Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Trastuzumab Deruxtecan elsővonalbeli HER2-pozitív áttétes emlőrákban proaktív toxicitáskezeléssel (TOP-REAL)

2026. március 26. frissítette: SOLTI Breast Cancer Research Group

Betegközpontú vizsgálat a trastuzumab deruxtecan (T-DXd) elsővonalbeli alkalmazásáról HER2-pozitív metastatikus emlőrákban proaktív toxicitáskezeléssel, amely a valós klinikai gyakorlatot tükrözi

Ez egy nyílt címkéjű, egykarú, nem véletlenszerű, többközpontú, 2. fázisú tanulmány, amely a T-DXd hatékonyságát és biztonságosságát vizsgálja elsővonalbeli kezelésként HER2-pozitív, előrehaladott/metasztatikus emlőrákban szenvedő betegeknél (N=300). A tanulmány digitális egészségügyi eszközöket integrál a proaktív toxicitáskezelés érdekében, és potenciálisan elősegítheti az ILD/pneumonitis korai felismerését.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

*Tanulmányi populáció*

A tanulmányba bevonásra kerülnek 18 évnél idősebb (≥18 év) férfiak vagy pre-/post-menopauszális nők, akiknél lokálisan előrehaladott vagy metastatikus HER2-pozitív (IHC 3+ vagy ISH+, helyi tesztelés alapján) emlőrákot diagnosztizáltak, és akik korábban nem kaptak kemoterápiás vagy HER2-célzott terápiát előrehaladott/metastatikus betegségük kezelésére. A bevonásra jogosult betegeknek mérhető és nem mérhető, azaz értékelhető betegségük kell, hogy legyen a Szolid Tumorok Válaszértékelési Kritériumai (RECIST) 1.1 verziója szerint. Azt a beteget is bevonhatják, aki aktív és kezelt központi idegrendszeri áttéttel rendelkezik, amely nem igényel azonnali lokális terápiát.

*Tanulmányi beavatkozások*

A minden bevonási kritériumot teljesítő betegek T-DXd-t kapnak 5,4 mg/kg adagban, amelyet intravenás infúzióként alkalmaznak 3 hetente, pertuzumabbal kombinálva. A pertuzumab adagja terhelő adagként 840 mg az 1. ciklus 1. napján, majd 420 mg a következő ciklusokban, szintén intravenásan, 3 hetente. A kezelést folyamatosan alkalmazzák, amíg RECIST 1.1 szerinti progresszió, elfogadhatatlan toxicitás, a kutató döntése, a hozzájárulás visszavonása vagy a protokollban leírt egyéb okok bekövetkeznek. T-DXd újrakezdés engedélyezett azoknál a betegeknél, akik olyan okok miatt szakítottak meg a T-DXd kezeléssel, amelyek nem progressziós betegség, ≥2-es fokozatú ILD vagy a T-DXd SmPC és/vagy a protokoll által meghatározott kezelési irányelvek szerint végleges megszakítást igénylő toxicitás, és akik a karbantartó kezelésre lépnek át. Standard endokrin terápia (aromatazgátló, fulvesztrán vagy tamoxifen) egyidejű alkalmazása a tanulmányi kezeléssel (C1D1-től) megengedett HR-pozitív daganatokkal rendelkező betegeknél, a helyi gyakorlatnak megfelelően. Férfiak és premenopauszális nők esetében LHRH agonista alkalmazása megengedett a helyi gyakorlatnak megfelelően.

A betegeket digitális egészségügyi eszközökön keresztül követik nyomon. Ezek egy mobilalkalmazásból és két eszközből állnak:

  • Digitális egészségügyi mobilalkalmazás (CANKADO vagy Resilience, az ország és a helyszín függvényében [a vonatkozó CE-jelöléseknek megfelelően használva]), amelyet a beteg telefonján keresztül érnek el, és amely a következőket kínálja:

    • Távoli (Resilience PRO) vagy automatizált (CANKADO PRO-react) betegmonitorozás elektronikus betegjelentésű eredmények (ePRO) révén.
    • Átfogó oktatási tartalom, amely a tanulmányi kezeléshez kapcsolódó toxicitások kezelésére összpontosít.
    • Opcionális önmenedzsment programok a beteg autonómiájának támogatására, beleértve kognitív viselkedésterápiát fáradtság esetén, alkalmazkodó fizikai aktivitást és meditációt (csak Resilience).

  • Pulzoximéter, amely a digitális egészségügyi mobilalkalmazással együtt lehetővé teszi az olyan életfontosságú paraméterek önnyomon követését, mint az oxigénszaturáció és a pulzusszám, potenciálisan elősegítve a korai ILD észlelését.

  • Okosóra a beteg részletes adatainak gyűjtésére.

*Tanulmányi értékelések*

Képalkotó vizsgálatot végeznek a kezelés 1. napja előtt, és a cél- és nem célzott áttéteket a RECIST v.1.1 szerint azonosítják. Daganatértékeléseket 9 hetente végeznek a kezelés megkezdésétől számított első 12 hónapban, majd 12 hetente a betegség progressziójáig, a hozzájárulás visszavonásáig, a halálig vagy a tanulmány végéig, attól függetlenül, amelyik előbb következik be. A daganatértékeléseket a meghatározott ütemezés szerint végezik, függetlenül a kezelési késedelmektől. A daganatválaszt a RECIST v.1.1 szerint értékelik.

