Vaccin de fusion DC/MM avec CAR-T BCMA dans le MM R/R

Critères d'inclusion :

• Les patients doivent être éligibles pour recevoir un traitement standard par thérapie CAR-T pour un myélome multiple en rechute ou réfractaire
• Les patients doivent avoir ≥18 ans
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Les patients doivent présenter 20 % ou plus de plasmocytes dans la moelle osseuse (carotte ou aspiration différentielle) dans les 30 jours précédant l'inclusion.

• Les patients doivent avoir une fonction organique adéquate, définie comme suit :

  • Bilirubine totale ≤ 1,5 x la limite supérieure de la normale de l'institution
  • AST ≤ 3 x la limite supérieure de la normale de l'institution
  • ALT ≤ 3 x la limite supérieure de la normale de l'institution
  • Clairance de la créatinine ≥ 40 mL/min pour les participants avec des niveaux de créatinine supérieurs à la normale institutionnelle
• Les effets du vaccin à fusion DC/MM sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison, les femmes et les hommes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthodes hormonales ou barrières de contrôle des naissances ou abstinence) avant l'inclusion dans l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude. Si une femme devient enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant qu'elle ou son partenaire participent à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Les hommes traités ou inclus dans ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude, et 6 mois après la fin du traitement.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit.

Critères d'exclusion :

• Patients recevant d'autres médicaments expérimentaux

• Patients atteints de leucémie à plasmocytes

  • Patients ayant des infections actives non contrôlées connues avec le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite C (VHC) ou le virus de l'hépatite B (VHB)
  • Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inclusion ou insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA), angine instable, arythmies ventriculaires sévères non contrôlées. Avant l'entrée dans l'étude, toute anomalie ECG au dépistage sera documentée par l'investigateur comme n'étant pas médicalement pertinente.
• Patientes enceintes (β-HCG positif) ou allaitantes.
• Transplantation d'organe antérieure nécessitant un traitement immunosuppresseur.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter : infection active, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angor instable, ou maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
• Antécédent d'intolérance aux médicaments liés au CAR-T ou au GM-CSF.

Critères d'inclusion avant la vaccination avec les fusions DC/MM :

• Résolution de toutes les toxicités de grade 3-4 liées au CAR-T
• Production réussie d'au moins 2 vaccins avec un minimum de 1 x 10⁶ cellules de fusion
• Absence de progression de la maladie après la thérapie par cellules CAR-T
• Statut de performance ECOG ≤ 2

• Les patients doivent avoir une fonction organique adéquate, définie comme suit :

  • Bilirubine totale ≤ 1,5 x la limite supérieure de la normale de l'institution
  • AST ≤ 3 x la limite supérieure de la normale de l'institution
  • ALT ≤ 3 x la limite supérieure de la normale de l'institution
  • Créatinine dans les limites normales ou clairance de la créatinine ≥ 40 mL/min pour les participants avec des niveaux de créatinine supérieurs à la normale institutionnelle
  • ANC >1000 en l'absence de support par facteur de croissance dans les 7 jours précédents
  • Numération plaquettaire >50K sans besoin de transfusion dans les 7 jours précédents
  • Aucune thérapie dirigée contre le myélome après l'administration des cellules CAR-T