Vacina de Fusão DC/MM com BCMA CAR-T em MM R/R

Critérios de Inclusão:

• Os doentes devem ser elegíveis para receber a terapia padrão com células T CAR para mieloma múltiplo recidivante ou refratário
• Os doentes devem ter ≥18 anos de idade
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Os doentes devem ter 20% ou mais de plasmócitos na medula óssea (núcleo ou aspirado) no diferencial dentro de 30 dias antes da inscrição.

• Os doentes devem ter função orgânica adequada, conforme definido abaixo:

  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior normal institucional
  • AST ≤ 3 x limite superior normal institucional
  • ALT ≤ 3 x limite superior normal institucional
  • Clearance de creatinina ≥ 40 mL/min para participantes com níveis de creatinina acima do normal institucional
• Os efeitos da vacina de fusão DC/MM no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão, mulheres e homens com potencial de procriação devem concordar em usar contraceção adequada (métodos hormonais ou de barreira de controlo de natalidade ou abstinência) antes da inscrição no estudo e durante a duração da participação no estudo. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou o seu parceiro estão a participar neste estudo, deve informar imediatamente o seu médico tratante. Homens tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contraceção adequada antes do estudo, durante a duração da participação no estudo e 6 meses após a conclusão do tratamento.
• Capacidade de compreender e disponibilidade para assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critérios de Exclusão:

• Doentes a receber outros medicamentos em investigação

• Doentes com Leucemia de Células Plasmáticas

  • Doentes que tenham infeções ativas não controladas conhecidas com vírus da imunodeficiência humana (VIH), vírus da hepatite C (VHC) ou vírus da hepatite B (VHB)
  • Enfarte do miocárdio nos 6 meses anteriores à inscrição ou insuficiência cardíaca Classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA), angina não controlada, arritmias ventriculares graves não controladas. Antes da entrada no estudo, qualquer anomalia no ECG no rastreio será documentada pelo investigador como não clinicamente relevante.
• Doentes do sexo feminino que estejam grávidas (β-HCG positivo) ou a amamentar.
• Transplante de órgão anterior que exija terapia imunossupressora.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a: infeção ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitem a adesão aos requisitos do estudo.
• História de intolerância a medicamentos relacionados com CAR-T ou GM-CSF.

Critérios de Inclusão Antes da Vacinação com Fusões DC/MM:

• Resolução de todas as toxicidades grau 3-4 relacionadas com CAR T
• Produção bem-sucedida de pelo menos 2 vacinas com um mínimo de 1 x 106 células de fusão
• Ausência de progressão da doença após terapia com células T CAR
• Estado de desempenho ECOG ≤ 2

• Os doentes devem ter função orgânica adequada, conforme definido abaixo:

  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior normal institucional
  • AST ≤ 3 x limite superior normal institucional
  • ALT ≤ 3 x limite superior normal institucional
  • Creatinina dentro dos limites normais ou Clearance de creatinina ≥ 40 mL/min para participantes com níveis de creatinina acima do normal institucional
  • ANC >1000 na ausência de suporte com fatores de crescimento nos 7 dias anteriores
  • Contagem de plaquetas >50K sem necessidade de transfusão nos 7 dias anteriores
  • Sem terapia dirigida ao mieloma após a administração de células T CAR