DC/MM Fusion-vaccine med BCMA CAR-T i R/R MM

Inklusionskriterier:

• Patienter skal være berettigede til at modtage standardbehandling med CAR T-celleterapi for recidiverende eller refraktær multipel myelomatose
• Patienter skal være ≥18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status ≤ 2
• Patienter skal have 20% eller flere plasmaceller i knoglemarvskernen eller aspiratdifferentialen inden for 30 dage før indmelding.

• Patienter skal have tilstrækkelig organfunktion som defineret nedenfor:

  • Total bilirubin ≤ 1,5 x institutionel øvre grænse for normal
  • AST ≤ 3 x institutionel øvre grænse for normal
  • ALT ≤ 3 x institutionel øvre grænse for normal
  • Kreatininclearance ≥ 40 mL/min for deltagere med kreatininniveauer over institutionel normal
• Virkningerne af DC/MM-fusionsvaccinen på den udviklende menneskelige foster er ukendte. Af denne grund skal kvinder og mænd med barnalder skal acceptere at bruge tilstrækkelig prævention (hormonelle eller barrieremetoder til fødselskontrol eller afholdenhed) før studiestart og i hele studieforløbet. Hvis en kvinde bliver gravid eller formoder, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i dette studie, skal hun straks informere sin behandlende læge. Mænd behandlet eller indmeldt i denne protokol skal også acceptere at bruge tilstrækkelig prævention før studiet, i hele studieforløbet og i 6 måneder efter afslutning af behandlingen.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Eksklusionskriterier:

• Patienter, der modtager andre undersøgelseslægemidler

• Patienter med plasmacelleleukæmi

  • Patienter, der har kendte aktive ukontrollerede infektioner med humant immundefektvirus (HIV), hepatitis C-virus (HCV) eller hepatitis B-virus (HBV)
  • Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før indmelding eller New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvigt, ukontrolleret angina pectoris, svære ukontrollerede ventrikulære arytmier. Før studiestart vil enhver EKG-abnormitet ved screening blive dokumenteret af undersøgeren som ikke medicinsk relevant.
• Kvindelige patienter, der er gravide (positiv β-HCG) eller ammer.
• Tidligere organtransplantation, der kræver immunosuppressiv terapi.
• Ukontrolleret samtidig sygdom inklusive, men ikke begrænset til: aktiv infektion, symptomatisk kongestivt hjertesvigt, ustabil angina pectoris eller psykisk sygdom/sociale forhold, der vil begrænse overholdelse af studiekravene.
• Historie med intolerance over for CAR-T-relaterede lægemidler eller GM-CSF.

Inklusionskriterier før vaccination med DC/MM-fusioner:

• Opløsning af alle CAR T-relaterede grad 3-4 toksiciteter
• Vellykket produktion af mindst 2 vacciner med minimum 1 x 10⁶ fusionsceller
• Fravær af sygdomsprogression efter CAR T-celleterapi
• ECOG performance status ≤ 2

• Patienter skal have tilstrækkelig organfunktion som defineret nedenfor:

  • Total bilirubin ≤ 1,5 x institutionel øvre grænse for normal
  • AST ≤ 3 x institutionel øvre grænse for normal
  • ALT ≤ 3 x institutionel øvre grænse for normal
  • Kreatinin inden for normale grænser eller kreatininclearance ≥ 40 mL/min for deltagere med kreatininniveauer over institutionel normal
  • ANC >1000 i fravær af vækstfaktorstøtte i de foregående 7 dage
  • Blodpladetal >50K uden behov for transfusion i de foregående 7 dage
  • Ingen myelom-dirigeret terapi efter administration af CAR T-celler