Formalinban fixált és paraffinba ágyazott (FFPE) mintát a metastatikus betegségből (előnyösen) kell biztosítani a kezelés előtt, amely elegendő mennyiségű és minőségű daganatszövetet tartalmaz (daganatblokk). A mintákat a bevonás előtt a központi laboratóriumban tesztelik a minőség megerősítésére. A maradék szövetet a központi laboratóriumban tárolják retrospektív HER2 központi megerősítés és további válaszbiomarkerek céljából. Daganatbiopsziát is végeznek a betegség progressziójánál. Vér mintákat (biomarkerek céljából) gyűjtenek C1D1, C2D1 és a betegség progressziójánál feltáró célokra.

Azok a betegek, akik olyan okok miatt szakítanak meg, amelyek nem progressziós betegség, ≥2-es fokozatú ILD/tüdőgyulladás vagy a T-DXd SmPC és/vagy a protokoll által meghatározott kezelési irányelvek szerint végleges megszakítást igénylő toxicitás, strukturált interjún vesznek részt a T-DXd megszakításakor. Ez a strukturált interjú információkat gyűjt mind az egészségügyi szakembertől, mind a betegtől abban az időpontban, hogy megértsék a T-DXd megszakításának fő okait, és hogy a beteget "alkalmasnak" vagy "nem alkalmasnak" tartják-e a T-DXd újrakezdésre. Ezt az interjút a kezelés újraindítása előtt is elvégzik. Vér mintákat gyűjtenek C1D1, C2D1 és a betegség progressziójánál a T-DXd újrakezdése során.

Vér mintát gyűjtenek minden betegtől C2D1-n, hogy germline DNS-t nyerjenek farmakogenomikai elemzésekhez.

PRO eszközöket a betegek töltik ki, hogy a kezelés hatását a beteg szemszögéből értékeljék.

Minden beteget szorosan monitoroznak káros események (AE) szempontjából a tanulmány során. A káros események és laboratóriumi eltérések előfordulását, természetét és súlyosságát az NCI CTCAE v.5.0 szerint fokozzák. A laboratóriumi biztonsági értékelések magukban foglalják a hematológia, szérumkémia, oxigénszaturáció és terhességi teszt rendszeres monitorozását. Az oxigénszaturációt és a pulzusszámot a digitális egészségügyi eszközök naponta egyszer is monitorozzák. Primer profilaxis hányinger és hányás megelőzésére három (3) antiemetikum kombinációjával (pl. dexametazon vagy 5 HT3 receptor antagonista és/vagy NK1 receptor antagonista, valamint egyéb indikált gyógyszerek) kötelező.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

300

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Franciaország
  • Németország
      • München, Németország
        • Még nincs toborzás
        • Klinikum der Universitaet Muenchen AöR
        • Kapcsolatba lépni:
  • Spanyolország
      • A Coruña, Spanyolország
      • Alicante, Spanyolország
        • Toborzás
        • Hospital General Universitario Dr. Balmis
        • Kapcsolatba lépni:
      • Badajoz, Spanyolország
        • Toborzás
        • Hospital Universitario de Badajoz
        • Kapcsolatba lépni:
      • Barcelona, Spanyolország
        • Toborzás
        • Hospital Clinic de Barcelona
        • Kapcsolatba lépni:
      • Bilbao, Spanyolország
      • Girona, Spanyolország
        • Még nincs toborzás
        • Institut Català d'Oncologia (ICO) Girona
        • Kapcsolatba lépni:
      • Granada, Spanyolország
      • L'Hospitalet de Llobregat, Spanyolország
        • Még nincs toborzás
        • Institut Catala d'Oncologia (ICO) Hospitalet
        • Kapcsolatba lépni:
      • León, Spanyolország
      • Lleida, Spanyolország
        • Még nincs toborzás
        • Hospital Universitari Arnau de Vilanova de Lleida
        • Kapcsolatba lépni:
      • Madrid, Spanyolország
        • Toborzás
        • Hospital 12 Octubre
        • Kapcsolatba lépni:
      • Madrid, Spanyolország
      • Madrid, Spanyolország
      • Málaga, Spanyolország
      • Palma de Mallorca, Spanyolország
        • Toborzás
        • Hospital Son Espases
        • Kapcsolatba lépni:
      • Reus, Spanyolország
      • Santa Cruz de Tenerife, Spanyolország
        • Még nincs toborzás
        • Hospital Universitario de Canarias
        • Kapcsolatba lépni:
      • Santander, Spanyolország
        • Még nincs toborzás
        • Hospital Universitario de Valdecilla
        • Kapcsolatba lépni:
      • Santiago de Compostela, Spanyolország
        • Még nincs toborzás
        • Centro Hospitalario Universitario de Santiago (CHUS)
        • Kapcsolatba lépni:
      • Seville, Spanyolország
      • Valencia, Spanyolország
        • Még nincs toborzás
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
        • Kapcsolatba lépni:
      • Valencia, Spanyolország
        • Még nincs toborzás
        • Instituto Valenciano de Oncología (IVO)
        • Kapcsolatba lépni:
      • Valladolid, Spanyolország
        • Toborzás
        • Hospital Clínico Universitario de Valladolid
        • Kapcsolatba lépni:
      • Zaragoza, Spanyolország
    • Barcelona
      • Barcelona, Barcelona, Spanyolország, 08035
        • Toborzás
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
        • Kapcsolatba lépni:
          • Escriva, MD, PhD
          • Telefonszám: +34932746085
          • E-mail: info@vhio.net

