inclusie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie, overlijden, verloren follow-up, intrekking van toestemming of beëindiging van de studie door SOLTI, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot ongeveer 60 maanden na inclusie van de eerste patiënt
Percentage van acute of vertraagde misselijkheid en braken of doorbraakgebruik van anti-emetica, bij patiënten die profylactische anti-emetica krijgen (combinatieregime van 3 geneesmiddelen)
Vanaf de datum van inclusie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie, overlijden, verloren follow-up, intrekking van toestemming of beëindiging van de studie door SOLTI, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot ongeveer 60 maanden na inclusie van de eerste patiënt
Ongepland zorggebruik
Tijdsspanne: Vanaf de datum van inschrijving tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie, overlijden, verlies van follow-up, intrekking van toestemming of beëindiging van de studie door SOLTI, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot ongeveer 60 maanden na inschrijving van de eerste patiënt
Combinatie van SEH-bezoeken, ongeplande ziekenhuisopnames en niet-geplande bezoeken
Vanaf de datum van inschrijving tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie, overlijden, verlies van follow-up, intrekking van toestemming of beëindiging van de studie door SOLTI, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot ongeveer 60 maanden na inschrijving van de eerste patiënt
Werkzaamheid van T-DXd als eerstelijnstherapie - PFS
Tijdsspanne: Vanaf de inschrijvingsdatum tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie, overlijden, verlies van follow-up, intrekking van toestemming of beëindiging van de studie door SOLTI, wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot ongeveer 60 maanden na inschrijving van de eerste patiënt
Progressievrije overleving, gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis tot de datum van de eerste klinische of radiologische progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, wat zich het eerst voordoet, zoals beoordeeld door de onderzoekers volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1-criteria
Vanaf de inschrijvingsdatum tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie, overlijden, verlies van follow-up, intrekking van toestemming of beëindiging van de studie door SOLTI, wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot ongeveer 60 maanden na inschrijving van de eerste patiënt
Effectiviteit van T-DXd als eerstelijnstherapie - ORR
Tijdsspanne: Vanaf de inschrijvingsdatum tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie, overlijden, verloren follow-up, intrekking van toestemming of beëindiging van de studie door SOLTI, wat zich het eerst voordoet, geëvalueerd tot ongeveer 60 maanden na inschrijving van de eerste patiënt
Algemeen responspercentage (ORR), gedefinieerd als het aandeel patiënten met een beste algemene respons van complete respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) volgens de beoordeling van de lokale onderzoeker en volgens RECIST 1.1
Vanaf de inschrijvingsdatum tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie, overlijden, verloren follow-up, intrekking van toestemming of beëindiging van de studie door SOLTI, wat zich het eerst voordoet, geëvalueerd tot ongeveer 60 maanden na inschrijving van de eerste patiënt
Effectiviteit van T-DXd als eerstelijnstherapie - CBR
Tijdsspanne: Vanaf de datum van inschrijving tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie, overlijden, verlies van opvolging, intrekking van toestemming of het onderzoek wordt beëindigd door SOLTI, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot ongeveer 60 maanden na de inschrijving van de eerste patiënt
Klinisch voordeelpercentage (CBR), gedefinieerd als het aandeel patiënten met een beste algehele respons van i) CR of PR of ii) SD of Non-CR/Non-PD die langer dan 24 weken aanhoudt, volgens beoordeling van de lokale onderzoeker en volgens RECIST 1.1
Vanaf de datum van inschrijving tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie, overlijden, verlies van opvolging, intrekking van toestemming of het onderzoek wordt beëindigd door SOLTI, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot ongeveer 60 maanden na de inschrijving van de eerste patiënt
Effectiviteit van T-DXd als eerstelijnstherapie - TtR
Tijdsspanne: Vanaf de datum van inschrijving tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie, overlijden, verlies van follow-up, intrekking van toestemming of beëindiging van de studie door SOLTI, wat zich het eerst voordoet, geëvalueerd tot ongeveer 60 maanden na inschrijving van de eerste patiënt
Tijd tot respons (TtR), gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis tot de eerste objectieve tumorrespons (tumorkrimp van ≥30%) die werd waargenomen bij patiënten die een CR of PR bereikten
Vanaf de datum van inschrijving tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie, overlijden, verlies van follow-up, intrekking van toestemming of beëindiging van de studie door SOLTI, wat zich het eerst voordoet, geëvalueerd tot ongeveer 60 maanden na inschrijving van de eerste patiënt
Efficaciteit van T-DXd als eerstelijnstherapie - DoR
Tijdsspanne: Vanaf de datum van inschrijving tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie, overlijden, verlies van follow-up, intrekking van toestemming of beëindiging van de studie door SOLTI, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot ongeveer 60 maanden na inschrijving van de eerste patiënt
Duur van respons (DoR), gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste gedocumenteerde objectieve respons (CR of PR) tot ziekteprogressie, volgens de lokale onderzoeker beoordeling en volgens RECIST 1.1.,
of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat het eerst optreedt
