Comprendre les Préférences en Matière de Musique et de Pleine Conscience dans la Psychothérapie Assistée par la Psilocybine (PPP)

Critères d'inclusion :

• Âgé d'au moins 21 ans au moment du dépistage.
• Diagnostic de trouble dépressif majeur (TDM) unipolaire selon les critères diagnostiques du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, cinquième édition, révision du texte (DSM-5-TR), confirmé par un psychiatre de l'étude utilisant la version 7.0.2 du Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI).
• Échec à obtenir une rémission après au moins deux essais d'antidépresseurs oraux fondés sur des preuves, lors de l'épisode actuel, à dose et durée adéquates.
• Symptômes modérés à sévères selon l'échelle de dépression de Montgomery-Åsberg administrée par le clinicien (MADRS) : score total ≥ 25 au dépistage.
• Suivi actif en psychiatrie.
• Capable et disposé à donner un consentement éclairé pour participer à l'étude, et à ce que les cliniciens de l'étude communiquent avec leur psychiatre tout au long de la phase d'intervention de l'étude.
• Disponible et disposé à se conformer à toutes les évaluations de l'étude.
• Traitements psychotropes stables depuis au moins huit semaines au moment de l'inscription.
• Capable de lire et comprendre le français et/ou l'anglais.
• Dispose d'au moins une personne de soutien identifiée, y compris un ami ou un membre de la famille, qui accepte d'accompagner le patient à domicile (ou à une autre destination sûre) après les séances de traitement à la psilocybine.

Critères d'exclusion :

• Considéré comme présentant un risque de suicide supérieur à faible lors de l'entretien psychiatrique.
• Actuellement ou précédemment diagnostiqué avec l'un des éléments suivants, selon les informations disponibles et l'entretien psychiatrique : dépression majeure avec caractéristiques psychotiques, troubles du spectre de la schizophrénie ou autres troubles psychotiques, et/ou trouble affectif bipolaire de type I ou troubles apparentés.
• Diagnostic actuel ou passé de trouble de la personnalité considéré comme présentant un risque significatif pour la sécurité et/ou la conformité à l'essai.
• Antécédents familiaux (parent au premier degré) de psychose.
• Trouble lié à l'utilisation de substances actuel ou récent (< six mois), à l'exception du trouble lié à l'utilisation de tabac.
• Considéré comme présentant un risque supérieur à faible de développer un trouble lié à l'utilisation de substances à l'avenir.
• Actuellement sous traitement et considéré, lors de l'entretien psychiatrique, comme inapproprié d'interrompre les médicaments ayant une antagonisme significatif de la sérotonine 2A (par exemple, trazodone) ou un potentiel connu d'interactions graves avec la psilocybine, y compris le syndrome sérotoninergique (par exemple, inhibiteurs de la monoamine oxydase), les convulsions (par exemple, lithium), ou pouvant affecter la pharmacocinétique de la psilocybine (par exemple, modulateurs UDG, inhibiteurs de l'aldéhyde déshydrogénase).
• Non disposé ou incapable de maintenir les traitements psychotropes actuels tout au long de la phase de traitement de l'essai.
• Actuellement en psychothérapie qui ne restera pas stable pendant la durée de l'étude ou qui a été initiée dans les 21 jours précédant la ligne de base.
• Utilisation antérieure de psychédéliques sérotoninergiques au cours de l'année écoulée et/ou plus de cinq utilisations au cours de la vie.
• Utilisation de tout psychédélique sérotoninergique ou de kétamine, ou de toute autre substance illicite pendant la période de traitement actif de l'essai.
• Contre-indications médicales :
• Antécédents actuels ou passés de trouble convulsif, à l'exception des convulsions fébriles infantiles.
• Maladie cardiovasculaire significative, y compris hypertension non contrôlée (> 140/90 mmHg), arythmie cliniquement significative, insuffisance cardiaque, maladie coronarienne, antécédents d'accident vasculaire cérébral ischémique ou hémorragique, ou antécédents d'infarctus du myocarde.
• Résultats anormaux et cliniquement significatifs à l'examen physique, aux investigations de laboratoire ou à l'ECG au dépistage.
• Toute autre maladie cliniquement significative considérée comme présentant des risques sanitaires importants pour la participation à l'étude.
• Enceinte ou allaitante.

• Pour les femmes en âge de procréer, définies comme toutes les femmes physiologiquement capables de devenir enceintes : non disposées à utiliser une contraception hautement efficace pendant les 10 semaines d'intervention active (par exemple, contraception orale). Les formes acceptables de méthodes de contraception hautement efficaces incluent : a. Abstinence totale (lorsque cela correspond au mode de vie préféré et habituel de la patiente. L'abstinence périodique (par exemple, méthode du calendrier, de l'ovulation, symptothermique, post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables ; b. Stérilisation masculine/féminine définie comme : 1) Stérilisation féminine (ovariectomie bilatérale chirurgicale avec ou sans hystérectomie) ou ligature des trompes au moins six semaines avant le début du traitement de l'étude. En cas d'ovariectomie seule, seulement lorsque le statut reproductif de la femme a été confirmé et documenté par une évaluation ultérieure des niveaux hormonaux ; 2) Stérilisation masculine du seul partenaire (au moins 6 mois avant le dépistage) d'une patiente féminine de l'étude. c. Une combinaison de deux des éléments suivants (i+ii ou i+iii ou ii+iii) :

  i) Méthodes barrières de contraception : préservatif ou capuchon occlusif (diaphragme ou cape cervicale/vaginale) avec mousse/gel/film/crème/suppositoire vaginal spermicide ii) Utilisation de méthodes de contraception hormonales orales, injectées ou implantées ou d'autres formes de contraception hormonale ayant une efficacité comparable (taux d'échec < 1 %), par exemple anneau vaginal hormonal ou contraception hormonale transdermique iii) Pose d'un dispositif intra-utérin (DIU) ou d'un système intra-utérin (SIU).

• Hommes non disposés à ne pas tenter de procréer ou à ne pas donner de sperme pendant la participation à la période de traitement actif de cette étude.