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevonási kritériumok:

  1. Képes megérteni a vizsgálat természetét és önkéntesen írásbelí tájékoztatott beleegyezést nyújtani a vizsgálatspecifikus szűrési eljárások előtt, valamint rendelkezik elegendő kognitív képességgel a vizsgálati követelmények betartásához, beleértve a digitális egészségügyi eszközök és készülékek használatát.
  2. Legalább 18 éves férfi/női betegek a tájékoztatott beleegyezés aláírásának napján.
  3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményállapot 0-2.

  4. Hisztológiailag vagy citológiailag helyileg megerősített HR+/HER2+ vagy HR-/HER2+ emlőrák, helyileg előrehaladott betegséggel, amely nem alkalmas reszekcióra vagy gyógyító szándékú sugárkezelésre, vagy áttétes betegséggel:

    1. HER2-pozitivitás megerősítve áttétes környezetben vett tumor mintában, amelyet helyi laboratóriumi értékelés szerint IHC 3+ vagy in situ hibridizációs pozitív (ISH+) definiál, a legfrissebb American Society of Clinical Oncology (ASCO)-College of American Pathologists Guideline (CAP) irányelv szerint. A szűrési időszak előtti legutóbbi teszt eredményét fogják használni a jogosultság megerősítéséhez.
    2. Dokumentált HR (ER és/vagy PR) pozitivitás vagy negativitás, helyi laboratóriumi értékeléssel megerősítve áttétes környezetben vett tumor mintában. ER és/vagy PR pozitivitás >1% HR-t kifejező sejtek IHC analízissel a legfrissebb ASCO-CAP irányelv szerint. A szűrési időszak előtti legutóbbi teszt eredményét fogják használni a jogosultság megerősítéséhez.

  5. Nincs előző kemoterápia vagy HER2-célzott terápia előrehaladott vagy áttétes emlőrákra (1 előző endokrin terápia engedélyezett áttétes emlőrák esetén). A résztvevők, akik neoadjuváns vagy adjuváns környezetben kapott kemoterápiát vagy HER2-célzott terápiát bármikor, jogosultak.

    Megjegyzés: Azok a betegek, akik adjuváns környezetben exatecan származékot (topoizomeráz I gátlót) tartalmazó antitest-gyógyszer konjugátumot kaptak, legalább 12 hónapos betegségmentes időintervallummal kell rendelkezzenek az utolsó adag óta.

  6. Mérhető betegség a RECIST v1.1 szerint definiálva.

    Megjegyzés: Korábban besugárzott leziók csak akkor tekinthetők mérhető betegségnek, ha egyértelműen dokumentált betegségprogresszió történt azon a helyen a sugárkezelés óta.

  7. Megfelelő FFPE tumor szövetminta elérhető az áttétes környezetből (preferáltan) retrospektív HER2 központi elemzéshez, amelyet központi laboratórium erősített meg. Megfelelő tumor szövetmintát kell biztosítani akár újonnan szerzett biopsziából egy korábban nem besugárzott területről, akár a legutóbbi archív mintából.

  8. Betegek agyi áttétekkel (BM): Jogosultak, ha korábban kezeletlen vagy korábban kezelt BM, feltéve, hogy nincs klinikai indikáció azonnali lokális terápiára. Kezetlen BM esetén a leziók legnagyobb átmérője ≤2,0 cm; >2,0 cm-es leziók megbeszélést és jóváhagyást igényelnek az Orvosi Felügyelővel. A betegeknek nem szükséges >3 mg/nap dexamethason (vagy egyenértékű kortikoszteroid) a tünetek kezelésére. Ha antikonvulzánsokat kapnak, a kezelési rendnek stabilnak kell lennie ≥14 napig az első adag előtt. ≥3 hetes kimosási időszak szükséges a bevonás előtt a sztereotaktikus radiosurgery vagy gamma kés, teljes agyi sugárkezelés, vagy gerincvelő kompresszió sugárkezelése vagy műtéte óta.

    Megjegyzés: Leptomeningealis betegséggel rendelkező betegek lehetnek jogosultak az Orvosi Felügyelővel történő megbeszélés után.

  9. Megfelelő hematológiai és szervfunkció, amelyet a következő laboreredmények határoznak meg (lásd protokoll)
  10. LVEF ≥ 50% 28 napon belül a 1. ciklus 1. napja előtt.
  11. Legalább 12 hetes várható élettartam a szűréskor.
  12. Megfelelő kezelési kimosási időszak a vizsgálati intervenció első adaga előtt, amelyet definiál (lásd protokoll)
  13. A férfi betegek és a gyermekvállalásra képes női betegek, akik heteroszexuális közösülést folytatnak, egyet kell érteniük a protokollban meghatározott nagyon hatékony fogamzásgátlási módszer használatára.