Vanaf de datum van inschrijving tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie, overlijden, verlies van follow-up, intrekking van toestemming of beëindiging van de studie door SOLTI, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot ongeveer 60 maanden na inschrijving van de eerste patiënt
Door de patiënt gerapporteerde uitkomsten voor HrQoL - EORTC QLQ-C30
Tijdsspanne: Vanaf de datum van inclusie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie, overlijden, verlies van follow-up, intrekking van toestemming of beëindiging van de studie door SOLTI, wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot ongeveer 60 maanden na inclusie van de eerste patiënt
  1. Verhouding van deelnemers die aan behandeling gerelateerde symptomen ervaren, gemeten met geselecteerde schalen van de EORTC QLQ-C30 - hogere scores zijn geassocieerd met grotere symptoomernst.
  2. Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde op de schaal voor algemene gezondheidstoestand (GHS)/kwaliteit van leven (QoL) - een hogere score betekent een betere algehele gezondheid;
  3. Tijd tot 10% verslechtering op de GHS/QoL-schaal - hogere scores betekenen een beter resultaat
Vanaf de datum van inclusie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie, overlijden, verlies van follow-up, intrekking van toestemming of beëindiging van de studie door SOLTI, wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot ongeveer 60 maanden na inclusie van de eerste patiënt
Door patiënten gerapporteerde uitkomsten voor HrQoL - EORTC QLQ-BR42
Tijdsspanne: Vanaf de inschrijvingsdatum tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie, overlijden, verlies van opvolging, intrekking van toestemming of beëindiging van de studie door SOLTI, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, geëvalueerd tot ongeveer 60 maanden na inschrijving van de eerste patiënt
Aandeel deelnemers dat behandelinggerelateerde symptomen ervaart zoals gemeten met geselecteerde schalen van de EORTC QLQ-BR42 - hogere scores zijn geassocieerd met grotere symptoomernst.
Vanaf de inschrijvingsdatum tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie, overlijden, verlies van opvolging, intrekking van toestemming of beëindiging van de studie door SOLTI, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, geëvalueerd tot ongeveer 60 maanden na inschrijving van de eerste patiënt
Door patiënten gerapporteerde uitkomsten voor HrQoL - CTCAE
Tijdsspanne: Dag 1 van elke cyclus tot Cyclus 9 (elke cyclus is 21 dagen)
Aandeel deelnemers met behouden of verbeterde behandelinggerelateerde zelfgerapporteerde symptomen.
Dag 1 van elke cyclus tot Cyclus 9 (elke cyclus is 21 dagen)
Digitale gezondheidsinstrumenten - Therapietrouw
Tijdsspanne: Vanaf de datum van inschrijving tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie, overlijden, verlies van follow-up, intrekking van toestemming of beëindiging van de studie door SOLTI, wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot ongeveer 60 maanden na inschrijving van de eerste patiënt
De studie zal ook de digitale gezondheidsadherentie en -gebruik evalueren en factoren identificeren die voorspellend zijn voor digitale gezondheidsadherentie. Gebruikspatronen in digitale gezondheidsinterventies variëren (bijvoorbeeld geen gebruik, gedeeltelijk gebruik, vroegtijdige beëindiging of volledige adherentie). Adherentie, gedefinieerd door Donkin et al. als "de mate waarin de gebruiker het programma volgde zoals ontworpen," (Donkin et al. 2011) wordt over het algemeen geassocieerd met grotere effectiviteit, hoewel alternatieve patronen nog steeds behandeldoelen kunnen bereiken. Het evalueren van adherentie en voorspellers van gebruik in de oncologische zorg is essentieel om ontwerp, aanpassing en betrokkenheid te verbeteren. In deze studie zullen patiënten worden gegroepeerd op basis van hun digitale adherentie. Deze groepering zal worden uitgevoerd door de totale studiepopulatie in tertielen te verdelen volgens hun cumulatieve digitale gebruiksgegevens. De groepen zullen lage, gemiddelde en hoge digitale adherentie vertegenwoordigen.
Vanaf de datum van inschrijving tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie, overlijden, verlies van follow-up, intrekking van toestemming of beëindiging van de studie door SOLTI, wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot ongeveer 60 maanden na inschrijving van de eerste patiënt
Digitale gezondheidsinstrumenten - Patiënttypologie en softwareoplossingen
Tijdsspanne: Vanaf de datum van inschrijving tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie, overlijden, verlies van follow-up, intrekking van toestemming of beëindiging van de studie door SOLTI, wat zich het eerst voordoet, geëvalueerd tot ongeveer 60 maanden na inschrijving van de eerste patiënt
Vergelijkende beschrijvende studies van uitkomstfactoren (bijv. door patiënten gerapporteerde uitkomsten, werkzaamheid, therapietrouw) in subgroepen gedefinieerd door individuele patiëntkenmerken, populatie en softwareoplossing.
Vanaf de datum van inschrijving tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie, overlijden, verlies van follow-up, intrekking van toestemming of beëindiging van de studie door SOLTI, wat zich het eerst voordoet, geëvalueerd tot ongeveer 60 maanden na inschrijving van de eerste patiënt

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

SOLTI Breast Cancer Research Group

Medewerkers

UNICANCER
Westdeutsche Studiengruppe GmbH (WSG)

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

18 februari 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

1 augustus 2029

Studie voltooiing (Geschat)

1 juli 2030

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 december 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 januari 2026

Eerst geplaatst (Werkelijk)

28 januari 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

27 maart 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 maart 2026

Laatst geverifieerd

1 maart 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • SOLTI-2402
  • 2025-521805-41-00 (Ctis)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren