Comprensión de las preferencias de música y mindfulness en la psicoterapia asistida con psilocibina (PPP)

Criterios de inclusión:

• Tener al menos 21 años en el momento del cribado.
• Diagnóstico de Trastorno Depresivo Mayor (TDM) unipolar según los criterios diagnósticos del Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales, Quinta Edición, Revisión de Texto (DSM-5-TR), confirmado por un psiquiatra del estudio utilizando la Mini Entrevista Neuropsiquiátrica Internacional (MINI) versión 7.0.2.
• Fracaso en lograr la remisión tras al menos dos ensayos de antidepresivos orales basados en evidencia, en el episodio actual, con dosis y duración adecuadas.
• Síntomas de moderados a graves según la Escala de Depresión de Montgomery-Åsberg administrada por el clínico (MADRS): puntuación total ≥ 25 en el cribado.
• Seguimiento activo en psiquiatría.
• Capaz y dispuesto a dar consentimiento informado para participar en el estudio, y que los clínicos del estudio puedan comunicarse con su psiquiatra durante toda la fase de intervención del estudio.
• Disponible y dispuesto a cumplir con todas las evaluaciones del estudio.
• Medicamentos psicotrópicos estables durante al menos ocho semanas en el momento de la inscripción.
• Capaz de leer y comprender francés y/o inglés.
• Tener al menos una persona de apoyo identificada, incluido un amigo o familiar, que acepte acompañar al paciente a casa (o a otro destino seguro) después de las sesiones de tratamiento con psilocibina.

Criterios de exclusión:

• Considerado de riesgo de suicidio mayor que bajo en la entrevista psiquiátrica.
• Diagnosticado actual o previamente de cualquiera de los siguientes, según la información disponible y la entrevista psiquiátrica: depresión mayor con características psicóticas, espectro de la esquizofrenia u otros trastornos psicóticos, y/o trastorno afectivo bipolar I o trastornos relacionados.
• Diagnóstico actual o pasado de trastorno de la personalidad considerado que supone un riesgo significativo para la seguridad y/o el cumplimiento del ensayo.
• Antecedentes familiares (pariente de primer grado) de psicosis.
• Trastorno por uso de sustancias actual o reciente (< seis meses), excepto trastorno por uso de tabaco.
• Considerado de riesgo mayor que bajo de trastorno por uso de sustancias en el futuro.
• Actualmente recibe y se considera, en la entrevista psiquiátrica, inadecuado para suspender medicamentos con antagonismo significativo de la serotonina 2A (por ejemplo, trazodona) o con potencial conocido de interacciones graves con la psilocibina, incluido el síndrome serotoninérgico (por ejemplo, inhibidores de la monoaminooxidasa), convulsiones (por ejemplo, litio), o que puedan afectar la farmacocinética de la psilocibina (por ejemplo, moduladores de UDG, inhibidores de la aldehído deshidrogenasa).
• No dispuesto o incapaz de mantener los medicamentos psicotrópicos actuales durante toda la fase de tratamiento del ensayo.
• Actualmente en psicoterapia que no permanecerá estable durante la duración del estudio o que se inició dentro de los 21 días previos a la línea base.
• Uso previo de psicodélicos serotoninérgicos en el último año y/o más de cinco usos en la vida.
• Uso de cualquier psicodélico serotoninérgico o ketamina, o cualquier otra sustancia ilícita durante el período de tratamiento activo del ensayo.
• Contraindicaciones médicas:
• Antecedentes actuales o pasados de trastorno convulsivo, excepto convulsiones febriles infantiles.
• Enfermedad cardiovascular significativa que incluya presión arterial no controlada (> 140/90 mmHg), arritmia clínicamente significativa, insuficiencia cardíaca, enfermedad arterial coronaria, antecedentes de accidente cerebrovascular isquémico o hemorrágico, o antecedentes de infarto de miocardio.
• Resultados anormales y clínicamente significativos en el examen físico, las investigaciones de laboratorio o el ECG en el cribado.
• Cualquier otra enfermedad clínicamente significativa considerada que supone riesgos significativos para la salud por participar en el estudio.
• Embarazada o en período de lactancia.

• Para mujeres en edad fértil, definidas como todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedar embarazadas: no dispuestas a utilizar anticoncepción altamente efectiva durante las 10 semanas de intervención activa (por ejemplo, anticonceptivo oral). Las formas aceptables de métodos anticonceptivos altamente efectivos incluyen: a. Abstinencia total (cuando esto esté en línea con el estilo de vida preferido y habitual de la paciente. La abstinencia periódica (por ejemplo, métodos de calendario, ovulación, sintotérmico, post-ovulación) y la retirada no son métodos anticonceptivos aceptables; b. Esterilización masculina/femenina definida como: 1) Esterilización femenina (haberse sometido a una ooforectomía bilateral quirúrgica con o sin histerectomía) o ligadura de trompas al menos seis semanas antes de tomar el tratamiento del estudio. En caso de ooforectomía sola, solo cuando el estado reproductivo de la mujer haya sido confirmado y documentado mediante evaluación de seguimiento de los niveles hormonales; 2) Esterilización masculina de la única pareja (al menos 6 meses antes del cribado) de una paciente femenina en el estudio. c. Una combinación de cualquiera de los dos siguientes (i+ii o i+iii o ii+iii):

  i) Métodos anticonceptivos de barrera: condón o capuchón oclusivo (diafragma o capuchones cervicales/de la cúpula) con espuma/gel/película/crema/supositorio vaginal espermicida ii) Uso de métodos anticonceptivos hormonales orales, inyectados o implantados u otras formas de anticoncepción hormonal que tengan una eficacia comparable (tasa de fracaso <1%), por ejemplo, anillo vaginal hormonal o anticoncepción hormonal transdérmica iii) Colocación de un dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (SIU).

• Hombres no dispuestos a no intentar engendrar un hijo o no donar esperma, mientras participan en el período de tratamiento activo de este estudio.