  14. Hozzáférés okostelefonhoz internetkapcsolattal, amely lehetővé teszi számukra a szükséges értékelések elvégzését a meghatározott időpontokban és a következő jellemzőkkel:

    • Resilience PRO: Android 8.0 (vagy újabb) VAGY iOS 15.0 (vagy újabb)
    • Cankado PRO-React: Android 13.0 (vagy újabb) VAGY iOS 17.0 (vagy újabb)
  15. Csak Franciaországban alkalmazható: a társadalombiztosítási rendszerhez tartozó betegek.

Kizárási kritériumok:

  1. HER2-negatív betegséggel rendelkező betegek.

  2. Azok a személyek, akikről a vizsgáló véleménye szerint nem képesek betartani a protokoll követelményeit, vagy akiknek bármilyen komorbiditása vagy állapota akadályozhatja a vizsgálat nyomon követését, válaszértékelését vagy a tájékoztatott beleegyezési folyamatot, beleértve a helyi vizsgálati helyszín nyelvének olvasási és megértési képességének hiányát a vizsgálati anyagokkal és eszközökkel (beleértve a digitális alkalmazásokat) való hatékony interakcióhoz.

    Megjegyzés: Más nyelvek az alkalmazás alapú kérdőívekhez lehetnek elérhetők betegkérésre és az ilyen kérdőívek és eszközök rendelkezésre állásától függően.

  3. Más primer malignitás anamnézise, kivéve ha gyógyító szándékkal kezelték, és nincs aktív betegség bizonyítéka a vizsgálati kezelés első adaga előtti 3 éven belül, és alacsony visszaesési kockázattal. Kivételek: a bőr bazális sejtes karcinómája és a bőr laphámsejtes karcinómája, amely potenciálisan gyógyító terápián esett át, megfelelően reszekált nem melanóma bőrrák, méhnyak in situ rákja, gyógyítóan kezelt ductalis carcinoma in situ (DCIS), kontralaterális emlőrák, 1. stádiumú, 1. fokozatú endometrium carcinoma vagy más szilárd malignus tumorok várható gyógyulási eredménnyel az Orvosi Felügyelő jóváhagyása után.
  4. Perzisztáló toxicitások, amelyekről a vizsgáló véleménye szerint kapcsolódnak előző rákellenes terápiához (kivéve a hajhullást), még nem oldódtak fel ≤1-es fokozatra vagy alapállapotra. A résztvevők visszafordíthatatlan toxicitással, amelyet nem várható ésszerűen a vizsgálati kezelés által súlyosbítani, bekerülhetnek (pl., halláskárosodás). A résztvevők stabil 2. fokozatú toxicitásokkal (amelyeket úgy definiálnak, hogy nem romlottak >2. fokozatra legalább 3 hónappal a bevonás előtt, és szabványos kezeléssel kezelték) lehetnek jogosultak a vizsgáló belátása szerint (pl., 2. fokozatú kemoterápia indukálta neuropátia).
  5. Kezetlen gerincvelő kompresszió

  6. Szignifikáns kardiovaszkuláris betegség anamnézise, amelyet a következők határoznak meg:

    • New York Heart Association III. vagy nagyobb osztályú kongesztív szívelégtelenség vagy ismert bal kamrai ejekciós frakció < 50%.
    • Résztvevők szívinfarktus orvosi anamnézisével 6 hónapon belül a bevonás előtt vagy tünetes CHF (NYHA II-IV osztály). A résztvevők, akiknél a szűréskor a troponin szintje a felső normál határ (ULN) felett van (a gyártó által definiálva), és nincsenek szívizommal kapcsolatos tüneteik, kardiológiai konzultációra van szükségük a bevonás előtt a szívinfarktus kizárására.
    • Súlyos kamrai aritmia anamnézise (azaz kamrai tachycardia vagy kamrai fibrilláció), magas fokú atrioventricularis blokk, vagy más szívritmuszavarok, amelyek antiaritmiás gyógyszereket igényelnek (kivéve jól kontrollált atriális fibrilláció antiaritmiás gyógyszerrel); QT intervallum meghosszabbodás anamnézise (Átlagos nyugalmi korrigált QTcF intervallum >470ms (nők) vagy >450msec (férfiak)). Megjegyzés: A résztvevők gyógyszerrel kontrollált atriális fibrillációval vagy pacemakerrel kontrollált aritmiákkal megengedhetők az Orvosi Felügyelővel történő megbeszélés után.
  7. (Nem fertőző) ILD/pneumonitis anamnézise, amely szteroidokat igényelt, jelenlegi ILD/pneumonitis, vagy ahol a gyanús ILD/pneumonitis nem zárható ki képalkotással a szűréskor. Azok a betegek, akiknek 1. fokozatú gyógyszer indukálta ILD/pneumonitis anamnézise van, és akik most teljesen felépültek, meg kell beszéljék az Orvosi Felügyelővel a jóváhagyásért.

  8. Megfelel az alábbi tüdő kritériumok egyikének:

    • Tüdőspecificus egyidejű klinikailag jelentős betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, bármilyen alapvető tüdőbetegséget (pl., tüdőembólia a vizsgálati bevonástól számított 3 hónapon belül, előző pneumonectomia (teljes), súlyos asztma, súlyos krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD), restriktív tüdőbetegség, pleurális folyadékgyülem, post COVID-19 tüdőfibrosis, stb.).
    • Bármilyen autoimmun, kötőszöveti vagy gyulladásos betegség (pl., reumatoid arthritis, Sjogren-kór, sarcoidosis, stb.), ahol dokumentált vagy gyanú tüdőérintettségre van a szűréskor. A betegség teljes részleteit rögzíteni kell az elektronikus esetjelentő űrlapban (eCRF) a vizsgálatban részt vevő résztvevők számára.

