DC/MM fúzní vakcína s BCMA CAR-T u R/R MM

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí být způsobilí pro standardní léčbu CAR T-buňkami u recidivujícího nebo refrakterního mnohočetného myelomu
• Pacienti musí být ve věku ≥18 let
• Výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Pacienti musí mít 20 % nebo více plazmatických buněk v diferenciálním rozboru kostní dřeně nebo aspirátu do 30 dnů před zařazením.

• Pacienti musí mít adekvátní funkci orgánů, jak je definováno níže:

  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 × horní hranice normální hodnoty instituce
  • AST ≤ 3 × horní hranice normální hodnoty instituce
  • ALT ≤ 3 × horní hranice normální hodnoty instituce
  • Clearance kreatininu ≥ 40 ml/min pro účastníky s hladinou kreatininu nad normální hodnotou instituce
• Účinky DC/MM fúzní vakcíny na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu se ženy a muži v reprodukčním věku musí před zařazením do studie a po dobu účasti ve studii zavázat k používání adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérové metody kontroly porodnosti nebo abstinence). Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, zatímco ona nebo její partner účastní této studie, musí okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu se také musí zavázat k používání adekvátní antikoncepce před studií, po dobu účasti ve studii a 6 měsíců po ukončení léčby.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Vylučovací kritéria:

• Pacienti užívající jiné experimentální léky

• Pacienti s leukémií plazmatických buněk

  • Pacienti se známou aktivní nekontrolovanou infekcí virem lidské imunodeficience (HIV), virem hepatitidy C (HCV) nebo virem hepatitidy B (HBV)
  • Infarkt myokardu do 6 měsíců před zařazením nebo srdeční selhání New York Heart Association (NYHA) třídy III nebo IV, nekontrolovaná angina pectoris, závažné nekontrolované komorové arytmie. Před vstupem do studie bude jakákoliv abnormalita EKG při screeningu zaznamenána vyšetřujícím lékařem jako medicínsky nevýznamná.
• Ženy, které jsou těhotné (pozitivní β-HCG) nebo kojí.
• Předchozí transplantace orgánu vyžadující imunosupresivní léčbu.
• Nekontrolovaná současná onemocnění včetně, ale ne pouze: aktivní infekce, symptomatické kongestivní srdeční selhání, nestabilní angina pectoris nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezily dodržování požadavků studie.
• Historie intolerance na léky související s CAR-T nebo GM-CSF.

Kritéria pro zařazení před očkováním DC/MM fúzemi:

• Vymizení všech CAR T-souvisejících toxicit stupně 3-4
• Úspěšná výroba alespoň 2 vakcín s minimálně 1 × 10⁶ fúzních buněk
• Absence progrese onemocnění po léčbě CAR T-buňkami
• Výkonnostní stav ECOG ≤ 2

• Pacienti musí mít adekvátní funkci orgánů, jak je definováno níže:

  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 × horní hranice normální hodnoty instituce
  • AST ≤ 3 × horní hranice normální hodnoty instituce
  • ALT ≤ 3 × horní hranice normální hodnoty instituce
  • Kreatinin v normálních mezích nebo clearance kreatininu ≥ 40 ml/min pro účastníky s hladinou kreatininu nad normální hodnotou instituce
  • ANC > 1000 bez podpory růstovými faktory v předchozích 7 dnech
  • Počet trombocytů > 50 000 bez potřeby transfuze v předchozích 7 dnech
  • Žádná terapie zaměřená na myelom po podání CAR T-buněk