  9. Élő, csökkentett virulenciájú vakcinát kapott (az mRNA és replikáció hiányos adenovírus vakcinákat nem tekintik csökkentett élő vakcináknak) a vizsgálati kezelés első adaga előtti 30 napon belül.

    Megjegyzés: A betegeknek, ha bevonják őket, nem szabad élő vakcinát kapniuk a vizsgálat alatt és a vizsgálati kezelés utolsó adagja utáni 30 napig.

  10. Aktív súlyos fertőzés, amely intravénás antibiotikumokat, antivirálisokat vagy antifungálisokat igényel.

  11. Aktív HIV, HBV (pozitív HbsAg teszt) vagy HCV.

    1. A résztvevők ismert humán immunhiány vírus (HIV) anamnézisével jogosultak, ha a vírus terhelés észlelhetetlen ≥6 hónappal a bevonás előtt, és a személyek hatékony anti-retrovirális HIV terápiát kapnak, ha indikált. HIV tesztelés nem szükséges azoknál a személyeknél, akiknek nincs ismert HIV anamnézise, kivéve ha helyi egészségügyi hatóság előírja.
    2. HBV fertőzés ismert anamnézisével rendelkező betegeknél hepatitis B mag antitest tesztet kell végezni a szűréskor. Ha pozitív, hepatitis B DNS tesztelést végeznek, és ha aktív HBV fertőzést kizárják, a beteg lehet jogosult.
    3. Azok a betegek, akik HCV antitest pozitívak és polimeráz láncreakció negatív HCV RNS-re, lehetnek jogosultak
  12. Egyéb egyidejű orvosi vagy pszichiátriai állapotok, amelyek a vizsgáló véleménye szerint valószínűleg összezavarhatják a vizsgálat értelmezését vagy megakadályozhatják a vizsgálati eljárások és követő vizsgálatok befejezését.
  13. Előző kemoterápiát vagy HER2-célzott terápiát kapott előrehaladott vagy áttétes emlőrákra.
  14. Előző expozíció adjuváns környezetben exatecan származékot (topoizomeráz I gátlót) tartalmazó antitest-gyógyszer konjugátummal, kevesebb mint 12 hónapos betegségmentes időintervallummal az utolsó adag óta
  15. Folyamatos terápia szükségessége vagy korábbi használata bármilyen tiltott gyógyszerrel.
  16. Részvétel más vizsgálati gyógyszereket (vizsgálati gyógyszerek) tartalmazó vizsgálatokban a bevonástól számított 30 napon belül vagy a vizsgálati gyógyszerek 5 felezési idején belül (attól függően, amelyik hosszabb), vagy részvétel bármilyen más típusú orvosi kutatásban, amelyet nem ítélnek tudományosan vagy orvosilag kompatibilisnek ezzel a vizsgálattal. Ha a beteget bevonták vagy tervezik bevonni egy másik vizsgálatba, amely nem tartalmaz vizsgálati gyógyszert, az Orvosi Felügyelő egyetértése szükséges a jogosultság megállapításához.
  17. Ismert túlérzékenység vagy allergia T-DXd-re, metabolitjaikra, formulációs excipiensre vagy más monoklonális antitestekre.
  18. Pozitív szerum terhességi teszt vagy szoptató nők.
  19. Csak Franciaországban alkalmazható: szabadságuktól megfosztott vagy védőőrizet vagy gondnokság alatt álló betegek.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: T-DXd + pertuzumab + digitális egészségügyi eszközök
Trastuzumab Deruxtecan (T-DXd) pertuzumabmal kombinálva, digitális egészségügyi eszközök használatával együtt
Eszköz: Digitális Egészségügyi Eszközök
A betegeket digitális egészségügyi eszközökkel követik nyomon a proaktív toxicitáskezelés érdekében, amelyek egy mobilalkalmazásból és két eszközből állnak: (1) CANKADO/Resilience alkalmazás (országonként és helyszínenként eltérően) a beteg telefonján keresztül elérhető; (2) Egy pulzoximéter, amely a digitális egészségügyi mobilalkalmazással együtt lehetővé teszi az olyan létfontosságú paraméterek önellenőrzését, mint az oxigénszaturáció és a pulzusszám, esetleg elősegítve a korai ILD észlelését; és (3) Egy okosóra a beteg részletes adatainak gyűjtésére. Mindhárom digitális egészségügyi eszköz/tétel CE-jelzésű orvostechnikai eszköz, ahol erre szükség van, kizárólag a jóváhagyott rendeltetésszerű felhasználás keretében használják, és nem tartoznak a tanulmány keretében végzett biztonsági vagy teljesítményvizsgálatok hatálya alá.
Más nevek:
  • Okos óra
  • CANKADO
  • Rugalmasság
  • Pulzusszintmérő
Drog: T-DXd
A T-DXd 5,4 mg/kg dózisban IV infúzióként kerül beadásra q3w.
Más nevek:
  • Pertuzumab
  • Trastuzumab deruxtecan + Pertuzumab
Drog: Pertuzumab
A pertuzumabot 840 mg kezdő adagban kapja a beteg a 1. ciklus 1. napján, majd a további ciklusokban 420 mg adagban, amelyet IV q3w-ként adnak be.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A T-DXd hatékonysága elsővonalbeli terápiaként - TFST
Időkeret: A betegfelvétel napjától az első dokumentált progresszió, halál, követés elvesztése, beleegyezés visszavonása vagy a SOLTI által lezártt vizsgálat dátumáig, amelyik először következik be, legfeljebb az első beteg felvételétől számított hozzávetőleges 60 hónapig értékelve
Az első következő daganatellenes kezelés időtartama (TFST) a vizsgálati kezelés első adásának dátumától számított időtartamként definiálható, amely a következők közül a legkorábban bekövetkező esemény dátumáig tart: i) a betegség progressziója vagy a karbantartó kezelés megszakítása (a kezeléssel összefüggő toxicitások miatt abbahagyó betegek esetében) utáni első következő daganatellenes kezelés dátuma, vagy ii) bármely okból bekövetkező halál dátuma
A betegfelvétel napjától az első dokumentált progresszió, halál, követés elvesztése, beleegyezés visszavonása vagy a SOLTI által lezártt vizsgálat dátumáig, amelyik először következik be, legfeljebb az első beteg felvételétől számított hozzávetőleges 60 hónapig értékelve
Egészséggel összefüggő életminőség
Időkeret: A beiratkozás dátumától kezdve az első dokumentált progresszió, halál, követés elvesztése, beleegyezés visszavonása vagy a SOLTI által a vizsgálat megszüntetése dátumáig, ami először következik be, legfeljebb körülbelül 60 hónappal az első beteg beiratkozása után értékelve.
Az EORTC QLQ-C30 fizikai funkcióskálán alapuló 10%-os fizikai működésromlásig eltelt idő. Az értékek 0 és 100 között vannak. Magasabb pontszám jobb eredményt jelent.
A beiratkozás dátumától kezdve az első dokumentált progresszió, halál, követés elvesztése, beleegyezés visszavonása vagy a SOLTI által a vizsgálat megszüntetése dátumáig, ami először következik be, legfeljebb körülbelül 60 hónappal az első beteg beiratkozása után értékelve.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Káros események (biztonság)
Időkeret: A bekerülés dátumától az első dokumentált progresszió, halál, követés elvesztése, beleegyezés visszavonása vagy a SOLTI által a tanulmány leállítása időpontjáig, attól függően, hogy melyik következik be először, körülbelül 60 hónapig értékelve az első beteg bekerülését követően
Események előfordulása/súlyossága, laboratóriumi eltérések, abbahagyási arányok, dóziscsökkentések/megszakítások
A bekerülés dátumától az első dokumentált progresszió, halál, követés elvesztése, beleegyezés visszavonása vagy a SOLTI által a tanulmány leállítása időpontjáig, attól függően, hogy melyik következik be először, körülbelül 60 hónapig értékelve az első beteg bekerülését követően
Bármilyen akut vagy késleltetett hányinger és hányás százalékos aránya
Időkeret: A regisztráció dátumától az első dokumentált progresszió, halál, nyomon követés elvesztése, hozzájárulás visszavonása vagy a SOLTI által a vizsgálat megszüntetése dátumáig, amelyik először következik be, a vizsgálat körülbelül 60 hónappal az első beteg regisztrációja után értékelve
A profilaktikus antiemetikumokat (3 gyógyszer kombinációs szakaszát) kapó betegeknél előforduló akut vagy késleltetett hányinger és hányás, vagy áttöréses antiemetikum-kezelés százalékos aránya
A regisztráció dátumától az első dokumentált progresszió, halál, nyomon követés elvesztése, hozzájárulás visszavonása vagy a SOLTI által a vizsgálat megszüntetése dátumáig, amelyik először következik be, a vizsgálat körülbelül 60 hónappal az első beteg regisztrációja után értékelve
Nem tervezett egészségügyi ellátás igénybevétele
Időkeret: A regisztráció dátumától a dokumentált progresszió első dátumáig, halálig, követés elvesztéséig, beleegyezés visszavonásáig vagy a tanulmány SOLTI általi megszüntetéséig, attól függetlenül, hogy melyik következik be először, az első beteg regisztrációjától számított körülbelül 60 hónapon belül értékelve
Összetett mutató az ügyeleti látogatások, nem tervezett kórházi kezelések és nem programozott látogatások tekintetében
A regisztráció dátumától a dokumentált progresszió első dátumáig, halálig, követés elvesztéséig, beleegyezés visszavonásáig vagy a tanulmány SOLTI általi megszüntetéséig, attól függetlenül, hogy melyik következik be először, az első beteg regisztrációjától számított körülbelül 60 hónapon belül értékelve
A T-DXd első vonalbeli terápiaként való hatékonysága - PFS
Időkeret: A regisztráció időpontjától az első dokumentált progresszió, halál, követségi elvesztés, visszavonulás vagy a tanulmány SOLTI általi megszüntetésének időpontjáig, attól függetlenül, hogy melyik következik be először, az első beteg regisztrálásától számított körülbelül 60 hónapig értékelve
Progressziómentes túlélés, amelyet a kezelés első adagjának időpontjától az első klinikai vagy radiológiai progresszió vagy bármely okból bekövetkezett halál időpontjáig terjedő időként definiálnak, attól függetlenül, hogy melyik következik be először, a vizsgálók értékelései alapján és a Szolid Tumorok Válaszértékelési Kritériumai (RECIST) 1.1-es verziójának kritériumai szerint.
A regisztráció időpontjától az első dokumentált progresszió, halál, követségi elvesztés, visszavonulás vagy a tanulmány SOLTI általi megszüntetésének időpontjáig, attól függetlenül, hogy melyik következik be először, az első beteg regisztrálásától számított körülbelül 60 hónapig értékelve
A T-DXd elsővonalbeli terápiaként történő alkalmazásának hatékonysága - ORR
Időkeret: A betegfelvétel dátumától kezdve az első dokumentált progresszió, halál, követés elvesztése, hozzájárulás visszavonása vagy a SOLTI által a vizsgálat megszüntetésének dátumáig, amelyik előbb következik be, legfeljebb kb. 60 hónappal az első beteg felvétele után értékelve
Általános válaszadási arány (ORR), amelyet a teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR) legjobb összesített válaszával rendelkező betegek arányaként definiálnak a helyi vizsgáló értékelése és a RECIST 1.1 szerint
A betegfelvétel dátumától kezdve az első dokumentált progresszió, halál, követés elvesztése, hozzájárulás visszavonása vagy a SOLTI által a vizsgálat megszüntetésének dátumáig, amelyik előbb következik be, legfeljebb kb. 60 hónappal az első beteg felvétele után értékelve
A T-DXd hatékonysága elsővonalbeli terápiaként - CBR
Időkeret: A beutalás időpontjától az első dokumentált progresszió, halál, a követés elvesztése, a beleegyezés visszavonása vagy a SOLTI által megszakított vizsgálat időpontjáig, amelyik először következik be, a vizsgálat legfeljebb körülbelül 60 hónappal az első beteg beutalása után értékelve
Klinikai haszonráta (CBR), amely a betegek arányaként definiálható, akiknél a legjobb összesített válasz i) CR vagy PR vagy ii) SD vagy Non-CR/Non-PD volt, és amely a helyi vizsgáló értékelése és a RECIST 1.1 szerint több mint 24 hétig tartott
A beutalás időpontjától az első dokumentált progresszió, halál, a követés elvesztése, a beleegyezés visszavonása vagy a SOLTI által megszakított vizsgálat időpontjáig, amelyik először következik be, a vizsgálat legfeljebb körülbelül 60 hónappal az első beteg beutalása után értékelve
A T-DXd első vonalbeli terápiájának hatékonysága - TtR
Időkeret: A regisztráció dátumától az első dokumentált progresszió, halál, követségi elvesztés, visszavont beleegyezés vagy a SOLTI által megszakított tanulmány dátumáig, amelyik először következik be, legfeljebb kb. 60 hónappal az első beteg regisztrálása után értékelve
Válaszidő (TtR), amely a kezelés első dózisának időpontjától a teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR) elérését mutató betegeknél megfigyelt első objektív daganatválaszig (≥30%-os daganatcsökkenés) eltelt időt jelenti
A regisztráció dátumától az első dokumentált progresszió, halál, követségi elvesztés, visszavont beleegyezés vagy a SOLTI által megszakított tanulmány dátumáig, amelyik először következik be, legfeljebb kb. 60 hónappal az első beteg regisztrálása után értékelve
A T-DXd első vonalbeli terápiaként való hatékonysága - DoR
Időkeret: A beiratkozás dátumától az első dokumentált progresszió, halál, követés elvesztése, beleegyezés visszavonása vagy a SOLTI által a tanulmány megszakításának dátuma közül a legkorábban bekövetkező eseményig, legfeljebb kb. 60 hónapig az első beteg beiratkozása után
A válasz időtartama (DoR), amely a dokumentált objektív válasz (CR vagy PR) első előfordulásától a betegség progressziójáig tartó időtartamként definiálható, a helyi vizsgáló értékelése és a RECIST 1.1. szerint, vagy bármely okból bekövetkező haláleset esetén, attól függetlenül, hogy melyik következik be először.
A beiratkozás dátumától az első dokumentált progresszió, halál, követés elvesztése, beleegyezés visszavonása vagy a SOLTI által a tanulmány megszakításának dátuma közül a legkorábban bekövetkező eseményig, legfeljebb kb. 60 hónapig az első beteg beiratkozása után
Páciens által megadott eredmények az életminőség (HrQoL) értékelésére - EORTC QLQ-C30
Időkeret: A bevonás időpontjától az első dokumentált progresszió, halál, követés elvesztése, visszavonás vagy a vizsgálat SOLTI általi megszüntetésének időpontjáig, attól függően, hogy melyik következik be először, körülbelül 60 hónapig az első beteg bevonása után értékelve
  1. A résztvevők aránya, akik kezeléshez kapcsolódó tüneteket tapasztalnak az EORTC QLQ-C30 kiválasztott skáláinak mérésével – a magasabb pontszám nagyobb tüneti súlyossággal jár.
  2. Változás az alapállapothoz képest a globális egészségi állapot (GHS)/életminőség (QoL) skálán – a magasabb pontszám jobb általános egészségi állapotot jelent;
  3. Az idő a GHS/QoL skálán 10%-os romlásig – a magasabb pontszám jobb eredményt jelent
A bevonás időpontjától az első dokumentált progresszió, halál, követés elvesztése, visszavonás vagy a vizsgálat SOLTI általi megszüntetésének időpontjáig, attól függően, hogy melyik következik be először, körülbelül 60 hónapig az első beteg bevonása után értékelve
Páciens által jelentett eredmények az életminőségre (HrQoL) - EORTC QLQ-BR42
Időkeret: A beiratkozástól számítva az első dokumentált progresszió, halál, követség elvesztése, visszavonás vagy a SOLTI által a vizsgálat megszüntetésének dátumáig, attól függetlenül, hogy melyik következik be először, körülbelül 60 hónapig értékelve az első beteg beiratkozása után
A résztvevők aránya, akik kezeléssel összefüggő tüneteket tapasztalnak, az EORTC QLQ-BR42 kiválasztott skáláinak mérése alapján - a magasabb pontszámok nagyobb tüneti súlyossággal járnak.
A beiratkozástól számítva az első dokumentált progresszió, halál, követség elvesztése, visszavonás vagy a SOLTI által a vizsgálat megszüntetésének dátumáig, attól függetlenül, hogy melyik következik be először, körülbelül 60 hónapig értékelve az első beteg beiratkozása után
Páciens által jelentett eredmények az ÉMÉ (Életminőség) - CTCAE tekintetében
Időkeret: Minden ciklus 1. napja a 9. ciklusig (minden ciklus 21 napos)
Azon résztvevők aránya, akiknél a kezeléssel kapcsolatos önként jelentett tünetek megmaradtak vagy javultak.
Minden ciklus 1. napja a 9. ciklusig (minden ciklus 21 napos)
Digitális egészségügyi eszközök - Beadási fegyelem
Időkeret: A regisztráció dátumától az első dokumentált progresszió, halál, követés elvesztése, hozzájárulás visszavonása vagy a SOLTI által a vizsgálat megszakítása dátumáig, attól függetlenül, hogy melyik következik be először, körülbelül 60 hónapig az első beteg regisztrációja után értékelve
A vizsgálat a digitális egészségügyi betartás és kihasználtság értékelését is elvégzi, és azonosítja a digitális egészségügyi betartást előrejelző tényezőket. A digitális egészségügyi beavatkozásokban a használati mintázatok változatosak (pl. nincs használat, részleges használat, korai abbahagyás vagy teljes betartás). A betartást, amelyet Donkin és munkatársai úgy definiálnak, mint "azt a mértéket, ameddig a felhasználó a programot a tervezett módon követte" (Donkin et al. 2011), általában nagyobb hatékonysággal hozzák összefüggésbe, bár alternatív mintázatok továbbra is elérhetik a kezelési célokat. A betartás és a használat előrejelzőinek értékelése a rákellátásban elengedhetetlen a tervezés, a személyre szabás és az elkötelezettség javítása érdekében. Ebben a vizsgálatban a betegeket a digitális betartásuk alapján csoportosítják. Ez a csoportosítás a teljes vizsgálati populáció tercilek szerinti felosztásával történik a kumulatív digitális használati adatok alapján. A csoportok alacsony, közepes és magas digitális betartást fognak képviselni.
A regisztráció dátumától az első dokumentált progresszió, halál, követés elvesztése, hozzájárulás visszavonása vagy a SOLTI által a vizsgálat megszakítása dátumáig, attól függetlenül, hogy melyik következik be először, körülbelül 60 hónapig az első beteg regisztrációja után értékelve
Digitális egészségügyi eszközök - Betegtipológia és szoftvermegoldások
Időkeret: A beiktatás dátumától az első dokumentált progresszió, halál, nyomon követés elvesztése, beleegyezés visszavonása vagy a SOLTI által lezárt vizsgálat időpontjáig, attól függetlenül, hogy melyik következik be először, legfeljebb körülbelül 60 hónappal az első beteg beiktatása után értékelve
Az eredménytényezők (pl. a betegek által jelentett kimenetelek, hatékonyság, betartás) összehasonlító leíró vizsgálata az egyéni betegjellemzők, populáció és szoftvermegoldás alapján meghatározott alcsoportokban.
A beiktatás dátumától az első dokumentált progresszió, halál, nyomon követés elvesztése, beleegyezés visszavonása vagy a SOLTI által lezárt vizsgálat időpontjáig, attól függetlenül, hogy melyik következik be először, legfeljebb körülbelül 60 hónappal az első beteg beiktatása után értékelve

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

SOLTI Breast Cancer Research Group

Együttműködők

UNICANCER
Westdeutsche Studiengruppe GmbH (WSG)

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2026. február 18.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2029. augusztus 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2030. július 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2025. december 30.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. január 19.

Első közzététel (Tényleges)

2026. január 28.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. március 27.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. március 26.

Utolsó ellenőrzés

2026. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • SOLTI-2402
  • 2025-521805-41-00 (Ctis)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel